抗生素应用的现状与展望

邵志高

自从四十年代初青霉素G问世以来，抗生素发展十分迅速。目前临床常用的抗生素不下四、五十种，具有更多特点的抗生素还在不断发展。抗生素在一般医院用量差不多占整个药品的三分之一以上，对于控制各种细菌感染，降低病死率起了重大作用，成为临床不可缺少的药物之一。但是，不合理使用甚至滥用抗生素，也会造成许多严重后果。

应该怎样选用抗生素?抗生素的应用与人体生理，病理状态有何关系?哪些情况下应避免或慎用抗生素?要弄清这些问题，首先应了解常用抗生素的特点，充分掌握其适应症，这样才能有的放矢，合理应用。

青霉素类：青霉素G由于对敏感致病菌有强大的杀菌作用，至今仍是多种感染的首选药物，可谓“经久不衰”。传统的观念认为，青霉素G除极少数病人有过敏反应外。临床应用是十分安全的。近年来由于耐药菌株的形成，青霉素用量逐渐增大，这样就可能发生严重的代谢紊乱及神经中毒反应。青霉素G钾盐每百万单位含钾1.7毫当量，对肾功能不良病人快速大量输注时，会引起高钾血症。同样，大剂量青霉素G钠盐可产生钠和体液潴留。青霉素对神经系统的毒副作用表现为头痛，呕吐、抽搐，呼吸困难，循环衰竭及至死亡。以上情况近年来已逐渐引起人们的警惕。

氨苄青霉素和羧苄青霉素曾风行一时，但由于耐药菌株较多或用量较大，在临床应用上受到一定限制。苯唑青霉素和邻氯青霉素仅用于耐青霉素G金黄色葡萄球菌的感染，其使用范围会逐步减小。呋苄青霉素似已渐为氧哌嗪青霉素所取代。羟氨苄青霉素对呼吸道感染、尿路感染、皮肤软组织感染有良好疗效，若与棒酸(β-内酰胺酶抑制剂)合用，将更增加临床应用价值。

头孢菌素类：已经证明头孢菌素对多种危重的感染具有高效，且较安全。在许多医院里，第一代保留品种有头孢噻吩和头孢唑啉，肌肉注射较痛，静脉注射易引起静脉炎。两者只适用于肺炎杆菌和危重的葡萄球菌感染而未侵犯脑膜的病例。应用时，剂量不宜过大。与氨基类抗生素及强利尿剂(利尿酸，速尿等)合用时，尤应慎重。目前应用较多的第三代头孢菌素，具有广谱，抗绿脓杆菌，肾毒性小，能渗入炎症脑脊液中等优点，适用于原因不明的严重感染及其它抗生素无效的细菌感染。

四环泰类(包括四环素、土霉素，强力霉素等)；这类抗生素由于其广谱性能和在治疗中容易被接受，故仍为临床所应用，肺部及泌尿道感染而又对青霉素过敏者，四环素盐酸盐胶囊可提供有效的治疗。孕妇儿童禁用四环素类药。肾功能明显损害的病人亦应避免应用，因其不仅加重肾功能损害，又能导致氮血症、酸中毒等。若需用这类抗生素，可选用强力霉素，就不会加重肾功能的损害。

四环素静脉注射每日超过2克，可引起急性肝脂肪变性及死亡，尤其多见于孕妇和营养不良的老年人。

二甲胺四环素对厌氧及需氧细菌均有较广的抗菌谱，组织渗透力强，用药次数少。但有恶心、呕吐，头昏，眩晕及步态不稳等前庭功能失调的副作用。这些症状通常在用药72小时内出现，虽为可逆性，但危险性大，故只在情况紧迫时才能应用。服用二甲胺四环素的病人不宜驾驶汽车或操作机器。

氨基糖甙类(包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素)；这类抗生素最常见的严重副作用为耳毒性和肾毒性。这类抗生素中目前庆大霉素已偏于滥用。链霉素主要用于结核病治疗，卡那霉素具有较大的耳、肾毒性，且本品耐药菌株逐年增多，故有被淘汰的趋势。

氯霉素：使用氯霉素可发生骨髓抑制及再生障碍性贫血。因此，它仅限用于治疗严重感染。特别是对于沙门氏菌感染，伤寒，危重的流感嗜血杆菌感染及中枢神经系统感染而又对青霉素过敏者，氯霉素仍为重要的抗菌药物。

大环内酯类(包括红霉素、麦迪霉素和乙酰螺旋霉素)；红霉素乳糖酸盐易引起血栓性静脉炎，其酯化物如红霉素月桂酸盐有肝毒性。

其他抗生素。如利福霉素类为抗结核二线药物，但具有肝毒性，并可导致高胆红素血症，因此，肝病患者应用有较大危险。利福平可使异烟肼加快代谢为对肝有毒性的乙酰肼，因此特别要避免与异烟肼合用。两性霉素B虽然毒性较强，但目前尚无更好的抗真菌药可以替代。由于该药肝毒性强，甚至可以致死，故肝病患者尽量避免应用。

总之，抗生素在医疗中占有重要地位。近年来，随着革兰氏阴性菌所致感染和耐药菌株的比例增加，使所应用的抗生素结构随之发生变化，广谱、耐酶、低毒的新型抗生素应用逐渐增多，并取得满意疗效；而抗菌效力低、毒副反应大的抗生素则有相对减少，逐渐淘汰的趋势。希望患者也能了解这方面的知识信息，在疾病治疗的过程中尊重临床医师的意见，不要提出盲目使用抗生素的要求，以免干扰正常治疗，带来种种不良后果。