恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素α-2b治疗乙型肝炎肝硬化的效果及安全性观察

【摘要】目的 探讨恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素 α-2b治疗乙型肝炎肝硬化的效果，并分析其安全性。方法 选取2019年1月至2023年10月贵阳市公共卫生救治中心收治的80例乙型肝炎肝硬化患者，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各40例。给予对照组患者恩替卡韦治疗，观察组患者加用聚乙二醇干扰素α-2b。比较两组患者肝功能、肝纤维化指标[层黏连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ ）、透明质酸（HA）]、炎症因子[白细胞介素（IL）-4、 干扰素 -α（INF-α）、IL-17]水平和不良反应发生情况。结果 治疗后，两组患者谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）水平均降低，且观察组均更低（均Plt;0.05）。治疗后，两组患者肝纤维化指标水平均降低，且观察组均更低（均Plt;0.05）。治疗后，两组患者炎症因子水平均改善，且观察组均更优（均Plt;0.05）。两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05）。结论 乙型肝炎肝硬化患者接受恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素α-2b治疗的效果显著，不仅能有效优化肝功能，减缓肝纤维化，并减轻炎症反应，且安全性良好。

【关键词】恩替卡韦；聚乙二醇干扰素α-2b；乙型肝炎肝硬化；肝功能

【中图分类号】R575.2 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2025.03.0073.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.03.024

目前，临床对于乙型肝炎肝硬化主要采取抗病毒、免疫调节等方法治疗，以抑制病毒感染，改善肝功能。恩替卡韦为核苷（酸）类似物，具有安全性好、抗病毒效果较强等特点，可通过抑制乙型肝炎病毒（HBV）的增殖，达到缓解临床症状的目的，但长期应用易产生耐药性，整体疗效有待提高[1]。聚乙二醇干扰素α-2b为长效干扰素，不仅可诱导机体产生抗病毒蛋白，抑制HBV，缓解肝脏细胞炎症反应，抑制肝硬化发生、发展，还可提高机体免疫功能，提高血清学应答率[2]。有研究显示，长效干扰素与核苷（酸）类似物联合治疗乙型肝炎肝硬化患者具有一定效果[3]。基于此，本研究探讨上述药物用于乙型肝炎肝硬化患者的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月至2023年10月贵阳市公共卫生救治中心收治的80例乙型肝炎肝硬化患者，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各40例。对照组患者中男性23例，女性17例；年龄27～63岁，平均年龄（47.13±10.34）岁；病程1～6年，平均病程（4.22±0.33）年；BMI 21～25 kg/m2，平均BMI（22.62±1.32）kg/m2；肝功能Child-Pugh分级[4]：A级14例，B级16例，C级10例。观察组患者中男性22例，女性18例；年龄26～62岁，平均年龄（46.98±10.79）岁；病程2～6年，平均病程（4.19±0.42）年；BMI 20～25 kg/m2，平均BMI（22.59±1.48）kg/m2；肝功能Child-Pugh分级：A级13例，B级18例，C级9例。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（均Pgt;0.05），组间具有可比性。本研究经贵阳市公共卫生救治中心医学伦理委员会批准，患者及其家属均知情并签署知情同意书。纳入标准：⑴符合乙型肝炎肝硬化的诊断标准[5]；⑵年龄gt;18岁。排除标准：⑴存在药物过敏史者；⑵存在甲型病毒性肝炎等其他类型肝炎者；⑶妊娠期、哺乳期妇女；⑷存在心、肺等脏器功能障碍者；⑸存在凝血、免疫功能障碍者；⑹存在消化道出血等合并症者；⑺合并精神、认知功能障碍者；⑻存在恶性肿瘤者；⑼伴有肝癌等其他肝脏病变者。

1.2 治疗方法 对照组：恩替卡韦分散片（海南中和药业股份有限公司，国药准字H20100064，规格：0.5 mg/片）口服，0.5 mg/次，1次/d。观察组：加用聚乙二醇干扰素α-2b注射液[厦门特宝生物工程股份有限公司，国药准字S20160001，规格：180 µg（66万U）/0.5 mL、0.5 mL支（预充式）]180 µg/次，皮下注射，1次/周。均治疗6个月。

1.3 观察指标 ⑴比较两组患者肝功能指标。包括白蛋白（ALB）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST），抽取患者3 mL空腹静脉血，使用离心机以3 000 r/min的转速离心10 min（离心半径为10 cm），取上清液，使用全自动生化分析仪（罗氏诊断公司，型号：cobas 8 000 c 702）于治疗前后检测。⑵比较两组患者肝纤维化指标。包括层黏连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ ）、透明质酸（HA），抽取患者3 mL空腹静脉血，离心方式同⑴，采用全自动化学发光免疫分析仪于治疗前后检测。⑶比较两组患者炎症因子水平。包括白细胞介素（IL）-4、干扰素-α（INF-α）、IL-17，抽取患者3 mL空腹静脉血，离心方式同⑴，采用全自动化学发光免疫分析仪测定，于治疗前后检测。⑷比较两组患者不良反应发生情况。不良反应总发生率=[（恶心呕吐、腹泻、腹痛、发热及脱发）例数/总例数]×100%。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0统计学软件处理数据。计量资料以（x）表示，行t检验；计数资料以[例（%）]表示，行χ2检验。以Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者肝功能指标比较 两组患者治疗前ALT、AST和治疗前后ALB水平比较，差异均无统计学意义（均Pgt;0.05）；治疗后，两组患者ALT、AST水平均降低，且观察组均更低，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表1。

2.2 两组患者肝纤维化指标比较 治疗前，两组患者肝纤维化指标比较，差异均无统计学意义（均Pgt;0.05）；治疗后，两组患者肝纤维化指标水平均降低，且观察组均更低，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表2。

2.3 两组患者炎症因子水平比较 治疗前，两组患者炎症因子水平比较，差异均无统计学意义（均Pgt;0.05）；治疗后，两组患者炎症因子水平均改善，且观察组均更优，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表3。

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05），见表4。

3 讨论

乙型肝炎肝硬化常用治疗药物为恩替卡韦，能够高效抑制乙型肝炎病毒复制，从而减轻肝脏炎症，改善肝功能。此外，恩替卡韦的耐药屏障高，乙型肝炎病毒对其产生耐药性的概率相对较低，但远期疗效及预后仍需进一步观察和研究，且停药后易复发[6]。聚乙二醇干扰素α-2b具有抗病毒、调控免疫功能等作用，可促使细胞内抗病毒蛋白合成，增强杀伤病毒的作用，同时还可增强机体免疫细胞活力而调节其免疫功能，进一步抑制HBV增殖[7-8]。对于乙型肝炎肝硬化患者而言，聚乙二醇干扰素α-2b的治疗效果主要体现在以下几个方面：首先，其通过抑制病毒复制，减轻肝脏的炎症损伤，有利于肝细胞的修复和再生；其次，它具有一定的抗纤维化作用，可以延缓肝硬化的进展；对于部分代偿期肝硬化患者，聚乙二醇干扰素α-2b治疗还可能带来明显益处。

在乙型肝炎肝硬化患者中，肝脏细胞受损，导致ALT和AST水平升高。ALT水平升高通常提示肝细胞受损，而AST水平升高则可能反映肝脏、心肌或肌肉等多种组织的损伤。乙型肝炎肝硬化患者ALT和AST的升高程度与肝脏病变的严重程度密切相关。本研究结果显示，治疗后，两组患者ALT、AST水平均降低，且观察组均更低；治疗后，两组患者肝纤维化指标均降低，且观察组均更低，提示观察组方案可优化肝功能，延缓肝纤维化。分析原因为，聚乙二醇干扰素α-2b通过皮下注射进入人体后，能够有效地诱导细胞内的抗病毒活性。这种诱导作用可激活细胞内的多种抗病毒蛋白，使病毒的RNA分子发生降解，抑制HBV的复制过程，减轻对患者肝细胞的持续损伤，从而有利于改善ALT、AST等肝功能指标水平。此外，聚乙二醇干扰素α-2b还能够与肝细胞表面的特异性受体结合，触发一系列的生物反应，改变相关基因的转录机制。通过这种方式，聚乙二醇干扰素α-2b可影响与肝纤维化相关的基因表达，从而降低胶原蛋白的合成。而胶原蛋白合成的减少有利于延缓患者肝纤维化的进程[9-10]。另外，聚乙二醇干扰素α-2b还具有较强的免疫调节作用，能够刺激机体产生多种细胞因子，增强机体的免疫应答，包括促进自然杀伤细胞、巨噬细胞和T淋巴细胞的功能。这种免疫调节作用有利于清除体内的病毒，进一步保护肝脏免受损伤[11]。

在乙型肝炎肝硬化的治疗中，INF-α能够通过抑制病毒复制、调节免疫反应等途径，有效延缓疾病的进展。而IL-4、IL-17则主要参与炎症的发展，其在乙型肝炎肝硬化患者中的水平通常升高，并与肝纤维化指标及病情严重程度密切相关。本研究结果显示，治疗后，两组患者炎症因子各指标均改善，且观察组改善均更优，提示观察组方案可缓解炎症反应。分析原因为，聚乙二醇干扰素α-2b不仅能增强人白细胞抗原在细胞膜表面的表达，还能有效地结合至受体上，通过抑制病毒复制，聚乙二醇干扰素α-2b能够有效缓解患者肝脏的炎症反应，减轻肝脏的损伤，缓解炎症反应，进而改善IL-4、INF-α、IL-17等炎症因子水平[12-13]。本研究结果显示，两组患者不良反应总发生率比较无差异，提示观察组治疗方案不增加不良反应发生率，具有一定安全性。分析原因为，聚乙二醇干扰素α-2b不良反应轻微，表现为腹泻、腹痛和发热等，严重不良反应少见，患者基本可耐受[14]，且药物代谢动力学特性使其在具有较长的半衰期，这提示患者可以通过减少用药频率来达到相似的治疗效果，从而提高患者的依从性和生活质量。同时，这也减少因频繁用药导致的不良反应和风险。另外，可能与本研究中患者样本量相对较小有关。为了得出更具说服力的结论，今后应当在研究设计上加以改进，扩大样本量，提高统计分析的效力，使研究结果更稳健和可靠。

综上所述，对乙型肝炎肝硬化的治疗采用恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素α-2b的效果显著，不仅能有效优化肝功能，减缓肝纤维化，并减轻炎症反应，且安全性良好。

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