纳络酮治疗新生儿缺血缺氧性脑病的疗效研究

唐上英

【摘要】 目的 探讨纳络酮治疗新生儿缺血缺氧性脑病(HIE)的疗效。方法 将64例HIE患儿随机分为对照组和治疗组，对照组采用三维持、三对症等综合治疗，治疗组在对照组的基础上加用纳络酮治疗。结果 治疗后1~4 d、5~8 d、9~12 d治疗组20项HBNA评分明显高于对照组(P<0．05)；治疗组在惊厥停止时间、意识恢复时间、肌张力恢复时间及反射恢复时间方面明显早于对照组(P<0．05)；治疗组总有效率为90．62%，对照组为68．75%，两者比较差异均具有统计学意义(P<0．05)。结论 纳络酮治疗HIE可明显改善患儿的临床症状并显著提高疗效，值得推广。

【关键词】纳络酮；新生儿；缺血缺氧性脑病

新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是指围产儿因窒息引起脑缺氧缺血性损伤的临床表现。HIE的致死率、致残率均较高，传统的治疗方法包括三维持、三对症等综合治疗，但疗效不尽人意，目前尚缺乏明确有效的治疗方法。近10年来，HIE一直是国内外新生儿医学界的研究热点，于2007年1月至2008年1月期间采用纳络酮治疗HIE患儿取得满意疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选取2007年1月至2008年1月间收住本院的64例中重度HIE患儿，所有病例参照1996年杭州会议修订的《HIE诊断依据和分度标准》确诊^[1]。将病例随机分为治疗组和对照组，治疗组32例，其中男20例，女12例；年龄(38．70±1．32)周，出生体质量(3．55±1．20) kg；起病日龄(1．65±0．68) d；中度HIE 24例，重度HIE 8例；昏迷9例，原始反射消失9例，肌张力降低9例，频繁惊厥20例，中枢性呼吸衰竭21例，脑干症状15例。对照组32例，其中男21例，女11例；年龄(39．19±1．22) 周，出生体质量(3．46±1．31) kg；起病日龄(1．66±0．73) d；中度HIE 23例，重度HIE 9例；昏迷10例，原始反射消失11例，肌张力降低10例，频繁惊厥18例，中枢性呼吸衰竭19例，脑干症状16例。两组患者在性别、年龄、病程及病情等方面比较差异无统计学意义(P>0．05)，具有可比性。

1．2 方法 两组患儿均严格按照新生儿缺氧缺血性脑病治疗方案进行治疗，包括三维持治疗，即①维持良好的通气、换气功能，使血气和pH值保持在正常范围；②维持周身和各脏器足够的血液灌注，使心率和血压保持在正常范围；③维持血糖在正常高值，以保证神经细胞代谢所需。三对症治疗，即控制惊厥、降低颅内压、应用促进脑细胞代谢药物等。治疗组在上述综合治疗基础上给予纳洛酮0．1 mg/(kg.次)，加入10%葡萄糖注射液20~30 ml中静脉点滴，5~10 ml/h，1 次/d，视病情连用3~5 d。

1．3 临床观察指标 由专人详细观察并记录新生儿的意识、肌张力、原始反射、惊厥、中枢性呼吸衰竭、瞳孔改变及前囟张力等临床表现。

1．4 疗效判定 显效：用药48 h内患儿意识恢复，临床症状、体征消失，原始反射恢复；有效：用药48 h内患儿意识恢复，临床症状、体征消失，原始反射部分恢复；无效：症状、体征改善不明显或病情恶化。评分采用我国新生儿20项行为神经评分法(NBNA)，两组患儿分别于生后第1~4 d、5~8 d和9~12 d由专人进行3次测定，根据NBNA评分评价患儿对治疗的反应。

1．5 统计学方法 计量资料采用t检验、计数资料χ²检验等进行统计分析。

2 结果

2．1 两组HBNA评分比较 治疗后1~4 d、5~8 d、9~12 d各组20项HBNA评分均有不同程度的提高，其中各时间段治疗组明显高于对照组，两者比较差异均具有统计学意义(P<0．05)，见表1。

2．2 两组临床表现恢复时间比较 治疗组在惊厥停止时间、意识恢复时间、肌张力恢复时间及反射恢复时间方面

明显早于对照组，两者比较差异具有统计学意义(P<0．05)，见表2。

2．3 两组临床疗效比较 治疗组总有效率为90．62%，对照组为68．75%，两者比较差异具有统计学意义(P<0．05)，见表3。

2．4 治疗不良反应 治疗过程中两组均未出现明显的药物治疗不良反应。

3 讨论

新生儿缺氧缺血性脑病是由于围生期各种因素引起脑缺氧、缺血所导致的脑损伤综合征，是造成新生儿早期死亡及小儿智能发育障碍、脑性瘫痪和癫痫的重要原因，该病发病率为1~80/1000，其中10%~20%在新生儿期死亡，存活者25%~30%可能留有远期神经发育后遗症，给家庭社会造成巨大负担，也使产科和儿科医师面临很大压力^[2]。HIE发病机制是一个十分复杂的过程，是由多种机制综合作用所致的一系列生化连锁反应或称缺氧缺血性瀑布的结果^[3]。随着分子生物学技术的发展，目前对其发病机制有了更加深入的认识，提出了能量衰竭学说、兴奋性神经毒性学说、钙通道阻滞学说、自由基损害学说、一氧化氮学说及亚低温疗法^[4]等理论，目前研究证实继发性损伤是引起新生儿神经系统并发症的最主要原因之一。近年来，随着对该病发病机制的深入认识和治疗方法的不断探索，纳络酮作为一种阿片受体拮抗剂，在临床上治疗HIE的应用越来越广泛。

本研究显示，纳络酮治疗组治疗后1~4 d、5~8 d、9~12 d 20项HBNA评分明显高于对照组，；临床表现恢复时间分析显示，治疗组在惊厥停止时间、意识恢复时间、肌张力恢复时间及反射恢复时间方面明显早于对照组；临床疗效比较显示，治疗组总有效率为90．62%，对照组为68．75%，治疗组明显高于对照组，提示纳络酮治疗HIE疗效肯定，该结论与国内姜双英^[5]、张慧君^[6]、赵素香^[7]等的报道基本一致。该疗效的取得与纳络酮的药理特点和作用机制密切相关，纳络酮是一种人工合成的氧吗啡酮N一丙烯基衍生物，具有拮抗阿片类药物的作用以及拮抗内源性阿片样物质的作用，临床上常用于抗休克、改善呼吸以及改善神经系统功能的治疗。研究已证实，HIE患儿机体缺氧颅脑损伤后，局部可释放大量的内源性阿片样物质尤其是β-内啡肽（β-EP），从而抑制心血管功能和呼吸中枢，并在脑细胞凋亡的发生中起重要作用。纳络酮能自由通过血脑屏障，阻断脑中阿片受体，从而拮抗β-EP的继续损伤作用，改善脑血流量，增加脑灌注压，使相应的区域代谢活动增强，保证脑干等重要部位的血流供应，减轻脑水肿，改善脑的功能；另外，纳络酮还可抑制氧自由基的产生和抗脂质过氧化作用，稳定细胞膜及溶酶体释放，保护神经元，防止发生迟发性神经元坏死^[8]。目前主张HIE应尽早(最好是在生后6 h内)使用NLX才能达到最佳疗效，尤其是对伴有中枢性呼吸衰竭、频繁惊厥、循环障碍的重症患儿更为明显。纳络酮是一种毒副作用较小、应用安全的药物，仅个别患者可出现轻度嗜睡、烦躁、恶心、呕吐、心动过速和纤颤等，本组资料未出现纳络酮治疗副作用，治疗过程安全可靠。

总之，纳络酮能明显改善HIE患儿的临床症状和体征，治疗安全，疗效肯定，临床上应根据患儿的具体情况适时选择应用。

参 考 文 献

［1］ 中华医学会儿科学会新生儿组.新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度.中华儿科杂志，1997，35(2)：99-100.

［2］ 杨玉珍.新生儿缺血缺氧性脑病的治疗进展.中国现代药物应用，2008，2(4)：109-110.

［3］ 赫羽，赵立宏.新生儿缺氧缺血性脑病的发病机制和防治进展.临床和实验医学杂志，2007，6(10)：158-159.

［4］ Eicher DJ，Wagner CL，Katikaneui LP，et al.Moderate hypothermia in neonatal encephalopathy：Efficacy outcomes.Pediatr Neurol，2005，32(1)：11-17.

［5］ 姜双英.纳洛酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病效果观察.中国乡村医药杂志，2008，15(3)：37.

［6］ 张慧君，曹攀龙.纳洛酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病34例疗效观察.浙江临床医学，2007，9(8)：1068-1069.

［7］ 赵素香.纳洛酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病52例疗效观察.山西医药杂志，2007，36(4)：261-262.

［8］ 郑晓艳，蒋纪文.纳络酮的临床应用进展.西南军医，2008，10(2)：121-123.