美ＦＤＡ批准培美曲塞二钠用作进行性非小细胞肺癌维持疗法

马培奇

日前，美国FDA批准了培美曲塞二钠(peme—trexed disodium／Alimta)一新适应证，即用作在经以络铂类药物为基础的一线化疗方案治疗4个疗程后疾病没有进展的非鳞癌型局部进行性或转移性非小细胞肺癌患者的维持疗法，以提高总存活期。非小细胞肺癌按组织学可分为腺癌、大细胞癌、鳞癌和混合型这4种类型，其中非鳞癌型非小细胞肺癌约占全部诊出非小细胞肺癌病例数的50％。培美曲塞二钠不应用于治疗鳞癌型的非小细胞肺癌患者。

对非小细胞肺癌进行维持疗法是一种新概念，而培美曲塞二钠也因此成为现在全球范围内获准用作非小细胞肺癌维持疗法的第一个药物。培美曲塞二钠最早于2004年在美获得批准，用于合用顺铂(cisplatin)一线治疗肿瘤已不能切除或不适进行治愈性手术的恶性胸膜间皮瘤及单药二线治疗具既往化疗史的局部进行性或转移性非小细胞肺癌。2008年，FDA又批准培美曲塞二钠合用顺铂一线治疗非鳞癌型的局部进行性或转移性非小细胞肺癌，同时将该药二线适应证的适用对象限制至非鳞癌型非小细胞肺癌患者。

FDA是主要依据一项国际性、Ⅲ期、多中心、双盲试验数据作出培美曲塞二钠新适应证批准决定的。该试验以663例在经含络铂类药物诱导化疗方案治疗4个疗程后疾病没有进展的ⅢB和Ⅳ级非小细胞肺癌患者为对象，比较了培美曲塞二钠(以每21 d的第1天静脉输注500 mg／m²方案用药)对安慰剂(均还辅以最好支持疗法并都同时给予叶酸和地塞米松)的临床作用。结果发现，培美曲塞二钠维持疗法对鳞癌型患者没有益处，但非鳞癌型患者的存活期从10.3个月延长到15.5个月(P=0.002)，提高了近50％。培美曲塞二钠治疗的相关副反应包括血细胞损害、疲劳、恶心、食欲下降、手和脚刺痛感或麻木感及皮肤皮疹等。