【摘要】目的 中药右归饮加减治疗对系统性红斑狼疮(SLE)患者肾功能和免疫学指标的影响。方法 回顾性分析2022年1月至2023年12月汕头市中医医院收治的65例SLE患者的临床资料,根据用药方案的不同进行分组,分为常规组(32例)和研究组(33例)。常规组患者采取常规西药(醋酸泼尼松片)治疗,研究组患者在常规西药治疗的基础上实施中药右归饮加减治疗,两组患者均持续治疗3个月。比较两组患者临床疗效,治疗前后中医证候积分、肾功能指标[血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)及24 h尿蛋白(24 h UP)]、血液免疫学指标[补体C3、补体C4、总补体活性(CH50)、C-反应蛋白(CRP)]水平。结果 研究组患者的治疗效果优于常规组,治疗总有效率高于常规组;与治疗前比,治疗后两组患者各项中医证候积分、Scr、BUN、24 h UP、CRP水平均降低,且研究组均低于常规组;与治疗前比,治疗后两组患者血清补体C3、补体C4及CH50含量均升高,且研究组均高于常规组(均Plt;0.05)。结论 针对SLE,实施中药右归饮加减联合常规西药治疗,可改善患者肾功能,调节患者免疫功能,从而缓解患者SLE的临床症状,治疗效果更显著。
【关键词】系统性红斑狼疮 ; 醋酸泼尼松 ; 右归饮加减 ; 中医证候 ; 肾功能 ; 免疫功能
【中图分类号】R593.24+1 【文献标识码】A 【文章编号】2096-3718.2024.21.0093.03
DOI:10.3969/j.issn.2096-3718.2024.21.030
系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)是一种可侵犯全身各个器官的系统性自身免疫性疾病。临床上,西医针对SLE常用醋酸泼尼松进行治疗,该药物属于糖皮质激素类药物,可以抑制蛋白质分解和蛋白质合成,调节免疫系统功能,但长期应用会导致痤疮、脱发、骨质疏松、感染、高血压等不良反应[1]。中医将SLE命名为“阴阳毒”“红蝴蝶疮”等,主要由先天禀赋不足,体内正气不足,外邪入侵导致人体脏腑功能失调所致,中医治疗原则为“治病必求于本”,治疗应以补益肝肾、健脾除湿、养血活血为主[2]。中药右归饮具有壮阳补肾、补脾益肾、祛邪除湿等功效,可治疗自身免疫性疾病[3]。本研究旨在探讨采用中药右归饮加减治疗SLE对患者肾功能和免疫功能的影响,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 回顾性分析2022年1月至2023年12月汕头市中医医院收治的65例SLE患者的临床资料,根据用药方案的不同分为常规组(32例)和研究组(33例)。常规组患者年龄21~55岁,平均(38.58±2.62)岁;男性患者4例,女性患者28例;SLE病程0.7~10年,平均(3.58±0.87)年。研究组患者年龄20~54岁,平均(38.63±2.55)岁;男性患者5例,女性患者28例;SLE病程0.5~6年,平均(3.56±0.88)年。比较两组患者一般资料,差异无统计学意义(Pgt;0.05),组间具有可比性。纳入标准:⑴符合《2020中国系统性红斑狼疮诊疗指南》 [4]中SLE的诊断标准;⑵符合《中西医结合风湿免疫病学》 [5]中“红蝴蝶疮”的诊断标准,并辨证为脾肾阳虚型:面色无华、畏寒肢冷、神疲乏力、腰膝酸软、纳少、便溏泄泻,舌淡胖苔白,脉沉细弱;⑶疾病分类[4]为SLEⅠ型和SLEⅡ型。排除标准:⑴合并严重感染;⑵合并其他脏器严重疾病者;⑶合并造血系统疾病。本研究经汕头市中医医院医学伦理委员会批准。
1.2 治疗方法 常规组患者采用醋酸泼尼松片(华中药业股份有限公司,国药准字H42021526,规格:5 mg/片)治疗,晨起顿服,药物剂量根据每位患者具体疾病严重程度与受累程度决定,如果患者除存在皮疹外,仅仅出现关节炎或者轻度全身症状,每天剂量为20~30 mg;如果患者存在轻度脏器损伤或者明显的全身症状,每天剂量为30~40 mg;如果患者存在严重的脏器损伤或者严重的全身症状,每天剂量为60~80 mg。治疗8周病情稳定后,可以逐渐减少药物剂量,每周减少剂量5 mg,直至剂量减少到0.5 mg/kg体质量时,则可以更改为隔日晨服。
研究组患者在常规西药治疗的基础上给予中药右归饮加减治疗,药物组方为:黄芪30 g,当归、地黄、山茱萸、山药、杜仲、白芍药各15 g,川芎、白花蛇舌草、益智仁各10 g,炙甘草、鹿角胶穿山甲各5 g、制附子3 g。随证加减:若胃肠反应严重,增加法半夏10 g、竹茹10 g、生姜8 g;若下焦湿热,增加苦参和龙葵各10 g;若严重头晕乏力,增加人参10 g、白术8 g。将上述诸药加水煎煮,最后获取药液300 mL,分早晚服用,1剂/d。两组患者均治疗3个月。
1.3 观察指标 ⑴临床疗效。治疗后评估患者临床疗效:治愈:皮疹、肌肉关节症状、血液系统症状等体征、症状均消失,复查肾功能各项指标正常,血清补体C4含量下降gt;80%;显效:症状、体征明显好转,复查肾功能各项指标明显好转,50%lt;血清补体C4含量下降≤80%;有效:症状、体征有一定改善,复查肾功能各项指标有一定好转,25%lt;血清补体C4下降≤50%;无效:治疗后症状、体征无变化或加重,复查肾功能各项指标无变化或加重,血清补体C4下降≤25% [4]。治疗总有效率=治愈率+显效率+有效率。⑵中医证候积分:治疗前后评估患者中医证候积分,包括腰膝酸软、眩晕耳鸣、皮肤斑疹、肢体疼痛等,每项0~3分,分值越高表明患者症状越严重[5]。⑶肾功能:治疗前后抽取患者静脉血5 mL,分离血液(以3 000 r/min离心10 min)后,获取上层清液,采取酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平;同时收集患者24 h尿液,采用磺基柳酸比浊定量法检测24 h尿蛋白(24 h UP)。⑷血液免疫学:治疗前后抽取患者静脉血5 mL,离心条件同⑶,获取上层清液,采取ELISA法检测C-反应蛋白(CRP)、补体C3、补体C4含量及总补体活性(CH50)。
1.4 统计学方法 通过SPSS 26.0统计学软件分析数据,计数资料以[例(%)]表示,组间比较采用χ2检验,等级资料采用秩和检验;计量资料首先采用S-W法检验符合正态分布,以( x ±s)表示,组间比较采用独立样本t检验,组内治疗前后比较采用配对t检验。Plt;0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗效果比较 研究组患者的治疗效果优于常规组,治疗总有效率高于常规组,差异均有统计学意义(均Plt;0.05),见表1。
2.2 两组患者中医证候积分比较 与治疗前比,治疗后两组患者各项中医证候积分均降低,且研究组均低于常规组,差异均有统计学意义(均Plt;0.05),见表2。
2.3 两组患者肾功能指标比较 与治疗前比,治疗后两组患者血清Scr、BUN、24 h UP水平均降低,且研究组均低于常规组,差异均有统计学意义(均Plt;0.05),见表3。
2.4 两组各项血液免疫学指标比较 与治疗前比,治疗后两组患者血清补体C3、补体C4及CH50含量均升高,且研究组均高于常规组;两组患者血清CRP水平均降低,且研究组低于常规组,差异均有统计学意义(均Plt;0.05),见表4。
3 讨论
目前认为,免疫应答反应异常在SLE的发展中占据主要地位。醋酸泼尼松片是一种人工合成的激素类药物,具有抗炎、抗过敏和免疫抑制等作用,临床上广泛用于治疗SLE,但长期使用该药物易导致骨质疏松、诱发感染、降低药物耐受性和增加心血管疾病风险等[6]。
中医认为,SLE常因先天禀赋不足、后天失养导致脏腑功能失调所致,脾主运化为后天之本,肾主封藏为先天之本,为人体脏腑阴阳气血的根本,本病与脾和肾密切相关,因此,治疗原则应以益气扶正、补肾填精、健脾补血为主[7]。右归饮药方中黄芪、地黄、川芎可活血、行气;当归可调经止痛、活血;山药补脾肺肾;山茱萸、杜仲、鹿角胶可温肝补肾;白芍药可养血调经;白花蛇舌草可清热解毒;炙甘草益气补阳、滋阴补血;穿山甲补肾壮阳;制附子补火助阳,全方共奏滋阴补肾、滋养阴精的功效[8]。本研究中,治疗后,研究组患者的治疗效果优于常规组,治疗总有效率高于常规组,各项中医证候积分均低于常规组,这表明在常规西药治疗的基础上实施中药右归饮加减治疗SLE患者可改善患者临床症状,提高治疗效果。
肾脏是SLE常见的受累靶器官,免疫性炎症反应能够直接损伤血管内皮细胞,造成患者肾功能损害,导致患者体内Scr、BUN、24 h UP水平升高。现代药理学研究表明,黄芪中的黄芪甲苷具有显著的免疫调节作用,通过抑制T淋巴细胞和B淋巴细胞的增殖,可减轻免疫因子对血管内皮的损伤,保护患者肾功能[9]。山茱萸中的黄酮类、多糖类提取物具有抗氧化、抗炎等作用,能够抑制肾组织炎症反应与肾脏纤维化,对患者肾功能起到一定的保护作用[10]。本研究中,治疗后研究组患者Scr、BUN、24 h UP水平均低于常规组,这表明右归饮加减治疗可以有效改善SLE患者的肾功能。
SLE是在多种因素作用下的异常免疫应答过程,补体系统是非特异性免疫的重要物质,参与机体的防御功能,体内补体系统活化消耗补体C3、C4,补体C3、C4降低是活动性SLE的主要标志;CH50是总补体活性,主要反映补体9种成分的综合水平,SLE患者体内CH50活性下降;CRP是常见的急性时相反应蛋白,其水平升高可激活补体系统,增加补体消耗。现代药理学研究表明,地黄中的黄酮类化合物能够通过调控炎症、免疫等信号通路,影响调节性T淋巴细胞和巨噬细胞等免疫调节细胞的活性,发挥抗炎、抑制异常免疫应答作用[11]。本研究中,治疗后研究组患者补体C3、补体C4含量及血清CH50均高于常规组,血清CRP水平低于常规组,这表明右归饮加减治疗可以有效改善SLE患者的免疫功能。
综上,针对SLE,在常规西药治疗的基础上实施中药右归饮加减治疗,可改善患者肾功能,调节患者免疫功能,从而缓解患者SLE的临床症状,治疗效果更显著,值得临床推广。
参考文献
周静, 黄闯, 彭凤玲. 人免疫球蛋白联合醋酸泼尼松治疗系统性红斑狼疮的效果及对患者CD28、ICOS、Tim-1表达的影响[J]. 中国麻风皮肤病杂志, 2019, 35(6): 334-337, 341.
王槿. 系统性红斑狼疮中医辨证分型及治疗研究进展[J]. 内蒙古中医药, 2023, 42(7): 157-158.
赵振霞, 贾奎, 林志强. 中药右归饮加减联合糖皮质激素对系统性红斑狼疮肾功能、中医症状总积分的影响[J]. 中华中医药学刊, 2021, 39(5): 217-220.
中华医学会风湿病学分会, 国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心, 中国系统性红斑狼疮研究协作组. 2020中国系统性红斑狼疮诊疗指南[J]. 中华内科杂志, 2020, 59(3): 172-185.
刘维. 中西医结合风湿免疫病学[M]. 武汉: 华中科技大学出版社, 2009: 4-15.
王晨霞, 朱冠男, 赵辽辽. 泼尼松联合甲氨喋啶治疗对系统性红斑狼疮患者炎症因子及免疫球蛋白表达水平的影响[J]. 医学临床研究, 2021, 38(1): 19-21.
王泽, 黄传兵, 陈君洁, 等. 健脾滋肾方对脾肾阳虚型系统性红斑狼疮疾病活动的影响[J]. 安徽中医药大学学报, 2022, 41(1): 17-21.
柯慧. 补肾益精经典方剂右归饮化学成分分析及安全性评价[D]. 重庆: 西南大学, 2020.
杨柳, 张王宁, 刘月涛, 等. 基于网络药理学的黄芪治疗肾病综合征的机制研究[J]. 中草药, 2019, 50(8): 1828-1837.
李佳欣, 陈思琦, 葛鹏玲. 山茱萸药理学研究进展[J]. 辽宁中医药大学学报, 2022, 24(4): 63-66.
付书璠, 李慧, 奚然然, 等. 基于数据挖掘中药治疗系统性红斑狼疮含生地黄处方用药规律研究[J]. 西南医科大学学报, 2021, 44(3): 267-274.