复方丹参滴丸在治疗冠心病中的作用

王淑云

[摘要] 复方丹参滴丸简称(DSP),是应用先进科技方法萃取的丹参与三七的有效成分(丹参素、三七皂甙)再辅以适当佐药而成的一种具有高分散度和易崩解吸收的新剂型,从而赋予DSP的高效特征。丹参与三七均为中草药中活血化瘀名药,在防治冠心病中二药有类似的药理作用,故复方丹参滴丸治疗冠心病心绞痛是二药共同作用的结果。丹参及三七的钙拮抗作用产生扩血管效应,从而增加冠脉血流量改善缺氧,使损伤心肌得以恢复,顺应性增加。所以具有扩张冠状动脉,增加冠状动脉血流量降低心肌耗氧量及显著的抗血小板表面活性及聚集作用,并有抑制脂质过氧化和抗氧化损伤,降低血液黏度及总胆固醇作用,且对血清C-反应蛋白的影响也起但一定的作用。总之,复方丹参滴丸治疗冠心病疗效显著,副作用小,用药方便,安全可靠,是目前预防和治疗冠心病心绞痛较理想的药物。现已被定为全国中医医院急诊必备中成药。

[关键词] 复方丹参滴丸;冠心病

[中图分类号] R541.4[文献标识码] A[文章编号] 1004-8650(2009)05-129-03

随着生活水平的改善及人们平均寿命的延长,心血管疾病的发病率、病死率有逐年增高的趋势,心绞痛是临床最为常见的心血管疾病之一。心血管疾病属中医的痹症的范畴,其病因病机有虚实两方面,本虚标实、虚实夹杂是本病的特点。心血管疾病以前多发生在老年人,近几年来逐渐向年轻化发展,特别在城市,对人的生命有巨大的危害,且降低人们的生活质量。心血管疾病具有起病急、症状严重、变化复杂的特点,易发生猝死。近年来急性冠状动脉综合征的病理生理学机制已经趋向明晰,主要是动脉粥样斑块破裂或侵蚀导致血小板激活,血栓形成,造成冠状动脉部分阻塞或完全闭塞,伴有或不伴有远端微循环障碍,现代医学大多选用硝酸酯类、钙离子拮抗剂,?茁-受体阻滞剂,抗凝类药物治疗,而对药物治疗无效的则进行动脉血管内支架或动脉血管旁路移植术[1,2],药物治疗疗效较差而介入治疗的再狭窄问题目前引起了心血管防治领域学者的普遍重视。一些医学专家已经开始大量使用中药的活血化瘀、益气活血、宣痹通阳之法取得了一定疗效。所以使用中药有效成分的测定并提取有效成分提高治疗心血管病的疗效,减少不良反应,以达到对心血管病治疗的研究就成为目前的主要研究课题。复方丹参滴丸就是近几年许多医家研究较为集中且疗效公认的一种中药。复方丹参滴丸除对冠心病具有治疗作用外,还能预防动脉粥样硬化的形成及减少冠心病患者突发心血管意外事件。

1冠心病的发病机制

心血管病的主要原因是由于冠状动脉痉挛所致,与心肌耗氧量无明显关系,早已明确神经因素和体液因素可引起冠状动脉痉挛。前者主要为交感神经释放去甲肾上腺素兴奋血管内α受体,迷走神经通过毒蕈碱受体直接作用,后者则与血液中氢离子浓度降低,钙离子更多进入细胞内增加冠状动脉张力使之发生痉挛。近年来发现血栓素A2前列环素两种强烈生物活性物质,前者能强烈收缩血管和促血小板聚集作用,后者由内皮细胞合成、释放,可对抗血栓素A2的生物活性,当动脉粥样硬化时,病变急剧的进行性发展,粥样斑块破裂、内膜损伤 、血小板被激活而聚集、白细胞粘着,可导致不完全性血栓形成或血小板以及白细胞衍生介质的释放导致动力学性动脉阻力增加,使动脉管腔的狭窄程度更严重,在动脉固定性狭窄的基础上发生血管痉挛[2-4],心血管病患者动脉内血栓与PGI2/TXA2的失衡有着重要的关系[5],许多研究证实心血管病患者的血液处于一种高凝低纤溶状态[6],局部TXA2生成增加及PGI2的半衰期降低均促使血小板生成,短暂性聚集形成血栓。由于病情变化迅速,侧支循环未能形成的供血区域的组织严重损伤而产生坏死。目前认为损伤是冠状动脉痉挛的最重要诱发因素。因此,解除冠状动脉痉挛的因素是治疗心绞痛的主要措施。

2复方丹参滴丸抑制血小板的作用

复方丹参滴丸主要为丹参、三七、冰片组成。采用中药化学手段提出丹参中的水溶性有效成分—丹参素和三七中的三七总皂甙,丹参是复方丹参滴丸的主方药,活性成分有两大类:一类是脂溶性的二萜醌类;另一类为水溶性的酚酸类化合物。张景玲等[7]现代药理验证丹参的主要成分丹参酮具有钙拮抗作用,对动脉平滑肌细胞电压依赖性钙通道及受体操纵性钙通道均有抑制作用,因而能产生扩血管效应[8]扩张冠状动脉增加冠脉血流量,降低冠状动脉阻力、降低心肌耗氧量,缓解心绞痛发作。能抑制血小板聚集,促进纤维蛋白降解,减少血栓形成,加速改善微循环和血液流变学。同时可纠正异常的S-T段,减弱急性期缺血心肌的损伤程度,增加缺血区的血流灌注,加速心肌缺血及损伤的恢复。其中的丹参素舒张心脑血管作用,抗血小板聚集作用较丹参酮更强。三七中的三七总皂甙能抑制血小板聚集,增加冠脉血流量而增加心肌细胞的能量来源[9]

李洁等[10]通过观察歼击机飞行员血小板聚集性在应激情况下的变化,计数血小板聚集(PCAgC),发现复方丹参滴丸有抗血小板聚集的作用。提示复方丹参滴丸对健康正常人应激状态下的血小板聚集也有抵抗作用。复方丹参滴丸抗血小板聚集性的临床研究大量文献报道[11]服用复方丹参滴丸4-8w后血小板聚集率降低,与治疗前相比差异有统计学意义(P<0.05),或有极显著统计学意义(P<0.01,P<0.001)。复方丹参滴丸除对血小板聚集有抑制作用外,对血栓长度、血栓湿重、血栓干重、纤维蛋白原、血浆粘度、红细胞压积、全血粘度高切值等均有作用。日本庆应义塾大学韩晶岩教授等,通过对大鼠肠系膜微循环连续变化进行多指标和动态研究,证明复方丹参滴丸具有抑制缺血再灌注引起的白细胞与细静脉的黏附,抑制细静脉血管壁过氧化物的产生,抑制肠系膜间质肥大细胞脱颗粒等多靶点的改善作用。tzluidine blue活体染色法证明了复方丹参滴丸可以抑制缺血再灌注引起的肥大细胞脱颗粒,减少TNF-α、组胺、5-羟色胺等血管活性物质的释放,阻止血管攻击因子对血管的损伤,并提出这主要是三七总皂甙产生的作用。复方丹参滴丸有明显提高血小板cAMP及蛋白含量的作用并与剂量呈正相关。

3复方丹参滴丸的降脂作用

复方丹参滴丸是根据祖国医学传统中医理论研制的新型纯中药制剂,其主要成分为丹参、三七、冰片,以活血化瘀、理气止痛为治则,能有效地扩张冠状血管,增加冠状动脉血流量,舒张血管平滑肌,降低心肌耗氧量,防治心肌缺血,并能抗血小板表面活性及聚集作用,抑制脂质氧化和抗损伤,清除自由基及使SOD活力增加,降低血脂及血粘度,改善微循环,从而改善心肌缺血、缺氧。而未见毒副作用[12]。滴丸中冰片的用量少,减少了胃肠刺激,舌下含服能迅速吸收。复方丹参滴丸对冠心病心绞痛有速效缓解作用,又有持续稳定的治疗作用[13]。现代药理研究证明:活血逐瘀药物丹参含丹参酮及维生素E,可扩张冠状动脉,增加血流量。国外研究表明:丹参有降低血小板凝集、抗凝血、钙拮抗、抑制成纤维细胞增殖和分泌基质等多种药理作用,从而从多个环节改善心肌缺血而产生抗心绞痛作用;国内研究认为,益气药物黄芪[14]可增加心肌收缩力和改善左心功能,降低血液粘稠度,并能降低血中过氧化脂质含量和提高超氧化物歧化酶的活性,从而减轻氧自由基的损伤,并有较理想的远期疗效。两药合用,标本兼治,作用协同,长期使用不易产生耐药性。[15]复方丹参滴丸,能扩张肾血管,改善肾脏微循环,降低血粘度及血小板粘附率,使TC、TG降低,HDL-C增高,并有抗氧化作用,能纠正自由基代谢紊乱,抑制组织蛋白质糖基化反应,减少尿蛋白,减缓肾衰的进程[16],且复方丹参滴丸具有服用安全有效、不良反应少、易于监测等优点。

4复方丹参滴丸对血液粘稠度的作用

丹参及三七的钙拮抗作用产生扩血管效应,从而增加冠脉血流量改善缺氧,使损伤心肌得以恢复,顺应性增加。经现代医学研究证实[17],复方丹参滴丸具有扩张冠状动脉,增加冠状动脉血流量降低心肌耗氧量及显著的抗血小板表面活性及聚集作用,并有抑制脂质过氧化和抗氧化损伤,降低血液粘度及总胆固醇的作用。经大鼠缺血实验,可见其显著改善心电图异常,说明对心肌缺血有保护作用,在临床上可缓解心绞痛症状。硝酸异山梨酯系硝酸盐制剂,除直接扩张冠状动脉,增加冠脉血流量,还通过降低周围血管阻力,减少静脉回流,减少心肌收缩力和耗氧量,从而缓解心绞痛的发作。本研究通过对复方丹参滴丸、硝酸异山梨酯治疗稳定型心绞痛的疗效比较,发现复方丹参滴丸与硝酸异山梨酯在缓解心绞痛及改善缺血心肌方面作用相等。且复方丹参滴丸不仅无硝酸异山梨酯引起的面红、头痛、头晕、心悸等不良反应,而且在改善血液流变学异常,降低血液粘稠度,减轻动脉硬化及防止血栓形成方面也优于硝酸异山梨酯。总之,复方丹参滴丸治疗稳定型心绞痛疗效显著,副作用小,用药方便,安全可靠,是目前预防和治疗冠心病心绞痛较理想的药物。

5复方丹参滴丸对血清C-反应蛋白的影响

近年来,国内外研究表明[18],动脉粥样硬化是一个慢性炎症过程,炎症导致血管局部产生中性粒细胞和单核细胞、动脉粥样硬化帽出现活化的巨噬细胞,进而导致硬化的斑块破裂脱落。复方丹参滴丸具有活血化瘀、行气止痛、扩张冠状动脉血管、改善心肌缺血的作用;主治由瘀血内阻引起的眩晕、气短、心悸、胸闷、胸痛等症状。对冠心病心绞痛、心肌缺血、心律失常、高血压、高血脂等均有不同的效果。偶有头晕、头痛,另有口渴与失眠便秘,月经不调的个案报道,停药后可恢复正常。新近报道的小样本临床试验中,几种药物表现出降低血清C-反应蛋白水平的效果,包括贝特类、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂、β受体阻滞剂和抗血小板药等,而显有知道复方丹参滴丸有减轻冠状动脉的炎症反应。本研究证明冠心病患者血清CRP水平总体高于正常人,尤其在不稳定型心绞痛患者当中升高尤其显著,这提示CRP可能是反映冠脉斑块不稳定型的一个可靠指标。复方丹参滴丸治疗后,各组血清CRP均有不同程度的降低,但只有不稳定型心绞痛组治疗后的降低有显著意义,其他两组差异无显著性,这提示复方丹参滴丸治疗心绞痛的作用是多方面的,其中有减轻冠脉斑块的炎症反应,从而起到稳定斑块的作用,但其确切作用机制有待进一步研究。

6结语

综上所述,复方丹参滴丸简称DSP,是应用先进科技方法萃取的丹参与三七的有效成分(丹参素、三七皂甙)再辅以适当佐药而成的一种具有高分散度和易崩解吸收的新剂型,从而赋予DSP的高效特征。丹参与三七均为中草药中活血化瘀名药,在防治冠心病中二药有类似的药理作用,故DSP治疗冠心病心绞痛是二药共同作用的结果。丹参及三七的钙拮抗作用产生扩血管效应,从而增加冠脉血流量改善缺氧,使损伤心肌得以恢复,顺应性增加。复方丹参滴丸具有扩张冠状动脉,增加冠状动脉血流量降低心肌耗氧量及显著的抗血小板表面活性及聚集作用,并有抑制脂质过氧化和抗氧化损伤,降低血液粘度及总胆固醇作用,且对血清C-反应蛋白的影响也起到一定的作用[19]。丹参是复方丹参滴丸的主方药,活性成分有两大类,一类是脂溶性的二萜醌类,另一类为水溶性的酚酸类化合物,人含药血清中丹参的相关代谢产物进行了定性分析,并初步探讨相应的代谢机制,为复方丹参滴丸中丹参的体内作用物质基础研究提供一定的参考[20]。总之,复方丹参滴丸治疗冠心病疗效显著,副作用小,吸收快,用药方便,安全可靠,是目前预防和治疗冠心病心绞痛较理想的药物。现已被定为全国中医医院急诊必备中成药。

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(收稿日期2009-04-03)