西酞普兰合并氯丙嗪治疗精神分裂症阴性症状的对照研究

赵仁香

【摘要】 目的 观察西酞普兰合并氯丙嗪治疗精神分裂症阴性症状的疗效和不良反应。方法 按入院顺序随机将120例慢性精神分裂症患者分为研究组(西酞普兰+氯丙嗪)和对照组(氯丙嗪)。在治疗前、治疗第4，8，12周末以阳性和阴性症状量表(PANSS)总分减分率、阴性因子分减分率和不良反应量表(TESS)评定疗效和不良反应。结果 治疗12周末，研究组PANSS总分减分率为(30.4±7.1)%，阴性因子分减分率为(29.2±2.1)%；对照组分别为(14.6±2.2)%，(2.9±0.6)%，差异有统计学意义(P<0.01)。研究组不良反应的发生率(35%)低于对照组(64%)，差异均有统计学意义(P<0.01)。结论 西酞普兰合并氯丙嗪治疗精神分裂症阴性症状安全有效，且可增加疗效。

【关键词】精神分裂症；氯丙嗪；阴性症状；西酞普兰

西酞普兰为新型抗抑郁药，其与氯丙嗪联用治疗以阴性症状为主的精神分裂症是否疗效更佳，鲜见报道，故作如下对照研究的报告。

1 对象和方法

1.1 对象

1.1.1 入组标准 ①符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版精神分裂症的诊断标准,以思维贫乏、情感淡漠、意志减退等阴性症状为主；②单用氯丙嗪治疗持续8周以上且剂量不变；阳性和阴性症状量表(PANSS)总分>65分，阴性因子分>40分；③年龄18~45岁，病程3~20年；④入院前血常规及肝肾功能、血糖、心、脑电图、体重检查均正常。排除标准：精神分裂症后抑郁、分裂情感性精神病者；有严重躯体疾病、脑器质性疾病、癫痫、乙醇或药物滥用者；妊娠期、哺乳期女性患者。

1.1.2 一般资料 对象为2001年1月至2002年1月入住本院的慢性精神分裂症患者，共126例。按入院顺序随机分为西酞普兰+氯丙嗪组(研究组)和氯丙嗪(对照组)。因疗程不足脱落6例，共完成120例。研究组60例，其中男31例，女29例；年龄18~45岁；病程3~20年，中位数为11年；精神病家族史阳性8例。对照组60例，其中男30例，女30例；年龄20~46(36±6)岁；病程4~21年，中位数为12年；精神病家族史阳性12例。两组差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 给药方法 采用双盲试验法。西酞普兰由江苏恩华药业股份有限公司生产(国药准字20051923)。氯丙嗪由天津力生药业股份有限公司出品(国药准字H12020222)。西酞普兰起始剂量为20 mg/d，第5天酌情加量，剂量范围为20~60(20.0±35.6)mg/d。将西酞普兰+氯丙嗪和氯丙嗪分别分给研究组和对照组，观察12周。原氯丙嗪剂量不变，研究组为400~600(521±57)mg/d；对照组为425~600(522±56)mg/d；经χ²或t检验，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗期间不合并其他抗精神病药，有严重焦虑及失眠者可服苯二氮卓类药，有锥体外系不良反应者给予安坦。

1.2.2 疗效评定 采用PANSS于治疗前和治疗第4，8，12周末各评定1次；以PANSS减分率评定临床疗效，即PANSS减分率≥75%为痊愈，50%~74%为显著进步，25%~49%为好转，<25%为症状恶化或无效。临床评定由1名主任医师和2名主治医师(一致性试验Kappa值=0.88)。

1.2.3 不良反应评定 采用不良反应量表(TESS)评定，于治疗后4，8，12周末各评定1次。在治疗后第4，8，12周末进行血常规、血糖、电解质、肝功能和心电图检查。

1.2.4 统计学方法 采用SPSS10.0统计软件包进行资料整理，用χ²检验及t检验进行统计分析。

2 结果

2.1 临床疗效评定 治疗第12周末，研究组显著进步18例，进步37例，无效5例；显效率31.6%，有效率(显著进步+进步)90%；对照组分别为：显著进步0例、进步17例、无效43例，显效率0%，有效率28%。前者疗效好于后者(χ²=8.12，P<0.01)。

2.2 PANSS评定和因子分析表(略) 治疗前两组评分差异无统计学意义。治疗第4~12周末，研究组的阴性因子分和总分均低于治疗前，减分率(除第4周末)均高于对照组(P<0.05和P<0.01)。而对照组治疗第4~12周末，与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.3 不良反应分析 研究组和对照组不良反应的发生率分别为35%和64%，差异有统计学意义(P<0.01)。研究组发生嗜睡6例(10%)，心动过速9例(15%)，静坐不能15例(25%)；对照组分别为30例(50%)、27例(45%)、33例(55%)。经χ²检验，两组差异有统计学意义(P<0，01)。研究组发生头晕12例(20%)，震颤9例(15%)；对照组分别为12例(20%)、9例(15%)，两组差异无统计学意义(P>0.05)。

研究组发生心电图T波低平6例，丙氨酸转氨酶一过性升高5例；对照组分别为5例、3例。两组脑地形图、血糖在治疗前后均未发现异常。

3 讨论

目前，虽各种抗精神病药物对精神分裂症阴性症状的治疗均有不同程度的疗效,但单用抗精神药物治疗，疗效均不十分理想 。近年有报道用选择性 5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂合并抗精神病药物治疗精神分裂症阴性症状,其中以合并氟西汀者报道较多.陈银娣等^[1]用抗精神病药合并氟西汀治疗精神分裂症的阴性症状，有效率达92.3%；王定省等^[2]用抗精神病药合并氟西汀治疗精神分裂症12周，SANS总分明显下降，其中阴性症状严重者减分显著。本结果显示，西酞普兰合并氯丙嗪治疗第4~12周末，PANSS总分和阴性因子分均低于治疗前，各时间点的减分率(除第4周末)均高于对照组，提示西酞普兰合并氯丙嗪治疗精神分裂症的阴性症状有较好的疗效。两药合用后TESS的评分低于对照组，可能与两药相互作用对多种受体拮抗有关。精神分裂症发病机理尚不清，多数学者认为与5-羟色胺(5-HT)功能有关^[3]。西酞普兰为高选择性的5-HT再摄取的抑制剂，使突触间隙5-HT浓度升高，从而使患者反应速度加快、情感活跃，可能对阴性症状有效。氯丙嗪是较强的NE和多巴胺受体阻滞剂，两者的作用机理相反，而两药联用能明显改善精神分裂症阴性症状，且安全性高，副作用小。

参 考 文 献

［1］ 陈银娣，周天骍，范幼珠，等．氟西汀合并氯氮平治疗精神分裂症78例观察.中国神经精神疾病杂志，1999，25：185.

［2］ 王定省，高哲石，沈阿珍，等．氟西汀合并抗精神病药物治疗精神分裂症阴性症状的研究.上海精神医学，2000，12：208.

［3］ 沈渔邨.精神病学.人民卫生出版社，2003:653-654.