阿司匹林联合硝苯地平用于妊娠期高血压疾病的疗效观察

【摘要】目的 探讨阿司匹林联合硝苯地平治疗妊娠期高血压疾病（HDP）的效果，为临床提供参考。方法 选取2022年1月至2024年8月旬阳市妇幼保健院收治的77例HDP患者，按照随机数字表法分为对照组（39例）与观察组（38例）。给予对照组患者硝苯地平治疗，观察组患者加用阿司匹林治疗。比较两组患者疗效、血压、凝血功能、内皮功能、不良反应发生情况和不良妊娠结局情况。结果 观察组患者整体疗效更佳，总有效率更高（均Plt;0.05）。治疗后，两组患者血压水平呈降低趋势，且观察组均更低（均Plt;0.05）。治疗后，两组患者凝血功能均改善，且观察组改善均更优（均Plt;0.05）。治疗后，两组患者内皮功能均改善，且观察组改善均更优（均Plt;0.05）。两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05）。观察组患者不良妊娠结局总发生率低于对照组（Plt;0.05）。结论 阿司匹林联合硝苯地平治疗HDP患者的效果较好，该联合疗法不仅能有效降低血压，还能显著改善凝血及内皮功能，且不良妊娠结局的风险降低，同时保持良好的治疗安全性。

【关键词】妊娠期高血压疾病；硝苯地平；阿司匹林；凝血功能

【中图分类号】R714.256 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2025.03.0043.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.03.015

妊娠期高血压疾病（hypertensive disorders of pregnancy，HDP）是妊娠期孕妇常见的并发症之一，患者可出现蛋白尿、水肿等症状，严重情况可导致多脏器损伤、子痫和昏迷等，还可导致不良妊娠结局发生。因此，确诊后需立刻进行治疗。硝苯地平为HDP临床常用降压药物，不仅能够降低血压，还能够扩张冠状动脉，预防心血管意外[1]。但HDP还可引起其他并发症，可能因高血压对血管内皮造成损伤而引起凝血功能异常，若不及时干预可能造成弥漫性血管内凝血，增加不良妊娠结局风险[2]。阿司匹林是临床常用抗凝药物之一，能够有效改善凝血功能，降低血液黏度，减少血管阻力，从而有利于控制血压[3]。基于此，本研究探讨阿司匹林联合硝苯地平治疗HDP的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2022年1月至2024年8月旬阳市妇幼保健院收治的77例HDP患者，按照随机数字表法分为对照组（39例）与观察组（38例）。对照组患者年龄22～37岁，平均年龄（29.37±4.61）岁；孕周27～37周，平均孕周（32.06±3.05）周；初产妇23例，经产妇16例。观察组患者年龄21～35岁，平均年龄（28.06±4.27）岁；孕周28～35周，平均孕周（31.44±2.91）周；初产妇23例，经产妇15例。两组患者年龄、孕周、分娩次数比较，差异均无统计学意义（均Pgt;0.05），可比。本研究经旬阳市妇幼保健院医学伦理委员会批准，患者及其家属均知情并签署知情同意书。纳入标准：⑴符合HDP的诊断标准[4]；⑵年龄≥18岁。排除标准：⑴合并其他可能导致不良妊娠结局的疾病者；⑵对本研究使用药物严重过敏者；⑶伴有心、肝等器官功能不全者；⑷有出血倾向者；⑸免疫系统异常者；⑹妊娠前存在高血压者；⑺合并其他妊娠期疾病者；⑻精神状态异常者。

1.2 治疗方法 对照组：给予患者硝苯地平片（湖南汉森制药股份有限公司，国药准字H43021389，规格：5 mg/片）口服，10 mg/次，2次/d。观察组：加用阿司匹林肠溶片（邯郸滏荣制药有限公司，国药准字H13023363，规格：25 mg/片）口服，50 mg/次，1次/d。两组患者均持续治疗2周。

1.3 观察指标 ⑴比较两组患者疗效。显效：症状（蛋白尿、水肿等）消失，血压恢复正常；有效：上述症状、血压改善；无效：上述症状、血压无变化 [5]。总有效率=显效率＋有效率。⑵比较两组患者血压水平。包括收缩压（SBP）、舒张压（DBP）和平均动脉压（MAP），采用血压计[欧姆龙（大连）有限公司，型号：HEM-8732T]测定，于治疗前后检测。⑶比较两组患者凝血功能指标。抽取患者5 mL静脉血，抗凝后使用离心机离心10 min（转速为3 000 r/min，离心半径为8 cm），取血浆，使用全自动凝血分析仪（北京倍肯恒业科技发展股份有限公司，京械注准20182220238，型号：MRX-auto400）检测凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体（D-D），使用全自动血流变测试仪（北京众驰伟业科技发展有限公司，型号：ZL1000i）测定全血黏度（BV）。于治疗前后检测。⑷比较两组患者内皮功能指标水平。于治疗前后，抽取患者5 mL静脉血，使用离心机离心10 min（转速为3 500 r/min，离心半径为8 cm）取血清，采用免疫放射法检测内皮素-1（ET-1），硝酸还原酶法测定一氧化氮（NO）。⑸比较两组患者不良反应发生情况。不良反应（头晕+心悸+恶心+胃肠系统反应）总发生率=各项不良反应发生例数之和/总例数×100%。⑹比较两组患者不良妊娠结局情况。不良妊娠结局包括胎儿窘迫、早产、胎儿生长受限和新生儿窒息。不良妊娠结局总发生率=各项不良妊娠结局例数之和/总例数×100%。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析。计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验或秩和检验；计量资料以（x）表示，采用t检验。以Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较 观察组患者整体疗效更佳，总有效率更高，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表1。

2.2 两组患者血压水平比较 治疗前，两组患者SBP、DBP和MAP水平比较，差异均无统计学意义（均Pgt;0.05）；治疗后，两组患者上述指标水平均降低，且观察组均更低，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表2。

2.3 两组患者凝血功能比较 治疗前，两组患者凝血功能比较，差异均无统计学意义（均Pgt;0.05）；治疗后，两组患者凝血功能均改善，且观察组改善均更优，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表3。

2.4 两组患者内皮功能比较 治疗前，两组患者NO、ET-1水平比较，差异均无统计学意义（均Pgt;0.05）；治疗后，两组患者内皮功能均改善，且观察组改善均更优，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表4。

2.5 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05），见表5。

2.6 两组患者不良妊娠结局发生情况比较 观察组患者不良妊娠结局总发生率低于对照组，差异有统计学意义（Plt;0.05），见表6。

3 讨论

HDP的发病与子宫-胎盘结构异常、免疫失衡等机制有关。临床对该病的治疗以药物治疗为主，包括硝苯地平、硫酸镁等，能够有效改善妊娠结局[6]。硝苯地平作为钙离子通道阻滞剂，主要通过扩张血管来降低血压，但其对凝血功能的影响并不显著。硫酸镁则主要用于治疗子痫前期和子痫，虽然也能在一定程度上降低血压，但对凝血功能的改善作用有限。若无法改善患者凝血功能，可能会导致胎盘血流灌注不足、血管内皮损伤、弥散性血管内凝血，发生不良妊娠结局。阿司匹林在HDP中的应用则更广泛，不仅能够通过抑制血小板聚集来降低血液黏稠度进而控制血压，还具有预防子痫前期、减少血栓形成的重要作用。基于此，本研究探讨阿司匹林联合硝苯地平在HDP中的价值。

水肿和蛋白尿作为妊娠期高血压的重要临床表现，对孕妇的健康状况和胎儿的生长发育具有显著影响。水肿主要表现为下肢、腹部等部位的水分积聚。水肿的发生可能与孕妇体内循环系统的异常有关，特别是在高血压导致血管功能受损时，血管通透性增加，使血管内的水分更易渗出，并积聚在组织间隙中，最终形成水肿。水肿导致体内水分过多，增加心脏和血管的负荷，可能加剧高血压引起的心血管系统损伤。严重的水肿可能导致孕妇行动不便，甚至影响日常生活和睡眠质量。蛋白尿是指尿液中蛋白质含量超过正常范围，蛋白尿的出现通常提示肾脏功能受损伤，可能是由于高血压导致的肾小动脉硬化和肾小球滤过膜损伤所致。本研究结果显示，观察组患者整体疗效及总有效率均更优，观察组患者治疗后血压呈降低趋势，且观察组均更低，提示阿司匹林联合硝苯地平治疗HDP能够降低血压。分析原因为，硝苯地平是二氢吡啶类钙拮抗剂，通过阻滞细胞膜上的钙离子通道，减少钙离子的内流，能够松弛平滑肌，进而扩张血管，降低血流阻力，从而有效地降低血压并改善心脏功能[7]。而阿司匹林具有抗血小板凝聚作用，能够改善血液循环，进一步帮助降低血压。

本研究结果显示，治疗后，两组患者凝血功能均得到改善，且观察组改善程度更大，提示联合使用能够改善凝血功能。分析原因为，硝苯地平能够扩张血管，这能够增加组织、器官氧气含量，减轻氧化应激，进而改善凝血功能。阿司匹林具有抗血栓作用，主要机制是与环氧化酶-1结合使其失活，抑制血小板聚集，改善凝血功能。此外，炎症可引起凝血系统激活，导致凝血功能异常，阿司匹林属于抗炎药物，还具有抗炎作用，可通过抑制炎症来改善凝血功能[8]。本研究还显示，治疗后，两组患者内皮功能均得到改善，且观察组改善均更优，提示阿司匹林联合硝苯地平能够减轻内皮功能损伤。分析原因为，炎症反应会导致血管内皮细胞功能紊乱，而阿司匹林是一种广泛使用的非甾体抗炎药，能够通过抑制前列腺素及其他炎症介质来发挥抗炎作用，减轻炎症对血管内皮造成的损伤，改善内皮功能[9]。陈守月等[10]研究显示，小剂量阿司匹林能够改善HDP高危患者的凝血功能、内皮功能得到改善，与本研究结果相似。当血压长时间处于高水平状态时，血管内皮会受机械性压力的冲击，引起血管内皮细胞损伤及功能障碍。而硝苯地平能够扩张血管，提高血流量，降低血压，进而减轻血压对血管内皮的损伤。

本研究结果显示，两组患者不良反应总发生率比较无差异，提示阿司匹林联合硝苯地平不会增加患者不良反应发生率。分析原因为，硝苯地平无水钠潴留和水肿等不良反应，且不良反应也较轻，而本研究中阿司匹林因剂量较少，不易引起明显不良反应，因此，未增加不良反应发生率[11]。最后，本研究结果显示，观察组患者不良妊娠结局总发生率更低，提示观察组方案可减少不良妊娠结局。可能与阿司匹林联合硝苯地平能够降低血压，改善凝血功能，进而降低高血压、凝血异常导致的不良妊娠结局风险有关[12]。为得到更有说服力的结论，今后应当在研究设计上加以改进，扩大样本量是重要方法之一。通过增加样本量，可以减少偶然误差的影响，提高统计分析的效力，使研究结果更可靠和准确。这也将为深入探究 HDP 的治疗提供更有利的指导。

综上所述，阿司匹林联合硝苯地平，在治疗HFP患者中展现出卓越疗效，该联合疗法不仅能有效降低血压，还能改善凝血及内皮功能，且不良妊娠结局的风险降低，同时保持良好的治疗安全性。

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