心血管病——时辰给药效更佳

路敏强

前大多数的研究结果显示，心肌缺血、室性心律失常、急性心绞痛和心脏猝死的发病呈现日节律变化。这些疾病的高峰发作时间均在上午6：00～12：00，而人的生理因素(如血压、心率、血小板凝聚作用、儿茶酚胺的释放)也遵循某一节律变化。因此，在诊治疾病的过程中，掌握这些节律变化，并结合药物的药动学、药效学变化规律，制订最佳的治疗方案，进行时辰给药，将有利于提高药物的疗效，降低药物不良反应的发生。

时辰给药是近几年发展起来的一种新兴用药方法，其从根本上避免了滥用药物的发生，使药物在临床使用过程中起到高效、安全的作用，从而有效地提高了患者的生活质量。

时辰给药在心血管疾病中的应用研究比较深入，涉及到心血管系统中的各个领域，现将其简介如下。

缺血性心脏病阿司匹林早晨服用与晚间服用相比，其在早晨服用所呈现的血浆药物治疗浓度在上午时间段内更高，对治疗缺血性心脏病非常有效。对于心肌梗死者则更适合选用速效阿司匹林咀嚼片隔日口服，以达到有效地抑制心肌梗死在上午9：00～10：00的发病高峰。对于患有不稳定型心绞痛或慢性稳定型心绞痛的患者来说，若药物能有效地影响其发作节律，将有助于减少心绞痛的发作次数。

高血脂血浆脂质浓度和胆固醇合成也有日节律变化，大多数人体内胆固醇合成和低密度脂蛋白(LDL)受体峰表达时间均在深夜并持续至早晨。因此，在晚上服用抗高血脂药可保证在胆固醇高峰合成期间维持较高的药物浓度。

血栓栓塞使用组织型纤维蛋白溶酶原激活剂等抗栓药物治疗血栓栓塞时，均发现有时间效应性节律变化，即在早晨给药其活性较低。如给予血栓栓塞患者同一剂量的肝素做持续静脉滴注时，在上午8：00的平均部分活化促凝血酶原激酶时间较20：00时缩短500％。因此，在治疗过程中，如能适当调整患者的治疗方案，将有助于提高肝素的抗凝血作用，有利于患者早日康复。

心律失常有研究发现，持续性室性心动过速多在早晨和傍晚发生，其中约30％发生在寝后2小时内。使用β受体阻滞剂者的室性心动过速并不多见于早晨，而多在傍晚和晚上发生。这表明在早晨发作的心律失常为肾上腺素能张力所致，而迷走神经张力亢进等因素可能就是晚上心律失常发作的原因。因此，可根据心律失常在不同时间段的峰发作情况及其特点，采取相应时间段的治疗方案，使其在高危期间达到药物峰浓度，从而有效地预防心律失常的发生。

高血压在抗高血压的药物中，药物的降压效果在不同时间段均有所不同，呈现典型的时间效应性节律变化。多数β受体阻滞剂在日间的降压效果非常明显，但在夜间的降压效果却并不理想。比如吲哚洛尔对深夜至早晨血压的控制较差。β受体阻滞剂拉贝洛尔，对高血压峰发作时间在上午8：00～12：00的患者降压效果比较好，但对睡眠期间血压的控制较睡醒后差。血管紧张素转换酶抑制剂恩纳普利，在上午 7：00用药，其降压效果可持续12小时，峰效在早晨。而钙拮抗剂可有效地控制高血压患者的24小时血压，而不影响高血压患者的血压昼夜变化节律。