小剂量低分子肝素治疗自身免疫性习惯性流产４０例

补明秀

【摘要】 目的 探讨小剂量低分子肝素治疗自身免疫性习惯性流产的临床价值。方法 40例经抗体检测ACA阳性的习惯性流产患者随机分为研究组和对照组，研究组起给予小剂量低分子肝素钙5000 IU/d治疗,对照组给予强的松5 mg口服，1次/d，阿司匹林50 mg口服，1次/d治疗，停药时间一般在孕34~36周，观察两组妊娠结局及血清中ACA抗体清除情况。结果 研究组活产率90%,抗体清除率75%;对照组活产率75%,抗体清除率30%;P<0．05。 结论 单用小剂量低分子肝素治疗ACA阳性的自身免疫性习惯性流产比常规应用强的松加小剂量阿司匹林效果好。

【关键词】小剂量低分子肝素；自身免疫性习惯性流产；抗心磷脂抗体

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Clinical observation on 40 autoimmune habitual abortionpatients with low molecular weight heparin calcium

BU Ming-xiu.Zhijiang County Chinese medicine hospital Hunan 419100,China

【Abstract】 Objective To evaluate the clinical effect of low molecular weight heparin calcium(LMWHC)on Autoimmune habitual abortion.Methods 40 patients withanticardiolipin antibody(ACA)Positivewere enrolled:20 cases(treatment group)were randomly assigned to receive LMWHC(subcutaneous injection)，and the other 20 cases(control group)to receive routine therapy with prednisone and low dose aspirin.One course of treatment lasted about 34-36 weeks.Pregnancy outcomes and serum antibody ACA clearance rate were observed.Results The live birth rate was 90%in the treatment group versus 75%in the control group;the antibody clearance rate was 75%in the treatment group versus 30%in the control group(P<0．05).Conclusion As compared with the routine therapy with prednisone and low dose aspirin， the Low molecular weight heparim calcium has better efficacy for Autoimmune habitual abortion.

【Key words】Low molecular weight heparin calcium; Autoimmune habitual abortion; Anticardiolipin antibody

目前,国内将3次或3次以上发生妊娠28周之前的胎儿丢失(胎儿体质量≤1000 g)称为习惯性流产。其病因复杂,主要包括遗传因素、子宫解剖异常、感染因素、内分泌异常、免疫紊乱及血栓前状态等。本文对我院近年来门诊经实验室检查提示抗心磷脂抗体(ACA)阳性的自身免疫性习惯性流产40例，单用小剂量低分子肝素治疗，并以强的松加小剂量阿司匹林作为对照，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 病例选择 选择我院门诊2007年7月至2008年8月期间就诊的习惯性自然流产者40例，连续自然流产至少3次，行妇科检查、盆腔B超、子宫输卵管碘油造影、夫妇染色体分析、基础体温测定、巨细胞病毒包涵体、弓形虫、衣原体及支原体检查，排除基因结构异常、解剖因素、内分泌因素、感染因素等所致的流产，实验室检查提示抗心磷脂抗体(ACA)阳性，确诊为自身免疫性习惯性流产。将其随机分为两组，研究组20例单用低分子肝素钙，对照组20例用泼尼松加小剂量阿司匹林，于停经30 d后查血HCG升高，确定妊娠后立即开始治疗并观察治疗效果。

1．2 治疗方法 研究组给与低分子肝素钙(LMWHC)，5000 IU/d，皮下注射。治疗过程中每4周查抗体，若IgG和IgM抗体转阴时，则停用。但仍需每月复查抗体。若再次出现阳性，再加用LMWHC。停药时间视胎儿成熟情况，一般在孕34~36周。治疗中若发生与肝素有关的出血倾向，则可适当减量，根据个体差异再次调整剂量。但若发现有胎盘后血肿则停用LMWHC。对照组用泼泥松5 mg 口服,1次/d，阿司匹林50 mg口服，1次/d，每月查抗体，若转阴则停药，若再出现阳性则再用药。治疗期间每周复查一次凝血功能、血HCG，了解患者的凝血情况及胚胎发育情况。

1．3 统计学方法 应用spss 14．0统计软件进行数据分析，计数资料采用χ²检验。两个样本间均数的比较采用t检验，双侧P<0．05认为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 两组孕妇妊娠结局经分析，活产率比较P<0．05，差异有显著性，抗体清除率P<0．05差异有统计学意义。见表1。

2．2 研究组妊娠丢失1例，是因在未查抗体的情况下自行停用LMWHC6周，就诊时为23周，已死胎，此时查抗体，ACA中的IgM与IgG均为阳性。对照组流产4例孕妇的阳性抗体滴度极高。

3 讨论

ACA是一种异质性抗体,是抗磷脂综合征(Antiphospholipid synodrome,APS)的标志性抗体。它可分为IgG、IgM、IgA型,ACA是以血小板和内皮细胞膜上带负电荷的心磷脂作为靶抗原的自身抗体。ACA与血小板内膜的磷脂结合,加强了单核巨噬核系统和网状内皮系统对于血小板的吞噬和破坏,也可能是血管内皮损伤,血小板被激活,致使血小板内容物花生四稀酸释放减少,抑制内皮细胞释放前列环素,从而造成血小板聚集,血栓形成,导致血小板消耗性减少^[1]。ACA导致习惯性流产的机制可能有:①ACA能阻止前列环素(prostaglandin I2PGI₂)的合成增加胎盘血栓素(TXA₂)使(PGI₂/TXA₂)比例失调;②可抑制抗凝血酶Ⅲ及抗凝血蛋白I;③干扰蛋白C灭活,降低蛋白C和蛋白S对Ⅴ因子的灭活;(4)ACA产生时需β₂糖蛋白介导,而β₂GPI可抑制磷脂依赖性的凝血反应,当ACA与β₂GPI结合后,可使其结构发生改变,导致β₂GPI对血液凝固调节发生障碍^[2]。

治疗习惯性流产传统的方法用泼尼松加小剂量阿司匹林,但激素及阿司匹林对胎儿有确定的影响，可以导致延期妊娠、糖尿病、骨质疏松、子痫或先兆子痫、胎膜早破等并发症^[3]。低分子肝素钙(low molecular weight heparin calcium，LMWHC)是20世纪70年代发展起来的新型抗凝药物,具有强大的抗凝作用,可防止血栓形成与扩大,具有溶栓和改善微循环的作用,从而对于抗磷脂抗体导致的血栓形成、胎盘微循环阻塞、胚胎或胎儿缺血缺氧具有明显的作用。本研究结果显示，ACA阳性的自身免疫性习惯性流产者，单用小剂量低分子肝素治疗可提高妊娠成功率，对照组流产的5例中，孕妇血液的抗体滴度较高，故考虑应用泼泥松加小剂量阿司匹林对病情较重的抗磷脂综合患者治疗效果欠佳。研究组孕妇的抗磷脂抗体的清除率明显高于对照组。表明LMWHC有较好的清除抗体的功能，但长久应用可出现凝血功能异常、血尿等不良反应，建议一般ACA转阴后即停用肝素。可见，小剂量低分子肝素治疗自身免疫性习惯性流产是有效的、安全的、较常规治疗方法效果好。

参考文献

［1］ 黄石兵，陈秀芳，刘红.抗心磷脂抗体与特发性血小板减少性紫癜的关系探讨.实用医技杂志，2007，14(31):4291-4392.

［2］ 姜美琴，黄石兵，郁新.习惯性流产患者血清ACA的测定及意义.现代医药卫生，2008，24(17)：2596-2597.［3］ 陈新谦，金有预，汤光.新编药物学.人民卫生出版社，2003:181,21.