阿帕替尼三线治疗晚期小细胞肺癌患者25例

汪茜茜，姚 强，许春妮

（江苏大学附属宜兴医院肿瘤科，江苏 无锡 214200）

近年来，小细胞肺癌的发病率略有上升，小细胞肺癌是一种侵略性的、高转移的并且容易发生耐药的疾病，化疗近期疗效较好，但远期疗效差[1]。对二线化疗耐药的小细胞肺癌患者，目前尚无较好治疗方案选择。小分子抗血管生成药物阿帕替尼主要作用位点为VEGF-2，阻断VEGF与其受体结合的信号传导，研究证实，阿帕替尼对多种肿瘤均具有一定的治疗效果[2-4]。本研究回顾分析了我科使用阿帕替尼作为三线方案治疗晚期小细胞肺癌患者的病例资料，现汇报如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

回顾性收集并分析2016年01月～2019年06月我院肿瘤科收治的符合入组条件的晚期小细胞肺癌患者病例资料，入组及排除标准：⑴有明确的小细胞肺癌病理资料，⑵既往接受过依托泊苷+铂类及伊立替康+铂类方案化疗，⑶无其他严重内科疾病及出血倾向，⑷预计生存时间≥1个月，⑸无脑转移，⑹患者知情同意。共收集到25例符合入组条件的患者。其中男性20例，女性5例，年龄43～76岁之间，平均年龄66.5岁。

1.2 治疗方法

在签订化疗同意书后，25例晚期小细胞肺癌患者给予阿帕替尼250 mg每天一次口服，治疗过程中观察患者高血压、腹泻、口腔黏膜炎、骨髓抑制、蛋白尿等毒副反应发生情况，4周后复查肺部CT评价疗效，随访患者的无进展生存时间（PFS）及总生存时间（OS）。治疗过程中如发生脑转移，则行头颅全脑或局部适形放疗，但在本研究中，脑转移不作为肿瘤进展依据。

1.3 评价标准

疾病控制率（DCR）：经治疗后获得缓解（CR+PR）和病变稳定（S D）的病例数占可评价例数的百分比（CR+PR+SD）。无进展生存时间（PFS）：从治疗开始至肿瘤进展或者死亡时间。总生存时间（OS）：从治疗开始至因任何原因引起死亡时间，如研究结束时仍存活，则为随访结束日。

1.4 随访及统计学分析

25例晚期小细胞肺癌患者均得到随访，截止随访截止日2019年12月31日，所有患者均已经死亡。使用SPSS 18.0软件进行统计学分析，使用Kaplan-Meier法绘制患者生存曲线，计算患者中位PFS、中位OS。

2 结 果

2.1 毒副反应发生情况

25例晚期小细胞肺癌患者口服阿帕替尼后的主要毒副反应为：高血压（72%）、乏力（48%）、腹泻（32%）、口腔黏膜炎（28%）、Ⅱ度以上骨髓抑制（28%）、蛋白尿（20%），未发生因毒副反应引起的死亡。

2.2 DCR、PFS及OS

25例晚期小细胞肺癌患者治疗4周后评价疗效，DCR（CR+PR+SD）为76%随访患者的中位PFS为3.0个月[95%可信区间（CI）为2.5～3.5个月]。患者最短生存时间1.5个月，最长生存时间13.6个月，中位OS为4.6个月[95%可信区间（CI）为4.1～5.1个月]，见表1、图1。

表1 25例晚期小细胞肺癌患者疗效评价

图1 25例晚期小细胞肺癌患者总体生存曲线

3 讨 论

肺癌是我国的高发肿瘤之一，近年来，随着分子靶向药物及免疫治疗药物的不断出现，非小细胞肺癌尤其是腺癌患者的生存时间明显延长，但对小细胞肺癌治疗获益不大[5]。小细胞肺癌占肺癌总发生比例为20%左右，小细胞肺癌的生物学行为明显不同于非小细胞肺癌，预后极差，绝大部分患者发现时已无手术机会，化疗及放疗是其主要治疗手段[6]。小细胞肺癌容易发生脑转移，脑转移后主要治疗手段为放疗。

本回顾性研究对象为晚期小细胞肺癌患者，既往已经接受过一线及二线方案化疗。阿帕替尼是一种小分子抗血管生成药物，既往研究显示，阿帕替尼在治疗结直肠癌[7]、卵巢癌[3]、胃癌[8]等晚期恶性肿瘤中均具有一定疗效。本研究结果提示，阿帕替尼作为三线方案治疗晚期小细胞肺癌获得了3.0个月中位PFS，而中位OS为4.6个月。服用阿帕替尼4周后疾病的DCR（CR +PR+SD）达到76%。而在毒副反应方面，主要为高血压与乏力，其他毒副反应相对发生几率较小，且所有毒副反应均未导致患者死亡。因此，我们得出以下结论：阿帕替尼三线治疗晚期小细胞肺癌患者具有较好的临床疗效，毒副反应可控。在今后研究中，我们可进一步尝试阿帕替尼单药或者联合化疗是否可作为二线治疗方案治疗晚期小细胞肺癌患者，希望能获得不错的临床结果。