GnRHa+生长激素联合体重干预对大骨龄特发性中枢性性早熟女童的效果

【摘要】 目的：探讨体重干预联合促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）+生长激素在大骨龄特发性中枢性性早熟（ICPP）女童中的应用效果。方法：将2022年4月—2023年4月于赣州市妇幼保健院就诊的70例大骨龄ICPP女童纳入研究，随机分为对照组（n=35）和观察组（n=35）。对照组采用GnRHa+生长激素治疗，观察组采用GnRHa+生长激素联合体重干预治疗。对两组发育指标、体格指标、性激素指标、脂代谢水平、子宫和卵巢容积进行比较分析。结果：治疗后，观察组的年生长速度快于对照组，预测成年身高高于对照组，骨龄小于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。治疗后，观察组身高高于对照组，体重低于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。治疗后，观察组黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）均低于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。治疗后，观察组脂代谢水平均低于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。治疗后，观察组子宫容积、左侧卵巢容积、右侧卵巢容积均小于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。结论：GnRHa+生长激素联合体重干预治疗大骨龄ICPP女童，不仅能有效提高患儿生长速度，抑制骨骼成熟，还可调节性激素水平及脂代谢，减小子宫和卵巢体积。

【关键词】 特发性中枢性性早熟 促性腺激素释放激素类似物 体重干预

Effect of GnRHa + Growth Hormone Combined with Weight Intervention on Large Bone Age Girls with Idiopathic Central Precocious Puberty/YANG Qingfu. //Medical Innovation of China， 2025， 22（05）： 020-024

[Abstract] Objective： To investigate the application effect of weight intervention combined with gonado-tropin-releasing hormone analogue （GnRHA） + Growth Hormone in large bone age girls with idiopathic central precocious puberty （ICPP）. Method： A total of 70 large bone age girls with ICPP admitted to Ganzhou Women and Children's Health Care Hospital from April 2022 to April 2023 were included in the study and randomly divided into control group （n=35） and observation group （n=35）. The control group was treated with GnRHa + Growth Hormone， and the observation group was treated with GnRHa + Growth Hormone combined with weight intervention. The developmental indexes， physical indexes， sex hormone indexes， lipid metabolism levels， uterine and ovarian volumes of the two groups were compared and analyzed. Result： After treatment， the annual growth rate of the observation group was faster than that of the control group， the predicted adult height was higher than that of the control group， and the bone age was smaller than that of the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， the body height of the observation group was higher than that of the control group， and the weight was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， luteinizing hormone （LH）， estradiol （E2） and follicle-stimulating hormone （FSH） in observation group were lower than those in control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， the levels of lipid metabolism in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， the uterine volume， left ovarian volume and right ovarian volume of the observation group were smaller than those of the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： GnRHa + Growth Hormone combined with weight intervention in the treatment of large bone age girls with ICPP can not only effectively improve the growth rate， inhibit bone maturity， but also regulate the levels of sex hormones and lipid metabolism， and reduce the volume of uterus and ovary.

[Key words] Idiopathic central precocious puberty GnRHa Weight intervention

First-author's address： Department of Pediatrics， Ganzhou Women and Children's Health Care Hospital， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.05.005

特发性中枢性性早熟（idiopathic central precocious puberty，ICPP）是一种内分泌疾病，主要表现为身体发育较同龄的儿童提前，可导致骨骼发育加速，骨龄提前，进而影响成年后的身高[1]。随着现代生活方式的改变，性早熟的发病率呈上升趋势，尤其是在女童中，不仅对患儿的身心健康造成严重影响，也给家庭和社会带来沉重负担[2]。ICPP常用促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）治疗，该药物对性腺轴功能具有抑制作用，从而控制性发育进程和骨骼成熟[3]。然而，单纯依赖药物治疗的效果往往有限，特别是在骨龄较大的患儿中，其疗效往往不尽如人意。近年来，体重干预作为一种辅助治疗手段逐渐受到关注[4]。体重与性发育之间存在着密切的关系，肥胖等体重问题可能加重性早熟的症状[5]。因此，通过合理的饮食和运动干预，控制体重，有望提高GnRHa的疗效，更好地控制性发育进程和骨骼成熟[6]。为此，本研究选择了70例大骨龄ICPP女童进行对照研究，旨在探讨GnRHa+生长激素联合体重干预对大骨龄ICPP女童的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取在赣州市妇幼保健院就诊的ICPP患儿70例，时间为2022年4月—2023年4月。（1）纳入标准：①大骨龄（骨骼的发育程度超过了实际年龄1岁），诊断为ICPP[7]；②女童；③临床资料完整，可配合完成调查；④无精神疾病史。（2）排除标准：①不遵循医嘱用药；②存在心、脑、肝、肾等疾病；③先天性甲减。随机将患儿分为对照组（n=35）和观察组（n=35）。本研究经本院医学伦理委员会审批。患儿家属签署知情同意书。

1.2 方法

对照组给予GnRHa+生长激素治疗。具体方法为：皮下注射醋酸亮丙瑞林（生产厂家：上海丽珠制药有限公司，批准文号：国药准字H20093852，规格：3.75 mg），剂量为80～100 μg/kg，最大剂量不超过3.75 mg，每4周1次。治疗6个月后，联合应用生长激素（生长厂家：长春金赛药业有限责任公司，批准文号：国药准字S10980102，规格：

10 IU/3.7 mg/1.0 mL/瓶），通过脐周或上臂外侧、大腿外侧皮下注射，剂量为0.1～0.15 IU/kg，1次/d。治疗过程中，每3个月复查1次身高、内分泌激素及子宫、卵巢超声，每6个月复查1次骨龄，根据实际情况进行个体化的药物剂量调整。

观察组给予GnRHa+生长激素+体重干预治疗。GnRHa和生长激素治疗同对照组。体重干预具体为：（1）运动干预策略。医师根据患儿兴趣、家庭环境和学校生活，考虑每日基础生理活动所需热量和不同运动项目消耗热能设计个性化运动方案。建议患儿积极实践“能跑不走、能走不站、能站不坐、能坐不躺”的原则。（2）饮食调控。针对不同患儿生长需求，制订个性化热量控制食谱。确保基本热量摄入，适度减少热量。建议家长引导患儿多摄入粗纤维食物，避免高脂肪、高热量食品；主食摄入量适当控制，蔬菜摄入量不严格限制；两餐间可适量摄入水果作为加餐。晚餐与睡眠间隔不少于4 h，进食时鼓励细嚼慢咽，餐前适量喝汤。（3）创建微信群聊，并将参与试验的患儿家长邀请入群。通过此平台，医护团队定期分享儿童健康饮食与运动相关的科学知识与信息。同时，设立打卡机制，鼓励家长每天在群内记录患儿运动情况。此外，家长需每周在群内汇报患儿的运动、饮食及体重变化情况，以便医护团队能够实时掌握患儿的生活行为模式及体重管理效果，并给予家长及时、专业的指导与干预措施。两组均干预12个月。

1.3 观察指标及判定标准

1.3.1 治疗前后发育指标 （1）骨龄：指骨骼的发育成熟程度，通过X线观察左手掌指骨、腕骨及桡尺骨下端的骨化中心发育程度判定。（2）年生长速度：指年度生长发育速度，年生长速度=两次测量身高差/间隔月数×12。（3）预测成年身高：指患儿的预测身高，预测成年身高=（当时身高/本人骨龄年龄时身高占本地区最终身高百分比）×100（cm）。

1.3.2 治疗前后体格指标 包括身高、体重。

1.3.3 治疗前后性激素指标 采集患儿空腹静脉血5 mL，雌二醇（E2）、黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）均采用化学发光法检测。

1.3.4 治疗前后脂代谢水平 采集患儿空腹静脉血5 mL，采用酶联免疫吸附试验对脂代谢指标进行检测，包括高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯。

1.3.5 治疗前后子宫和卵巢容积 采用盆腔超声进行测量，包括子宫容积、左侧卵巢容积、右侧卵巢容积。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0软件进行数据分析。计量资料和计数资料分别用（x±s）、率（%）表示，分别实施t检验、字2检验。Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基线资料

对照组年龄8.5～9.5岁，平均（8.77±0.13）岁；Tanner分期：B2期11例，B3期16例，B4期8例。观察组年龄8.5～9.5岁，平均（8.75±0.14）岁；Tanner分期：B2期10例，B3期14例，B4期11例。两组基线资料比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 发育指标

治疗前，两组发育指标比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；治疗后，观察组的年生长速度快于对照组，预测成年身高高于对照组，骨龄小于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。见表1。

2.3 体格指标

治疗前，两组体格指标比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；治疗后，观察组身高高于对照组，体重低于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。见表2。

2.4 性激素指标

治疗前，两组性激素指标比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；治疗后，观察组LH、E2、FSH均低于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。见表3。

2.5 脂代谢水平

治疗前，两组脂代谢水平比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；治疗后，观察组脂代谢水平均低于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。见表4。

2.6 子宫和卵巢容积

治疗前，两组子宫和卵巢容积比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；治疗后，观察组子宫容积、左侧卵巢容积、右侧卵巢容积均小于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。见表5。

3 讨论

性早熟患儿通常会表现出骨骼发育的提前和骨龄的加速，这可能会对其成年后的身高造成不利影响[8]。此外，性早熟还可能对患儿的心理健康产生不良影响，如自卑感和焦虑情绪[9]。醋酸亮丙瑞林通过模拟GnRHa的作用抑制垂体促性腺激素的分泌、性腺的发育及性激素的分泌[10]。使用醋酸亮丙瑞林可以有效地延缓骨龄的发育，为患儿提供更多的生长时间，从而有望改善其成年后的身高[11]。然而，仅靠药物治疗并不足以完全解决问题，体重管理在治疗过程中同样具有重要地位[12]。特别是对于大骨龄的ICPP女童，控制体重至关重要[13]。体重过重可能会加剧骨骼发育的提前，进而影响治疗效果[14]。因此，结合体重干预措施，如合理的饮食控制和适量的运动，可以帮助患儿更好地管理体重，进而可能提升治疗效果[15-16]。综合使用这两种方法，不仅可以有效地延缓骨骼发育，改善成年身高，还有助于患儿更好地控制体重，减轻心理压力，并提高生活质量[17-18]。

治疗后，观察组的发育指标均显著优于对照组（Plt;0.05），表明所采用的治疗方法有助于改善发育指标，促进患儿健康成长。治疗后，观察组的体格指标均优于对照组（Plt;0.05），说明综合治疗不仅促进了身高增长，还有效控制了体重，对预防和治疗ICPP患儿肥胖等健康问题有积极作用[19]。治疗后，观察组的性激素指标均低于对照组（Plt;0.05），表明综合治疗方法可有效调节性激素水平，维持正常的生长发育秩序。治疗后，观察组的脂代谢水平均低于对照组（Plt;0.05），表明综合治疗方法有助于改善脂代谢水平，降低心血管疾病和肥胖等疾病的风险。治疗后，与对照组相比，观察组左侧卵巢容积、子宫容积、右侧卵巢容积均小（Plt;0.05），表明综合治疗方法有助于调节生殖系统发育[20]。然而，本研究仍存在一定局限性，如样本量较小等。未来研究可进一步扩大样本量，以验证GnRHa、生长激素联合体重干预治疗大骨龄ICPP女童的效果，以期为更多患儿提供优质的治疗方案。

综上所述，针对大骨龄ICPP女童，采用GnRHa+生长激素联合体重干预的治疗方法，能够有效提高患儿的生长速度，抑制骨骼成熟，达到改善预期成年身高效果，同时，还可控制抑制患儿发育进程。

参考文献

[1]李建英，蒙娇阳，李瑞凤.不同剂量醋酸曲普瑞林对特发性中枢性性早熟患儿性激素及骨代谢的影响[J].河北医药，2023，45（17）：2624-2627.

[2] LIN W D，CHENG C F，WANG C H，et al.Genetic factors of idiopathic central precocious puberty and their polygenic risk in early puberty[J].Eur J Endocrinol，2021，185（4）：441-451.

[3] KIRKGÖZ T，KAYGUSUZ S B，ALAVANDA C，et al.

Molecular analysis of MKRN3 gene in Turkish girls with sporadic and familial idiopathic central precocious puberty[J].Pediatr Endocrinol Metab，2023，36（4）：401-408.

[4]陈玲，覃军，刘佳，等.安神滋阴泻火方治疗女童特发性中枢性性早熟的临床疗效及安全性观察[J].世界中西医结合杂志，2023，18（6）：1211-1215.

[5] PEPER E S，BASTIAANSEN J A M.Editorial for \"development and validation of a combined mri radiomics，imaging and clinical parameter based machine learning model for identifying idiopathic central precocious puberty in girls\"[J].Magn Reson Imaging，2023，58（6）：1988-1989.

[6] ACAR S，ÖZKAN B.Increased frequency of idiopathic central precocious puberty in girls during the COVID-19 pandemic：preliminary results of a tertiary center study[J].Pediatr Endocrinol Metab，2021，35（2）：249-251.

[7]俞建，孙雯，孙艳艳.儿童性早熟中西医结合诊疗指南（2023版）[J].中医杂志，2024，65（5）：546-552.

[8]吴佳波，毛月燕，胡忠华.知柏地黄丸联合达菲林治疗特发性中枢性性早熟女童临床研究[J].新中医，2023，55（7）：70-74.

[9]干烨，郑迎爱，李双，等.特发性中枢性性早熟女童的血清胰岛素样生长因子-1肌酐尿酸与黄体生成素骨龄的关系[J].中国妇幼保健，2023，38（13）：2382-2385.

[10] ZEVIN E L，EUGSTER E A.Central precocious puberty：a review of diagnosis， treatment， and outcomes[J].Lancet Child Adolesc Health，2023，7（12）：886-896.

[11]欧阳琦，王静，刘玉萍.知柏地黄丸辅助治疗特发性中枢性性早熟女童的疗效[J].深圳中西医结合杂志，2023，33（7）：39-42.

[12] MOISE-SILVERMAN J，SILVERMAN L A.A review of the genetics and epigenetics of central precocious puberty[J].Front Endocrinol （Lausanne），2022，13（3）：10-17.

[13] CLEEMANN WANG A，HAGEN C P，JOHANNSEN T H，et al.

Differentiation of idiopathic central precocious puberty from premature thelarche using principal component analysis[J].Clin Endocrinol Metab，2024，109（2）：370-379.

[14] BABY M，ILKOWITZ J，CHEEMA BRAR P.Impacts of the COVID-19 pandemic on the diagnosis of idiopathic central precocious puberty in pediatric females in New York city[J].Pediatr Endocrinol Metab，2023，36（6）：517-522.

[15]赵丽杰，董政，赵春华.不同剂量生长激素联合GnRH-a对特发性中枢性性早熟女童中的效果观察[J].医学理论与实践，2023，36（16）：2792-2794.

[16] SHI Y Z，MA Z Y，YANG X，et al.Gonadotropin-releasing Hormone Analogue and Recombinant Human Growth Hormone treatment for idiopathic central precocious puberty in girls[J].Front Endocrinol （Lausanne），2022，13（2）：10-15.

[17] LIU G Y，GUO J X，ZHANG X J，et al.Obesity is a risk factor for central precocious puberty：a case-control study[J].BMC Pediatr，2021，21（1）：509-510.

[18] MAIONE L，BOUVATTIER C，KAISER U B.Central precocious puberty： recent advances in understanding the aetiology and in the clinical approach[J].Clin Endocrinol，2021，95（4）：542-555.

[19] SHI L，JIANG Z Y，ZHANG L.Childhood obesity and central precocious puberty[J].Front Endocrinol（Lausanne），2022，18（13）：10-15.

[20] ROBERTS S A，KAISER U B.Genetics in endocrinology：genetic etiologies of central precocious puberty and the role of imprinted genes[J].Eur J Endocrinol，2020，183（4）：R107-R117.

（收稿日期：2024-06-11） （本文编辑：陈韵）