益气养阴解毒方加减用于放化疗后气阴两虚、毒热蕴肺证鼻咽癌患者的增效减毒效应观察

〔摘要〕 目的 探讨益气养阴解毒方加减用于放化疗后气阴两虚、毒热蕴肺证鼻咽癌患者的增效减毒效应。方法 选取2022年1月至2024年1月纳入湖南中医药大学第一附属医院鼻咽癌患者80例，按随机数字表法分为观察组、对照组，均40例。对照组给予放化疗治疗，观察组在对照组基础上联合益气养阴解毒方加减治疗。比较两组临床疗效及中医证候积分，同时检测其血清炎症因子指标[C反应蛋白（CRP）、白细胞介素（IL）-6、转化生长因子-β1（TGF-β1）、IL-8、降钙素原（PCT）]，另外评估两组患者放射性口腔黏膜炎分级，最后比较其不良反应。结果 观察组客观缓解率（85.0%）和疾病控制率（95.0%）明显高于对照组的65.0%和72.5%（Plt;0.05）;两组治疗后鼻塞涕血、口咽干燥、耳鸣耳聋、时有头痛、舌红、脉细数积分明显低于治疗前（Plt;0.05），且观察组低于对照组（Plt;0.05）;两组炎症因子各指标均较治疗前降低，且观察组低于对照组（Plt;0.05）;治疗后，两组放射性口腔黏膜炎分级改善情况优于治疗前，且观察组优于对照组（Plt;0.05）;观察组不良反应总发生率低于对照组（Plt;0.01）。结论 益气养阴解毒方加减不仅可改善患者放化疗后气阴两虚、毒热蕴肺证鼻咽癌患者临床症状、体征及炎症反应，还可减轻口腔黏膜损伤，减少不良反应。

〔关键词〕 益气养阴解毒方;放化疗;鼻咽癌;气阴两虚;毒热蕴肺

〔中图分类号〕R273" " " " "〔文献标志码〕B" " " " " 〔文章编号〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2025.01.026

Observation on the synergistic and toxic attenuating effects of modified Yiqi Yangyin Jiedu Formula on nasopharyngeal carcinoma patients with qi and yin deficiency and toxic-heat accumulating in the lung patterns after radiochemotherapy

NING Caihong1， PENG Keping1， TIAN Guixiang2*， TIAN Daofa1， WANG Shaobo1， PENG Shuwang1

1. The First Hospital of Hunan University of Chinese Medicine， Changsha， Hunan 410007， China; 2. The Second Xiangya Hospital of Central South University， Changsha， Hunan 410011， China

〔Abstract〕 Objective To explore the synergistic and toxic attenuating effects of the modified Yiqi Yangyin Jiedu Formula （YQYYJDF） on nasopharyngeal carcinoma （NPC） patients with qi and yin deficiency and toxic-heat accumulating in the lung patterns after radiochemotherapy. Methods Eighty NPC patients in the First Hospital of Hunan University of Chinese Medicine from January 2022 to January 2024 were randomly divided into observation group and control group by random number table method， with 40 patients in each group. The control group received radiochemotherapy， while the observation group was treated with the modified YQYYJDF on the basis of the control group. Clinical efficacy and Chinese medicine （CM） pattern scores were compared between the two groups. Meanwhile， serum inflammatory factor indicators， including C-reactive protein （CRP）， interleukin-6 （IL-6）， transforming growth factor-β1 （TGF-β1）， interleukin-8 （IL-8）， and procalcitonin （PCT）， were measured. The grades of radiation-induced oral mucositis were assessed in both groups， and their adverse reactions were compared. Results The objective remission rate （85.00%） and disease control rate （95.00%） in the observation group were significantly higher than those in the control group （65.00% and 72.50% respectively） （Plt;0.05）. After the treatment， the scores for nasal congestion with blood-tinged discharge， oropharynx dryness， tinnitus and hearing loss， intermittent headaches， red tongue， and thin rapid pulse were significantly lower in both groups than those before treatment （Plt;0.05）， with the observation group showing more significant improvements （Plt;0.05）. Inflammatory factor indicators were significantly reduced in both groups after treatment， with the observation group showing lower levels compared to the control group （Plt;0.05）. After treatment， the grades of radiation-induced oral mucositis improved in both groups， with the observation group demonstrating superior improvement （Plt;0.05）. The overall incidence of adverse reactions in the observation group was significantly lower than that in the control group （Plt;0.01）. Conclusion The modified YQYYJDF can not only effectively alleviate clinical symptoms， signs， and inflammatory reactions in NPC patients with patterns of qi and yin deficiency and toxic-heat accumulating in the lung after radiochemotherapy， but also alleviate oral mucosal injury and reduce adverse reactions.

〔Keywords〕 Yiqi Yangyin Jiedu Formula; radiochemotherapy; nasopharyngeal carcinoma; qi and yin deficiency; toxic-heat accumulating in the lung

鼻咽癌是头颈部常见恶性肿瘤，具有侵袭性较高、易转移等特点，早期临床症状复杂且缺乏特异性，易被忽视，故而大多数患者确诊时就已发展至晚期[1-2]。近年来，尽管检测鼻咽癌技术和放化疗手段均取得较大提高，但晚期鼻咽癌患者在接受放化疗治疗后，仍易出现局部复发及远处转移风险，且由于放化疗产生的严重毒副作用，使得化疗药物使用及剂量受限[3]。中医学认为，鼻咽癌属“颃颡岩”“上石疽”“鼻痔”等范畴，主要以气虚为发病基础，促使邪毒结聚[4]。本病的首选常规治疗方案为放化疗，但容易造成严重的口腔咽部黏膜损伤、照射野皮肤损伤，甚至骨髓抑制等各种毒副作用，还有可能增加肿瘤转移风险。而放化疗所致口腔黏膜损伤、炎性反应对人体正气具有攻伐之性，毒热邪气耗损人体阴津，以致气血受损、肌肤失养，易形成气阴两虚、毒热蕴肺的证候表现[5]。故而，在临床治疗过程中，需要适度应用解毒散结、养阴清热类治疗法则，以期达到清解邪毒、匡扶正气、愈疾康体的目的。益气养阴解毒加减方为本课题组专用于头颈肿瘤患者放化疗增效解毒的经验方，具有益气养阴、健脾和胃、清热解毒等功效[6]。本研究将从前瞻性研究角度系统观察该方对鼻咽癌患者放化疗增效减毒效应的有效性与安全性，为进一步促进该方的临床应用提供实践依据。

1 资料与方法

1.1" 一般资料

纳入2022年1月至2024年1月在湖南中医药大学第一附属医院就诊的鼻咽癌患者80例，按随机数字表法分为观察组、对照组，每组40例。其中观察组男21例、女19例，年龄37～80（58.98±10.35）岁;体质量指数（body mass index，BMI）：21～24（22.89±0.65） kg/m2;病程：3～14（8.95±1.35）个月;病理分期：Ⅲ、Ⅳ期各为22、18例。对照组男22例、女18例，年龄38～81岁，平均（59.11±10.19）岁;BMI：20～24（23.05±0.42） kg/m2;病程：2～14（9.13±1.16）个月;病理分期：Ⅲ、Ⅳ期各为24、16例。两组一般资料差异均无统计学意义（Pgt;0.05）。该研究获得湖南中医药大学第一附属医院伦理委员会审批同意（HN-LW-2024-037）。

1.2" 诊断标准

1.2.1" 西医诊断标准" 鼻咽癌诊断标准参考孙燕等《临床肿瘤内科手册》[7]，且经病理学确诊。

1.2.2" 中医诊断标准" 参考《恶性肿瘤中医诊疗指南》[8]，判定为气阴两虚、毒热蕴肺证，主症：鼻塞涕血、咽喉不适、口咽干燥;次症：耳鸣耳聋、气短乏力、时有头痛、尿黄便结、口渴喜饮;舌脉象：舌红，苔薄黄，脉细数。符合主症2项及次症2项即可确诊。

1.3" 纳入与排除标准

1.3.1" 纳入标准" （1）未经过手术治疗;（2）符合上述中、西医诊断标准;（3）卡劳夫斯基行为状态量表（Karnofsky performance status，KPS）评分[9]≥60分，生存时间预计gt;3个月;（4）可耐受放化疗治疗，且均为首次放化疗者;（5）所有患者均存在不同程度的口腔黏膜炎;（6）临床资料完善。

1.3.2" 排除标准" （1）存在心、脑、肝等脏器严重障碍者;（2）对本研究所用药物过敏者;（3）存在鼻咽部或其他部位恶性肿瘤者;（4）凝血、免疫、内分泌功能障碍者;（5）长期使用抗生素、糖皮质激素等药物治疗者;（6）存在严重躯体性疾病者。

1.4" 治疗方法

1.4.1" 对照组" 给予放化疗治疗。（1）放射治疗：采用体部立体定向、适形放疗计划系统[南京东影生物医学影像技术有限责任公司，国药管械（试）字2001第3030195号，型号：AngelPlan-2000]进行放射治疗，依据放射治疗前CT、MRI扫描鼻咽部及颈部的结果，2 Gy/次，设置鼻咽部原发病灶累计照射剂量为70～72 Gy（35～36次），颈淋巴结转移灶累计照射剂量为68～70 Gy（34～35次）;鼻炎肿瘤易侵犯的高危淋巴引流区及组织结构累计照射剂量为50～54 Gy（25～27次），每天进行上述放射治疗1次，5次/周。（2）化学治疗：放射治疗同期给予紫杉醇、顺铂联合化学治疗方案，即第1天紫杉醇静脉输注，135～175 mg/m2;第2～4天顺铂静脉输注，25 mg/m2。重复上述方式，21 d为1个疗程，共治疗3个疗程，每个疗程休息2～3周。紫杉醇、顺铂的厂家分别为石家庄欧意药业有限公司、齐鲁制药有限公司，国药准字分别为H20183044、H37021358，规格分别为0.1 g/支、10 mg/支。

1.4.2" 观察组" 在对照组基础上联合养阴益气解毒方加减。药方组成：黄芪、蒲公英、白花蛇舌草、半枝莲各30 g，生地黄、麦冬各20 g，天冬、小蓟、女贞子、黄精各15 g，太子参20 g，白术12 g，茯苓10 g，墨旱莲18 g，甘草5 g。随症加减：痰湿重者加胆南星5 g、半夏10 g，清热化痰、燥湿化痰;发热者加牡丹皮10 g、茯苓5 g，清热凉血、清热解暑;兼有阴虚者酌加麦冬6 g、玄参8 g，养阴生津、凉血滋阴;气血亏虚者加当归、白术各10 g，健脾益气、补血活经;便者加郁李仁6 g、肉苁蓉5 g，润燥滑肠、润肠通便。上述药物加清水800 mL煎煮1 h，倒出汤汁400 mL，200 mL/次，2次/d，于放化疗后第1天服用，早晚温服，21 d为1个疗程，共治疗3个疗程。两组患者均治疗3个疗程。

1.5" 观察指标

（1）临床疗效：参考实体瘤评价标准[10]中评估疗效。完全缓解：病灶全部消失，无新病灶，维持≥4周;部分缓解：病灶最大直径减小≥30%，维持≥4周;疾病稳定：病灶最大直径减小lt;30%;疾病进展：病灶最大直径增大≥20%。客观缓解率=（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数×100%，疾病控制率=（完全缓解例数+部分缓解例数+疾病稳定例数）/总例数×100%。（2）中医证候积分：治疗前及治疗3个疗程后，评估两组鼻塞涕血、口咽干燥、耳鸣耳聋、时有头痛、舌红、脉细数等中医症状、体征，每项分为无（0分）、轻度（2分）、中度（4分）、重度（6分），分值越高，代表症状越重[11]。（3）血清炎症因子指标：治疗前及治疗3个疗程后，抽取两组3 mL空腹静脉血液，使用离心机[继圣（上海）医疗器械有限公司，沪嘉械备20150190号，型号：DL-5000B-B]3 000 r/min转速，离心10 min（半径10 cm），再使用全自动化学发光免疫分析仪（深圳天辰医疗科技有限公司，粤械注准20192220656，型号：CL-2000）以EUSA法测定C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、白细胞介素（interleukin，IL）-6、转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1， TGF-β1）、IL-8、降钙素原（procalcitonin，PCT）水平。（4）放射性口腔黏膜炎分级：比较两组患者治疗前及治疗3个疗程后口腔黏膜损伤情况。Ⅰ级：轻度疼痛，黏膜红肿;Ⅱ级：中度疼痛，可进食流质食物，黏膜有炎性分泌物及水肿;Ⅲ级：重度疼痛，存在吞咽困难，黏膜严重水肿;Ⅳ级：重度疼痛，难以进食，黏膜溃疡[12]。（5）不良反应：比较两组不良反应。

1.6" 统计学分析

选用SPSS 22.0统计学软件处理数据，计量资料采用Kolmogorov-Smirnov法检验正态性，正态分布资料按“x±s”表示，两组间比较行t检验，等级资料采取秩和检验;计数资料以“例（%）”表示，组间比较行χ2检验，Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1" 两组临床疗效比较

观察组客观缓解率、疾病控制率高于对照组（Plt;0.05）。详见表1。

2.2" 两组中医症候积分比较

两组治疗前鼻塞涕血、口咽干燥、耳鸣耳聋、时有头痛、舌红、脉细数积分差异均无统计学意义（Pgt;0.05）;两组治疗后鼻塞涕血、口咽干燥、耳鸣耳聋、时有头痛、舌红、脉细数积分低于治疗前（Plt;0.05），且观察组低于对照组（Plt;0.05）。详见表2。

2.3" 两组血清炎症因子指标比较

治疗前，两组炎症因子差异均无统计学意义（Pgt;0.05）;治疗后，两组各炎症因子指标均较治疗前降低（Plt;0.05），且观察组明显低于对照组（Plt;0.05）。详见表3。

2.4" 两组放射性口腔黏膜炎分级比较

两组治疗前放射性口腔黏膜炎分级差异无统计学意义（Pgt;0.05）;治疗后，两组放射性口腔黏膜炎分级改善情况优于治疗前（Plt;0.05），且观察组优于对照组（Plt;0.05）。详见表4。

2.5" 两组不良反应比较

观察组不良反应总发生率明显低于对照组（Plt;0.05）。详见表5。

3 讨论

鼻咽癌具有侵袭性强、恶性程度高、转移性广等特点，其病机繁杂，与生存环境、遗传、病毒感染、饮食等联系密切，同步放化疗为临床常用治疗手段，疗效确切，但毒副作用大，不利于患者后期康复[13-14]。中医学认为，化学治疗过程中产生的寒凝反应，常引起中气机凝滞、焦虚寒，进而引发脘腹疼痛、畏寒肢冷、喜温喜按等表现[15]。与此同时，放射治疗具有火邪热毒特性，易伤阴，故而鼻咽癌患者放射治疗后，常会出现干咳痰少等上焦燥热症状。益气养阴解毒方作为针对方剂，由黄芪、蒲公英、白花蛇舌草等中药材组成，具有益气养阴、健脾和胃、清热解毒等功效[16]。

本研究结果显示，观察组客观缓解率、疾病控制率高于对照组，观察组治疗后鼻塞涕血、口咽干燥、耳鸣耳聋、时有头痛、舌红、脉细数积分低于对照组，提示益气养阴解毒方加减用于放化疗后气阴两虚、毒热蕴肺证鼻咽癌可改善患者症状、体征。益气养阴解毒方中黄芪补气固表、利尿脱毒;蒲公英清热解毒、消肿散结;白花蛇舌草清热解毒、活血止痛、利尿消肿;半枝莲清热解毒、化瘀利尿;生地黄清热生津、凉血止血;麦冬养阴生津、润肺生津;天冬养阴润燥、清肺生津;小蓟凉血止血、祛瘀消肿;女贞子滋阴补肝、明目乌发;黄精补气养阴、健脾润肺;太子参益气健脾、生津润肺;白术健脾益气、燥湿利水;茯苓利水渗湿、健脾宁心;墨旱莲滋补肝肾、凉血止血;甘草补脾益气、清热解毒、调和诸药，共奏解毒散结、健脾润肺、养阴清热之功效[17]。

研究表明，放射治疗和化学治疗作为治疗鼻咽癌的主要手段，虽然能够有效杀伤癌细胞，但同时也会损伤正常细胞，导致炎症反应产生[18]。CRP、IL-6、TGF-β1、IL-8、PCT是反映机体炎症状态的生物标志物。CRP水平的升高通常与急性炎症反应相关;IL-6和TGF-β1与慢性炎症和组织修复过程有关;IL-8作为趋化因子，其水平的升高可能与肿瘤微环境中的炎症反应增强有关;PCT作为细菌感染的标志物，在放化疗过程中，由于患者免疫功能下降，易发生感染，从而导致PCT水平上升[18-19]。放化疗可通过激活患者细胞因子网络，促进CRP、IL-6和TGF-β1等炎症因子的释放，从而导致其血清水平的上升。此外，放化疗还可影响患者免疫细胞功能，进一步加剧炎症反应。因此，监测这些炎症因子的水平，对于评估鼻咽癌患者放化疗后的炎症状态和治疗效果具有重要意义。本研究结果发现，治疗后，两组炎症因子各指标均较治疗前降低，且观察组低于对照组，提示益气养阴解毒方加减用于放化疗后气阴两虚、毒热蕴肺证鼻咽癌可改善患者炎症反应。分析原因为，蒲公英、白花蛇舌草、生地黄、半枝莲等清热解毒药具有良好抗炎作用，可从多方面抑制放射治疗所致的非特异性炎症，进而改善患者血清CRP、IL-6、TGF-β1等炎症因子水平[19]。

本研究结果发现，治疗后，两组放射性口腔黏膜炎分级改善情况优于治疗前，且观察组优于对照组，提示益气养阴解毒方加减用于放化疗后气阴两虚、毒热蕴肺证鼻咽癌可改善患者口腔黏膜损伤。研究表示，放射线会损伤肿瘤患者口腔黏膜处的毛细血管，导致局部循环障碍，促使口腔黏膜充血、水肿，导致放射性口腔黏膜炎发生，严重者可发生唾液分泌功能障碍[20-21]。而益气养阴解毒方中麦冬具有抗微生物作用，有助于促进患者口腔黏膜细胞的修复和再生，从而减轻放化疗对口腔黏膜的损伤。同时，该方中白花蛇舌草具有滋阴润燥功效，可以帮助恢复体内阴液，减轻口腔黏膜干燥的不适感;甘草具有免疫调节作用，可调节免疫细胞的活性和分化，促进免疫细胞的增殖和功能发挥，从而增强患者的免疫力，预防并治疗黏膜感染[22-23]。本研究还发现，观察组不良反应总发生率较对照组更低，提示益气养阴解毒方加减用于放化疗后气阴两虚、毒热蕴肺证鼻咽癌可减少患者不良反应。分析原因为，益气养阴解毒方可通过提高、恢复患者的免疫功能，减轻化疗毒副作用，且可能与本研究中患者样本量相对较少有关。

综上，益气养阴解毒方加减用于放化疗后气阴两虚、毒热蕴肺证鼻咽癌患者不仅可改善患者症状、体征及炎症反应，还可改善口腔黏膜损伤，减少不良反应。

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〔收稿日期〕2024-09-23

〔基金项目〕国家自然科学基金青年项目（82002397）;湖南省教育厅科学研究青年项目（22B0402）。

〔通信作者〕*田桂湘，女，博士，副主任医师，E-mail：tianguixiang@csu.edu.cn