甘精胰岛素联合口服降糖药治疗５１例２型糖尿病临床观察

杨小玲　林桂芳　吕　琦

资料与方法

51例来源于我院内分泌科2007年7月～2008年2月门诊和住院的2型糖尿病病人，男27例，女24例；年龄61～86岁，平均75.7岁；均符合1999年WHO糖尿病诊断标准及分型标准；病史3～32年：空腹血糖(FBG)10.694±1.61mmol/L，餐后2小时血糖(PBG)15，35±2±34 mmol/L，糖化血红蛋白(HbAlc)(9.03±1.03)％。患者均无肝、肾及心功能不全，也无糖尿病酮症酸中毒及高渗状态。

治疗方法甘精胰岛素1次/日皮下注射，起始剂量为10U，腹部或三角肌皮下注射，根据血糖变化调整剂量，同时联合应用瑞格列奈、阿卡波糖，根据餐后2小时血糖调整剂量。

观察指标①治疗前、治疗后4、8、12、16、24周空腹血糖，餐后2小时血糖变化。②治疗前、治疗后12、24周糖化血红蛋白变化。③低血糖发生次数，有典型低血糖症状或血糖<3.9mmol/L。

统计学处理所有数据用X±S表示，治疗前后比较采用配对t检验。

结果

与治疗前相比，治疗后4、8、12、16、24周空腹血糖，餐后2小时血糖均明显下降，差别有统计学意义(P<0.01)，见表1。与治疗前相比，治疗后12、24周糖化血红蛋白下降，差别有统计学意义(P<0.01)，见表2。未发生低血糖事件。

讨论

糖尿病是一种进行性发展的疾病，随着病程的发展，胰岛B细胞功能逐渐减退，口服降糖药往往很难长期维持血糖达标。UKPDS研究显示，单药口服治疗3年后维持HbAlc<7％的患者比例仅为50％，9年后使用磺脲类药物或二甲双胍单药治疗的患者中仅24％和13％维持Hbhlc<7％，因此，大多数2型糖尿病患者需要联合治疗，才能维持HbAlc达标。2007年美国糖尿病协会糖尿病诊疗指南指出，为尽早和尽可能使血糖达标，应早用药，早联合，早用基础胰岛素治疗。

理想的胰岛素治疗应该接近生理性胰岛素分泌的模式，包括基础胰岛素和餐时胰岛素两部分的补充。理想的基础胰岛素的作用应能覆盖全天24小时，无明显峰值，避免空腹和餐前低血糖。甘精胰岛素具有长效的吸收特性和活性曲线，弥补了中效胰岛素的许多不足，其进入皮下组织时则形成微小结晶而被吸收，药效维持24小时，提供相当恒定的基础胰岛素。

本临床研究显示，甘精胰岛素联合口服降糖药治疗后，空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白均明显下降，达到理想控制。甘精胰岛素主要补充内源性基础胰岛素不足，基础研究表明，胰岛素治疗可以通过改善脂肪细胞功能(抑制脂肪分解、增加脂联素分泌)、减轻脂毒性、减轻糖毒性、抑制活化的NF-KB炎症通路、减轻细胞内质网应激反应，最终改善胰岛素抵抗和恢复β细胞功能，在控制空腹血糖水平的同时，餐后血糖也可得到一定的改善，而同时联用瑞格列奈、阿卡波糖，又进一步对餐后血糖进行控制，模拟了内源性胰岛素分泌的基础加餐时模式，达到接近生理状态的血糖控制目标。低血糖是胰岛素治疗中最为突出的隐患，不仅危险，还会阻碍血糖控制达标，本研究中，未发生低血糖事件，说明在有效控制血糖的同时，甘精胰岛素还不增加低血糖事件的发生，大量临床研究亦已证实。甘精胰岛素1次/日，不限时间，且操作简单方便，易为患者接受，大大提高了患者的依从性。因此甘精胰岛素联合口服降糖药是治疗2型糖尿病的一种理想治疗方法，值得推广。