桑枝总生物碱片改善2型糖尿病小鼠炎症反应的作用研究

【摘要】目的 研究桑枝总生物碱片对2型糖尿病（T2DM）小鼠炎症反应的影响，为临床提供参考。方法 选取无特定病原体动物（SPF）级别C57BL/6J小鼠36只作为实验动物，编号后随机将小鼠分为6组，每组6只，对照组小鼠行常规正常喂养，其余5组小鼠采用高脂饮食和腹腔注射链脲佐菌素（STZ）的方法建立T2DM的小鼠模型，其中模型组未行特殊干预，另4组分别为桑枝总生物碱低剂量组（6只，100 mg/kg）、桑枝总生物碱中剂量组（6只，200 mg/kg）、桑枝总生物碱高剂量组（6只，400 mg/kg）及二甲双胍组（6只，100 mg/kg）。比较各组小鼠体质量、空腹血糖（FBG）、血脂四项水平[三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）]与血清炎症因子[干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素（IL）-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）]水平。结果 干预后，对照组、模型组及桑枝总生物碱低剂量组小鼠体质量均高于干预前，模型组、桑枝总生物碱低剂量组、中剂量组、高剂量组及二甲双胍组小鼠体质量均高于对照组，桑枝总生物碱低剂量组、中剂量组、高剂量组与二甲双胍组小鼠体质量均低于模型组（均Plt;0.05）。干预后，模型组、桑枝总生物碱低剂量组、中剂量组、高剂量组及二甲双胍组小鼠FBG水平均高于对照组，桑枝总生物碱高剂量组、二甲双胍组小鼠FBG水平均低于模型组（均Plt;0.05）。干预后，模型组、桑枝总生物碱低剂量组、中剂量组、高剂量组及二甲双胍组小鼠TG、TC、HDL-C、LDL-C水平均高于对照组，桑枝总生物碱中剂量组、高剂量组与二甲双胍组小鼠TG、TC、HDL-C、LDL-C水平均低于模型组（均Plt;0.05）。干预后，模型组、桑枝总生物碱低剂量组、中剂量组、高剂量组及二甲双胍组小鼠IFN-γ、IL-1β、IL-6、TNF-α水平均高于对照组，桑枝总生物碱中剂量组、高剂量组及二甲双胍组小鼠IFN-γ、IL-1β、IL-6、TNF-α水平均低于模型组（均Plt;0.05）。结论 桑枝总生物碱片能够降低T2DM小鼠的体质量、FBG、血脂四项水平与炎症因子水平。

【关键词】桑枝总生物碱片；2型糖尿病；空腹血糖；炎症因子

【中图分类号】R285.5 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2025.03.0025.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.03.009

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）是一种内分泌代谢性疾病，其主要特征包括血糖升高、血脂异常、胰岛细胞损伤、胰岛素抵抗及胰岛素敏感性降低[1]。中药治疗以其整体观念和追求根本病因的治疗原则著称，临床效果显著，且不良反应较少，成为研究焦点[2]。桑枝总生物碱片为中成药，含黄酮类、多糖类及氨基酸类等多种天然产物，具有调节脂质紊乱等多种药理作用，适用于治疗T2DM[3]。在临床应用中，该药物已被证实能有效改善血糖水平并帮助控制体质量[4]。但目前尚缺乏明确的数据支持其对体内炎症反应的影响。基于此，本研究探讨桑枝总生物碱片对T2DM模型小鼠炎症反应的作用，为临床应用提供依据，现报道如下。

1 仪器与材料

1.1 实验动物 无特定病原体动物（SPF）级别C57BL/6J小鼠[杭州子源实验动物科技有限公司，许可证号：SCXK（浙）2019-0004]，雄性，36只，体质量20～22 g，5～6周龄。置于恒温、恒湿动物房饲养，自由饮水、进食，环境温度保持20～26 ℃，湿度40%～70%，昼夜交替分明。

1.2 实验材料 高脂饲料（江苏省协同医药生物工程有限责任公司，规格：10 kg/袋）；链脲佐菌素（STZ）（sigma，规格：100 mg/瓶）；桑枝总生物碱片（北京五和博澳药业股份有限公司，国药准字Z20200002，规格：50 mg/片）；盐酸二甲双胍片（苏中药业集团股份有限公司，国药准字H32021625，规格：0.25 g/片）。

1.3 实验仪器 血糖检测仪（广州万孚生物技术股份有限公司，粤械注准20172220006，型号：EC-161）；全自动生化分析仪（深圳市盛信康科技有限公司，粤械注准20182221055，型号：SK6000）；酶标仪（北京宏润达科技发展有限公司，京械注准20162220432，型号：ZS-2）；高速冷冻离心机（艾本德欧洲股份公司，国械备20210475号，型号：5910 Ri）。

2 实验方法

2.1 动物造模及分组 本研究经凤阳县人民医院医学伦理委员会批准。将小鼠适应性喂养1周后编号，再随机将小鼠分为6组，每组6只。对照组行常规正常喂养8周，其余5组采用高脂饮食（60%脂肪能量高脂饲料，连续喂养8周）和腹腔注射STZ（第8周开始注射，剂量30 mg/kg，连续3 d。若空腹血糖（FBG）≥11.1 mmol/L提示建模成功，建立T2DM的小鼠模型。建模成功后模型组不行特殊干预，继续给予高脂饮食喂养；另4组分别为桑枝总生物碱低剂量组（6只，100 mg/kg）、桑枝总生物碱中剂量组（6只，200 mg/kg）、桑枝总生物碱高剂量组（6只，400 mg/kg）及二甲双胍组（6只，100 mg/kg），上述4组小鼠均通过灌胃给药，1次/d，持续7周。对照组和模型组小鼠则以同等体积的生理盐水进行灌胃干预。分别在建模成功后未行干预前和干预后记录小鼠的体质量。

2.2 血糖检测 禁食12 h后采集所有小鼠尾尖血，采用血糖检测仪检测小鼠的FBG水平。

2.3 血脂四项检测 采用割尾采血方法取静脉血0.2 mL，用高速冷冻离心机离心15 min（转速为3 000 r/min，离心半径为8.50 cm），留取上清液，备用。采用全自动生化分析仪检测血清三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。

2.4 炎症因子检测 采用割尾采血方法取静脉血0.2 mL，离心操作同“2.3”，留取上清液，采用酶联免疫吸附法检测各组小鼠炎症因子[干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素（IL）-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）]水平。

3 观察指标

⑴比较各组小鼠体质量。⑵比较各组小鼠FBG水平。⑶比较各组小鼠血脂四项水平。⑷比较各组小鼠血清炎症因子水平。

4 统计学分析

采用Graphpad Prism 10.0统计学软件进行数据分析。计量资料以（x）表示，多组间比较采用F检验，其两两比较采用LSD-t检验。以Plt;0.05为差异有统计学意义。

5 结果

5.1 各组小鼠体质量比较 干预前，模型组、桑枝总生物碱低剂量组、中剂量组、高剂量组及二甲双胍组小鼠的体质量比较，差异均无统计学意义（均Pgt;0.05），模型组、桑枝总生物碱低剂量组、中剂量组、高剂量组及二甲双胍组小鼠的体质量均高于对照组，差异均有统计学意义（均Plt;0.05）；干预后，对照组、模型组及桑枝总生物碱低剂量组小鼠体质量均高于干预前，模型组、桑枝总生物碱低剂量组、中剂量组、高剂量组及二甲双胍组小鼠体质量均高于对照组，桑枝总生物碱低剂量组、中剂量组、高剂量组与二甲双胍组小鼠体质量均低于模型组，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表1。

5.2 各组小鼠FBG水平比较 干预后，模型组、桑枝总生物碱低剂量组、中剂量组、高剂量组及二甲双胍组小鼠FBG水平均高于对照组，桑枝总生物碱高剂量组、二甲双胍组小鼠FBG水平均低于模型组，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表2。

5.3 各组小鼠血脂四项水平比较 干预后，模型组、桑枝总生物碱低剂量组、中剂量组、高剂量组及二甲双胍组小鼠TG、TC、HDL-C、LDL-C水平均高于对照组，桑枝总生物碱中剂量组、高剂量组与二甲双胍组小鼠TG、TC、HDL-C、LDL-C水平均低于模型组，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表3。

5.4 各组小鼠血清炎症因子水平比较 干预后，模型组、桑枝总生物碱低剂量组、中剂量组、高剂量组及二甲双胍组小鼠IFN-γ、IL-1β、IL-6、TNF-α水平均高于对照组，桑枝总生物碱中剂量组、高剂量组及二甲双胍组小鼠IFN-γ、IL-1β、IL-6、TNF-α水平均低于模型组，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表4。

6 讨论

糖尿病已成为威胁人类健康的第三大慢性疾病[5]。近年来，由于中医药疗效、性价比和安全性较好，其在治疗T2DM方面越来越受重视。桑枝总生物碱片是近年来用于临床的中药新药，既往研究显示，桑枝总生物碱片有利于保护患者胰岛功能，改善血糖水平[3]。

血糖水平的持续升高和脂质代谢异常是T2DM的主要特点[6]。本研究结果显示，桑枝总生物碱低剂量组、中剂量组、高剂量组与二甲双胍组小鼠体质量、FBG、TG、TC、HDL-C及LDL-C均低于模型组，这提示桑枝总生物碱片有利于改善体质量和血糖水平，纠正脂质代谢紊乱。分析原因为，桑枝总生物碱片可抑制小肠α葡萄糖苷酶活性，促进胰岛素分泌，并加快脂质分解，且其作用呈剂量依赖性[7]。

本研究结果显示，模型组、桑枝总生物碱低剂量组、桑枝总生物碱中剂量组、桑枝总生物碱高剂量组及二甲双胍组小鼠IFN-γ、IL-1β、IL-6、TNF-α水平均高于对照组，桑枝总生物碱片中剂量组、高剂量组及二甲双胍组小鼠均低于模型组，这提示桑枝总生物碱片可改善炎症反应。分析原因为，炎症因子的持续分泌是造成糖脂代谢紊乱、损伤胰岛功能的重要原因。在T2DM患者体内，炎症反应始终存在，使炎症因子对患者其他器官造成持续刺激。前期研究显示，桑枝总生物碱片具有双糖酶抑制活性，还可改善肠-胰岛轴功能和机体炎症状态，能够降低炎症因子的分泌，从而缓解炎症反应[8]。

综上所述，桑枝总生物碱片具有良好的降糖作用，有利于改善血脂水平，抑制炎症因子表达。

参考文献

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