苦豆子的药理及应用概述

廖春燕　梁　健　杨　燕　陈苗苗　尤俊霞

新疆医科大学中医学院,新疆 乌鲁木齐 830054

【摘 要】:苦豆(Sophora alope)为豆科槐属有毒灌草,性味苦寒有毒,其化学成分是地上部分含生物碱6.11~9.03%,种子含8.11%,种子有氧化苦参碱､氧化槐果碱､金雀花碱､苦参碱､槐果碱､槐定碱和尼古丁等生物碱｡全草叶中还含糖类和蛋白质｡苦豆草全株味极苦､性寒､有毒,具有清热解毒､抗菌消炎的作用,民间用根治疗喉痛､咳嗽､痢疾及湿疹等｡我国药典1977年版已将“苦豆草片”加以收载,主治痢疾及肠炎,国外早在30年代初苏联开始研究,国内开始于1972年｡国内外研究的重点主要在生物碱上,现在在传统医学领域临床常用于治疗赤痢､牙痛､湿疹顽癣､烫伤､妇科湿热带下;现代医疗主要是提取有效成分如苦参素照射液治疗慢性乙肝[1],2%苦豆子总碱乳膏治疗银屑病[2],等等｡

【关键词】:苦豆子;生物碱;临床应用;实验研究

【中图分类号】R963 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8517(2009)03(上)-0006-03

1 概述

苦豆(Sophora alope)为豆科槐属有毒灌草,是我国荒漠草原及农田上一种有毒的多年生草本植物｡主要分布于新疆､内蒙古､甘肃､宁夏等地区｡苦豆子(Sophora alopecuroides L.),别名苦豆根､粉豆根､西豆根､苦甘草(内蒙､甘肃),布亚(新疆),白头蒿子､草槐(甘肃),是豆科槐属多年生草本植物,广泛分布于我国西北及中亚一带｡新疆苦豆子属新疆地产药材,资源丰富,属于维药｡苦豆子的性味:中药词典记载:性味苦,寒｡有毒;入心､肺二经｡该物种为中国植物图谱数据库收录的有毒植物,其毒性为全草有毒｡牲畜常因饥饿贪食,轻者消化不良,重者痉挛,食入占体重2%的本植物即能引起死亡｡人口服15粒以上的种子即出现头晕､头痛､恶心､呕吐､心悸､烦躁､面色苍白等中毒症状｡种子可作药用治菌痢,但需经炒制去毒｡主治功效清热利湿,止痛,杀虫｡治湿疹､癣､疮疖､白带过多｡全草:用于细菌性痢疾,阿米巴痢疾｡种子:用于胃痛,滴虫性肠炎,白带过多;外用治疮疖,湿疹,顽癣｡

现代药物化学分析:张兰珍[3]对苦豆子种子成分进行了研究,分离鉴定了氧化苦参碱､氧化槐果碱､金雀花碱､苦参碱､槐果碱､槐定碱和尼古丁等生物碱,同时她的氧化苦参碱､氧化槐果碱､槐定碱､苦参碱､金雀花碱的体外抗病毒､抗真菌和抗菌实验结果是苦豆子总碱在体外对病毒作用很弱?鸦对皮肤真菌及细菌没有抑制作用｡根据《维吾尔药志》所述,其浸膏及生物碱的药理作用包括:平喘､镇咳､驱痰､抗菌､抗肿瘤等｡有文献[4]报道从苦豆子中提取的苦参碱具有降低高血脂症大鼠血清总甘油三酯(TG)的作用｡但用苦豆子为原料制备苦豆子总皂苷并制成药物用于治疗高脂血症至今未见报道｡

2 苦豆子主要成分苦参碱作用机理研究

2.1 苦豆子的保肝作用:氧化苦参碱(苦参素,oxymatrine)是苦参及其同属植物苦豆子等的主要有效成分,具有保护肝细胞､抗乙肝病毒､调节免疫等多种功效｡卢清[5]等以氧化苦参碱干预体外培养的大鼠急性肝损伤Kupffer细胞,收集其培养液添加于HSC培养体系中,结果显示损伤肝脏的Kupffer细胞培养液能促进HSC增生,而氧化苦参碱干预处理的培养液则可通过旁分泌途径抑制HSC的活化与增生｡沈镭[6]等将氧化苦参碱给予四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠,结果大鼠肝脏胶原沉积减少,其机制与氧化苦参碱抑制HSC增生有关｡焦建中[7]等进行的临床实验显示苦参碱具有良好的保护肝细胞､减轻肝纤维化作用,其机理可能与抑制HSC活化,促进氧自由基清除等有关｡康文臻[8]等采用免疫组化和原位杂交法,观察了苦参素对实验性大鼠肝纤维化的防治作用,结果显示苦参素治疗组能明显减少肝纤维化大鼠肝组织I､III型胶原蛋白的表达,对I､III型前胶原mRNA表达也有非常好的抑制作用｡福尔肝6号､抗纤复方､复方861合剂等均能阻断多种原因引起的肝纤维化形成,其机理也是通过抑制肝细胞和星形细胞I､III和IV型前胶原mRNA表达,减少I､III和IV型胶原蛋白的生成,降低胶原沉积的结果｡黄兴国[9]等目探讨了氧化苦参碱联合前列腺素E1对实验性大鼠肝纤维化的防治作用｡采用预防和治疗两种方法在大鼠肝纤维化模型上观察氧化苦参碱､前列腺素E1单独及联合应用后对实验性肝纤维化大鼠透明质酸(HA)､Ⅲ型胶原(PC-Ⅲ)､Ⅳ型胶原(PC-Ⅳ)､层粘蛋白(LN)的水平和肝功能的影响｡结果显示氧化苦参碱单独和联合前列腺素E1应用后,大鼠的ALT､ALP和A/G均与模型组差异有统计学意义(P<0.05或<0.01),且联合用药组与单独应用组的ALT､ALP和A/G均差异有统计学意义(P<0.05或<0.01);联合用药后的HA､PCⅢ､CⅣ､LN比单独用氧化苦参碱､前列腺素E1的作用显著,表明氧化苦参碱联合前列腺素E1对实验性大鼠肝纤维化的肝功能有一定的预防作用｡氧化苦参碱单独和联合应用治疗实验性大鼠肝纤维化,大鼠的ALT､ALP､HA､PCⅢ与模型组有显著性降低作用(P<0.05或<0.01),而A/G则表现为显著升高效应(P<0.05或<0.01);联合用药组与单独应用时相比较,ALP､A/G､HA､PCIII均有显著性改变(P<0.05或<0.01),表明氧化苦参碱联合前列腺素E1对实验性大鼠肝纤维化的肝功能有显著的治疗作用｡结论氧化苦参碱和PGE1联合用药可显著增强对实验性大鼠肝纤维化的防治效果｡

2.2 苦豆子对神经系统的影响｡倪晶晶[10]用SD大鼠将鹅膏蕈氨酸(IBO)双侧海马立体定位注射造模｡实验分为对照组､高剂量苦参碱治疗组､低剂量苦参碱治疗组､模型组和哈伯因组｡检测大鼠大脑皮质和海马内IL-1β､NO的含量变化以及nNOS免疫阳性神经元的形态改变｡结果显示?押模型组大鼠大脑皮质和海马内IL-1β及NO的含量均显著高于对照组(P<0.01);高剂量治疗组大脑皮质和海马内IL-1β及NO的含量均低于模型组(P<0.05);模型组nNOS免疫阳性神经元有明显变性､数目减少;高剂量治疗组大鼠nNOS免疫阳性神经元的数目与模型组比较明显增多(P<0.05),变性有所减轻?鸦但低剂量组的nNOS免疫阳性神经元数与模型组没有显著差异(P>0.05)｡结果提示,模型组大鼠大脑皮质和海马内IL-1β及NO的含量均显著增高,可能为导致AD神经元损伤的原因之一｡苦参碱注射液对AD神经元损伤的保护作用可能是通过下调IL-1β和NO而实现的｡余建强[11]等采用行为药理学方法观察并测定氧化槐定碱和氧化苦参碱对阈剂量和阈下剂量戊巴比妥钠催眠作用的影响､对小鼠外观活动和自发活动的影响及对戊四氮致惊厥作用的影响｡结果?押ip 1/16､1/8､1/4LD50剂量的氧化槐定碱和氧化苦参碱都能引起小鼠自发活动的减少(P<0.05),戊巴比妥钠入睡时间缩短(P<0.05),睡眠时间延长(P<0.05),并能明显加强阈下剂量戊巴比妥钠的催眠作用(P<0.05)｡1/4LD50的氧化槐定碱和氧化苦参碱均不能对抗戊四氮致惊厥作用｡说明氧化槐定碱和氧化苦参碱均具有中枢抑制作用,表现为镇静催眠｡同比剂量氧化槐定碱在对小鼠自主活动抑制,对阈下剂量戊巴比妥钠协同作用略强于氧化苦参碱,但氧化苦参碱对延长戊巴比妥钠睡眠时间略强于氧化槐定碱｡