一例大熊猫疑是癫痫病诊治与分析

关键词：大熊猫；癫痫；急性应激

癫痫是一种以神经元高度异常同步化放电为特征的神经系统疾病，临床上以反复、间歇性全身肌肉痉挛等主要神经症状为特征。在人类中，癫痫以儿童和青少年的发病率较高，长期、频繁地发作将对患者大脑造成严重损害［1−2］，对大熊猫（Ailuropoda mela⁃noleuca）而言，则是成年和老年个体发病率较高，也是大熊猫非正常死亡的重要因素之一［3］，但还缺乏统一的诊断标准。癫痫的发病机制复杂，与遗传、中枢神经系统兴奋性/抑制性神经递质分泌不平衡、炎症、神经胶质细胞［4］、应激［5］以及食物结构［6］等多重因素有关。本研究结合临床症状、CT扫描、血液常规与生化分析、组织病理学检测和应激生理分析对1例大熊猫疑是癫痫进行回顾性分析，以供同行参考。

1 发病情况

大熊猫“DX”，雄性，18岁，体质量95 kg，双目失明，一直生活在幽静环境中，因受外界声音刺激（施工噪声）后，出现急躁不安、疾走、呻吟、四肢强直性痉挛、倒地抽搐、呼吸急促和口吐白沫等症状。此后，活动明显减少，嗜睡、食欲下降，且症状反复发作，从第10天开始一直处于昏迷状态，终因治疗无效死亡，病程20 d。

2 诊断结果

2. 1 CT 扫描

昏迷后进行脑部CT扫描，结果显示脑实质未见异常密度影，各脑室、脑池大小形态正常。

2. 2 血常规检查

从表1可以看出，“DX”癫痫发作昏迷后的白细胞计数（WBC）、淋巴细胞数（Lym）呈上升趋势，并在第11 天及以后超出正常水平，而红细胞计数（RBC）、血红蛋白（HGB）、红细胞比容（HCT）则下降，均在第11天及以后低于正常水平。

2. 3 血液生化检查

从表2可以看出，在昏迷期间“DX”血液中碱性磷酸酶（ALP）与钠（Na+）均高于正常水平。此外谷丙转氨酶（ALT）与谷草转氨酶（AST）明显升高，其中AST第14天的当日值远超于正常水平。

2. 4 皮质醇测定

收集“DX”在正常生理情况下和治疗期间的皮质醇监测结果，并与3只健康大熊猫的皮质醇结果对比。从图1可以看出，“DX”在正常生理情况下的粪便皮质醇质量分数为（282. 4 ± 207. 3）ng/g（119. 3 ～677. 0 ng/g）。于发病当天开始，“DX”粪便皮质醇质量分数剧增，并在随后的8 d内持续保持很高的水平（1 802. 2 ～ 4 401. 5 ng/g，截至发病后第10天）。随后唾液皮质醇浓度同样表现出较高水平，从发病后第10天的25. 3 ng/mL持续上升至发病后第20天（死亡当日）的98. 7 ng/mL。

如图2所示，“DX”患病期间（DX2017）粪便皮质醇质量分数为（3 207. 7 ± 994. 2）ng/g（n = 5），显著高于未发病时（DX2016）的皮质醇质量分数［（282. 4 ±207. 3） ng/g，n = 7，Z = -3. 000，P = 0. 003］，并显著高于“ 对照1”［（306. 3 ± 147. 0） ng/g，n = 4，Z =-2. 558，P = 0. 011］、“对照2”［ （231. 4 ± 76. 2） ng/g，n = 5，Z = -2. 739，P = 0. 006］和“对照3”［ （302. 7 ±89. 0 ng/g），n = 6，Z = -2. 882，P = 0. 004］。不仅如此，“DX”唾液皮质醇质量浓度为［（40. 2 ± 33. 0）ng/mL（n = 5）］，也显著高于对照组个体［（8. 2 ± 1. 9） ng/mL，Z = -2. 739，P = 0. 006］。

2. 5 组织病理学检查

死后剖检发现，“DX”大脑左半球脑膜血管充血，颅腔粘连。脑组织病理检查结果显示脑组织呈现出弥漫性脑水肿，呈海绵状，脑白质增生（图3A箭头所示）和可见脑坏死空洞（图3B箭头所示）。

3 讨论与结论

目前，关于大熊猫癫痫的研究甚少，诊断主要靠临床症状，尚没有统一的诊断标准。由于在昏迷前无法采集其血液做生理生化检查，故仅根据昏迷期间的生理生化检测结果进行对比分析。结果发现，“DX”从昏迷后的第2天开始，其WBC和Lym超出正常水平，而RBC、HGB和HCT则低于正常水平。此外，昏迷期间的ALP 与Na+，以及昏迷后第5 天的AST均明显高于正常水平。表明本病例可致大熊猫机体损伤，出现明显的炎症反应和肝肾等实质器官功能异常。癫痫与其他脑部疾病的诊断不同，除由中枢神经系统疾病引发的癫痫外［8］，其他类型的癫痫病在CT检查上往往无任何异常［6］，本病例的CT脑部扫描也未发现任何异常，因此无法确定脑部异常放电的部位。随着检测技术的发展，在人类临床诊断上，可以通过监测脑电图（EEG）来确定癫痫发作起始部位和发作特点等，进而指导临床用药、手术和判断预后［9］。这为大熊猫癫痫病的诊治提供了新途径。

组织病理学检查显示脑呈现出弥漫性脑水肿、脑白质增生和脑坏死空洞，但CT扫描结果提示脑实质未见异常，说明“DX”癫痫发作的诱因并非脑损伤所致。结合流行病学调查，本例癫痫发作可能与应激有关。调查发现，“DX”因双目失明导致对环境的适应性减弱，缺乏躲避危险的能力，突然的噪声打破了其自身正常的生活环境，表现出急躁不安、疾走和呻吟等异常行为，该行为持续时间较长，说明产生了强烈的应激反应，进而导致下丘脑—垂体—肾上腺皮质轴（HPA轴）功能亢进，机体通过HPA轴分泌大量的皮质醇。刺激虽仅持续几个小时，但其皮质醇持续保持很高的水平，一直持续到死亡当天。这可能是机体的调节机制已发生障碍，HPA轴的负反馈作用失效，机体过度分泌应激激素；还可能是癫痫发作促使机体激发皮质醇分泌。由于以前并未进行过相关案例分析，案例较少，也缺少其他癫痫对照组（其他诱因），尚不能对此做出明晰的分析。尽管如此，在癫痫发作诱因上有研究发现，强烈的情感活动和精神激动一直以来都被认为是癫痫发作的一个重要诱因［10］。曹咪等［5］对604例癫痫患者进行诱发因素的调查发现，59. 1%癫痫发作患者至少有一种诱发因素，其中情绪诱因占67. 5%。过度担忧（73. 2%）、焦虑（66. 2%）和愤怒（53. 5%）等是最为常见的诱因［11］。此外，多巴胺的一过性减少也可致失神发作增加，在应激和压力变化状态下，体内多巴胺会减少，诱发癫痫的发作［10］。

在临床治疗上，主要是在“DX”癫痫发作时肌注安定和口服苯妥英钠等镇静；休克时以抗休克治疗为主，具体为供氧、吸痰，静脉补充电解质、氨基酸、脂肪乳、葡萄糖、醒脑静、肌苷以及抗感染治疗。在应对大熊猫癫痫时，由于案例少，致病机理不明，对治疗尚无特效药物，治疗多以抗癫痫治疗为主，但效果不明显。“DX”癫痫反复发作可能与苯妥英钠起始治疗时间较晚、初始剂量较低、未达到有效血药浓度有关。因此建议针对大熊猫抗癫痫治疗要早给药、剂量充分、疗程足，尽量静脉给药，以确保疗效［12］。有研究表明，癫痫大熊猫血清中Fe、Mn、Zn和Cu的含量低，而Pb的含量略高［13］。这可能与大熊猫体内微量元素的代谢紊乱有关，所以治疗大熊猫癫痫病时，还要注意补充微量元素［6］。从本案例的干预治疗效果上看，在日常饲养管理中应以预防为主，尽可能减少或避免诱发因素。尽量保障动物处于安静、稳定的生活环境中以减少环境压力，避免个体应激，进一步提高其生活质量。