三维适形放疗同步希罗达化疗治疗直肠癌术后复发的临床观察

刘　杰　孙希彩　李　青

[摘要] 目的 观察直肠癌术后复发三维适形放疗同步口服希罗达的疗效和不良反应。方法 选择128例直肠癌术后复发患者,随机分为三维适形放疗同步口服希罗达组(治疗组)和单纯三维适形放疗组(对照组)。治疗结束后3个月复查盆腔CT观察近期疗效。结果 治疗组总有效率(CR+PR)为87.6%,对照组总有效率为65.6%,不良反应均较轻。结论 三维适形放疗同步口服希罗达治疗直肠癌术后复发疗效确切,不良反应小。

[关键词] 直肠癌; 三维适形放疗; 希罗达

[中图分类号] R735.3 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2009)27-142-02

Clinical Observation to Postoperative Recurrence of Rectal Cancer Treated with Three Dimensional-conformal Radiotherapy Combined with Xeloda

LIU Jie1 SUN Xicai1 LI Qing2

1.Department of Radiotherapy,Weifang Peoples Hospital,Weifang 261041,China;2.Hospital of Weifang Rongfu Army,Weifang 261011,China

[Abstract]ObjectiveTo observe the efficacy and adverse reaction of three dimensional conformal radiotherapy combined with xeloda to treat postoperative recurrence of rectal cancer. Methods128 patients with postoperative recurrence of rectal cancer,dividived into treatment group(which treated with radiotherapy combined with xeloda),and control group(which treated with radiotherapy alone) randomly. After 3 month of radiotherapy,checking the CT of the pelvic cavity again. ResultsThe overall response(CR + PR) rates were 87.6% and 65.6% in treatment group and control group respectively. While the adverse reactions were slight. ConclusionRadiotherapy combined with xeloda effective and less side effection in treating recurrent rectal cancer.

[Key words]Rectal Cancer; Three dimensional conformal radiotherapy; Xeloda

直肠癌是常见的恶性肿瘤,近几年来,由于生活水平的不断改善,直肠癌发病率呈上升趋势。我院自2004年3月～2008年2月共收治128例直肠癌术后复发的患者,随机分为三维适形放疗同步口服希罗达组(治疗组)和单纯三维适形放疗组(对照组)。现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

128例患者中,男性78例,女性50例,年龄26～75岁。所有病例均经病理诊断证实,其中腺癌97例,黏液腺癌29例,未分化癌2例。所有患者术后未曾给予放射治疗,且无希罗达化疗史。患者均经盆腔CT和MR检查,有能准确测量的肿瘤病灶,且无肝、肺、脑等远处转移。患者治疗前查血常规、肝肾功能、血糖、心电图等基本正常,KPS评分大于70分。

1.2 方法

选择128例直肠癌术后复发患者,随机分为三维适形放疗同步口服希罗达组(64例,治疗组)和三维适形放疗组(64例,对照组),三维适形放疗和希罗达化疗的方法如下。

1.2.1 放疗方法 治疗组与对照组方法相同。患者用负压带固定体位,用螺旋CT连续扫描盆腔(层厚为3mm)定位,将图像通过网络传送至三维治疗计划系统。根据国际辐射单位及测量委员会50号报告定义,在CT重建图像上勾画肿瘤靶区(GTV)、临床靶区(CTV)和计划靶区(PTV),通过剂量体积直方图(DVH)进行治疗计划优化,95%的等剂量曲线包绕PTV,50%的膀胱照射剂量小于50GY,照射50GY的股骨头体积小于5%,50%的小肠照射剂量小于15～20GY。采用传统的一后二侧野三野照射技术,真骨盆达DT50GY后,肿瘤区补量至DT 60～70GY,常规分割,2GY/F,5F/W。

1.2.2 化疗方法 治疗组口服希罗达按1250mg/m2,分二次饭后半小时服用,从放疗第1天开始服用,连续服用14d,休息7d,21d为一周期。至少完成两个周期化疗。

1.3 评价标准

1.3.1 疗效判定标准 根据世界卫生组织实体瘤疗效评价标准,分为完全缓解(CR):所有病灶完全消失,至少维持4周;部分缓解(PR):肿瘤缩小50%以上,至少维持4周;无变化(NC):肿瘤缩小不足50%或增大未超过25%;病变进展(PD):一个或多个肿瘤病灶增大超过25%或出现新病灶。本组患者以放疗结束后3个月盆腔CT评价疗效。

1.3.2 不良反应 根据WHO标准不良反应分为4度:1度是指轻微反应;2度是指中度反应;3度为严重反应;4度是可以致命的严重不良反应。治疗期间每周查血常规一次,每周期化疗前后查肝肾功能、心电图,并详细记录治疗期间患者的不良反应。

1.4 统计学方法

应用SPSS11.0统计分析软件,两组间比较采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效

两组患者的近期疗效见表1。治疗组总有效率(CR+PR)为87.6%,高于对照组有效率65.6%,χ2=10.223,P=0.017<0.01,差异有统计学意义。

2.2 不良反应

两组患者的不良反应程度采用WHO分级标准,详见表2。治疗组的不良反应略高于对照组,治疗组有15%的患者出现轻度手足综合征,经休息后缓解。

3 讨论

直肠癌术后易复发,美国胃肠道肿瘤协作组7175研究中,Ⅱ/Ⅲ期直肠癌术后局部复发率为24.1%[1]。除少数患者因为吻合口复发,发现早,可以有再次手术的机会,多数复发病例已无手术机会[2]。这是因为术后的组织粘连、结构改变等原因,直肠癌术后复发再次手术切除率较低。对于不能手术切除的局部复发的直肠癌患者,给予放射治疗同步化疗是最佳的治疗方案。三维适形放疗是使剂量分布在三维上与靶区一致,使肿瘤受到较高的照射剂量,而正常组织免受高剂量照射,从而提高肿瘤治愈率。希罗达,又称卡培他滨,是一种新型口服化疗药物,口服后迅速吸收,并能以完整药物经肠黏膜进入肝脏。在肝脏中,经肝羟基酯酶转化为无活性中间体5-DFCR,最后经胸腺嘧啶磷酸化酶(TP酶)催化转化为5-FU,因TP酶在肿瘤组织中高于正常组织,所以希罗达对肿瘤具有一定的选择作用[3]。三维适形放疗同步口服希罗达有增敏协同作用。本组研究,直肠癌术后复发给予三维适形放疗同步口服希罗达总有效率为87.6%,且无严重的不良反应,与金晶[4]研究中出现较低的腹泻、骨髓抑制和手足综合征等反应,无严重不良反应的结果相似。

直肠癌术后复发放疗同步口服希罗达与静脉化疗CF+5-FU/ FOLFOX4相比,静脉化疗持续滴注的时间较长,恶心呕吐等不良反应较重,常常不能完成治疗,影响疗效。而口服希罗达化疗给药方便,临床疗效确切,腹泻、手足综合征等不良反应轻,且停药后很快好转。X-ACT研究证明单药卡培他滨的疗效至少与5-FU/LV相同,可能更好,使用更方便,毒副作用更轻[5]。本组临床研究证明三维适形放疗同步口服希罗达治疗直肠癌术后复发患者,疗效确切,有效率为87.6%,恶心、呕吐、腹泻和手足综合征等不良反应轻,可以耐受,是比较好的治疗方案,值得临床应用,但远期效果有待进一步研究。

[参考文献]

[1] Fisher B,Wolmark N,Rockette H,et al. Postoperative adjuvant chemo- therapy or radiation therapy for rectal cancer;results from NSAPB Protocol R-01[J]. J Natl Cancer Inst 1988,80(6):21-29.

[2] 殷蔚伯,余子豪,徐国镇,等. 肿瘤放射治疗学[M]. 第4版. 北京:中国协和医科大学出版社,2008:872.

[3] 孙燕,石远凯. 临床肿瘤内科学[M]. 第5版. 北京:人民卫生出版社,2008:500.

[4] 金晶,李晔雄,刘跃平,等. Ⅱ和(或)Ⅲ期直肠癌术后希罗达同步放化疗的研究[J]. 中华肿瘤杂志,2006,28(5):393-396.

[5] 郁宝铭. 当前直肠癌治疗的策略[J]. 世界华人消化杂志,2007,15(22):2371-2376.

(收稿日期:2009-07-02)