司美格鲁肽联合二甲双胍治疗超重2型糖尿病患者的效果观察

【摘要】目的 探讨司美格鲁肽联合二甲双胍在治疗超重2型糖尿病（T2DM）患者中的效果，以及对患者血糖、血压、血脂的影响。方法 以随机数字表法将2020年11月至2023年11月苏州市立医院收治的122例超重T2DM患者分为两组，各61例。对照组患者接受二甲双胍治疗，观察组患者在对照组的基础上联合司美格鲁肽治疗，两组患者均治疗6个月。比较两组患者治疗前后血糖指标、体质量变化情况、血压及血脂指标，以及治疗期间不良反应发生情况。结果 与治疗前比，治疗后两组患者血清空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、体质量、BMI、舒张压、收缩压及三酰甘油、总胆固醇含量均降低，且观察组均低于对照组（均Plt;0.05）；两组不良反应总发生率比，差异无统计学意义（Pgt;0.05）。结论 对于超重T2DM患者，使用司美格鲁肽联合二甲双胍治疗，对患者的血糖、血压、血脂及体质量的控制有积极作用，且安全性良好。

【关键词】超重 ; 2型糖尿病 ; 司美格鲁肽 ; 二甲双胍 ; 血糖 ; 血压 ; 血脂

【中图分类号】R587 【文献标识码】A 【文章编号】2096-3718.2024.21.0042.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.21.014

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）是糖尿病的常见类型，其主要表现为胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能障碍，超重是一种慢性代谢性疾病，是T2DM发生、发展的重要驱动因素，不仅影响患者糖脂代谢，而且可加重胰岛素抵抗。二甲双胍是常用的降糖药，通过增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用，降低肝脏对糖原的合成能力，从而减少血液中葡萄糖的含量，以降低血糖。但有研究发现，随着糖尿病的发病原因复杂化，二甲双胍对血糖控制作用有减弱趋势，且降低体质量的作用不明显[1]。司美格鲁肽是一种长效胰高血糖素样肽-1类似物，能够在刺激胰岛素分泌的同时抑制胰高血糖素，从而达到降低血糖的目的，还能通过延缓胃肠道的排空进而控制食欲，降低体质量[2]。基于此，本研究选取122例超重T2DM患者，旨在探讨司美格鲁肽联合二甲双胍治疗的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以随机数字表法将2020年11月至2023年11月苏州市立医院收治的122例超重T2DM患者分为两组，各61例。对照组中男性、女性患者分别为35、26例；年龄46～61岁，平均（53.50±3.75）岁；BMI 24～30 kg/m2，平均（26.24±1.31） kg/m2；吸烟例数47例，饮酒例数39例。观察组中男性、女性患者分别为33、28例；年龄46～62岁，平均（54.00±4.25）岁；BMI 24～29 kg/m2，平均（26.65±1.48） kg/m2；吸烟例数41例，饮酒例数43例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05），可比。纳入标准：⑴符合《中国2型糖尿病合并肥胖综合管理专家共识（2016年）》 [3]中超重T2DM的诊断标准；⑵首次诊断，未接受过糖尿病治疗；⑶BMI≥24 kg/m2；⑷均合并高血压。排除标准：⑴伴胃肠道疾病；⑵对本研究药物过敏；⑶伴严重肝、肾功能不全；⑷伴急性胰腺炎；⑸伴甲状腺髓样癌；⑹妊娠期、哺乳期女性。研究符合《赫尔辛基宣言》中的相关要求，患者及家属签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组患者采用常规治疗：每次餐后半小时口服0.5 g盐酸二甲双胍片（华北制药股份有限公司，国药准字H20113492，规格：0.5 g/片），3次/d。观察组同时联合司美格鲁肽注射液[诺和诺德（中国）制药有限公司，国药准字SJ20210014，规格：1.5 mL/支]治疗，在餐前选择皮下脂肪组织进行注射，1.5 mL/次，1次/周。两组患者同时进行常规降压、控制饮食，加强锻炼，均连续治疗并观察6个月。

1.3 观察指标 ⑴血糖控制情况：治疗前后取患者空腹和餐后2 h静脉血各5 mL，以3 000 r/min离心10 min，取上层血清，空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PBG）应用全自动生化分析仪[日立诊断产品（上海）有限公司，型号：LST008AS（SS）ISE]检测；糖化血红蛋白（HbA1c）水平应用全自动糖化血红蛋白仪（美国伯乐公司，型号：VARIANTII）检测。⑵体质量变化情况：分别于治疗前后使用身高体质量测量仪（无锡市衡器厂有限公司，型号：RGZ-120-RT）测量两组患者的身高和体质量。⑶血压：于治疗前后采用电子血压计（Omron Corporation，型号：HEM-7121）检测患者舒张压和收缩压。⑷血脂：采血和制备血清方法同⑴，三酰甘油、总胆固醇含量通过全自动生化分析仪检测。⑸不良反应：记录两组患者治疗期间低血糖、消化不良、恶心呕吐等不良反应发生情况。不良反应总发生率为各项不良反应发生率之和。

1.4 统计学方法 采用SPSS 26.0统计学软件分析数据，计数资料以[例（%）]表示，组间比较采用χ2检验，等级资料采用秩和检验；计量资料经S-W法检验证实符合正态分布，用（ x ±s）表示，组间比较行独立样本t检验，治疗前后比较行配对t检验。Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血糖水平比较 与治疗前比，治疗后两组患者血清FPG、2 h PBG、HbA1c含量均降低，观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表1。

2.2 两组患者体质量变化情况比较 与治疗前比，治疗后两组患者体质量、BMI均降低，观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表2。

2.3 两组患者血压指标比较 与治疗前比，治疗后两组患者舒张压、收缩压均降低，观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表3。

2.4 两组患者血脂指标比较 与治疗前比，治疗后两组患者三酰甘油、总胆固醇含量均降低，观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表4。

2.5 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者不良反应总发生率比，差异无统计学意义（Pgt;0.05），见表5。

3 讨论

T2DM患者体内胰岛素充足，甚至比正常人体内胰岛素水平更高，但是机体对胰岛素的利用效率低，即胰岛素相对缺乏。临床上常使用外源补充胰岛素或药物刺激胰岛素分泌，辅以控制饮食、加强体育锻炼的方式控制血糖，防治并发症。二甲双胍是一种常用降糖药，能够通过增加身体组织对胰岛素的敏感性，提高胰岛素的利用率，降低患者血糖，但胰岛素的分泌量不受二甲双胍影响，因此二甲双胍虽能有效降低血糖，但无法彻底消除胰岛素抵抗，不能逆转T2DM的自然进程，从根本病因上解决问题，患者的病情可能会随着时间的推移逐渐加重[4]。

司美格鲁肽与二甲双胍降血糖机制不同，其通过促进胰岛β细胞分泌，增加患者体内胰岛素的总含量，降低患者的血糖[5]。基于两者控制血糖的作用机制不同，且两者单独使用效果欠佳，本研究将两者联合治疗T2DM，旨在为糖尿病的治疗提供新的途径。通过对两组血糖控制情况及安全性进行分析发现，观察组血糖指标均低于对照组；两组不良反应总发生率比，差异无统计学意义，这说明对于超重T2DM患者，使用司美格鲁肽联合二甲双胍治疗，对患者的血糖控制有积极作用，且安全性良好。分析其原因，二甲双胍提高了机体对胰岛素的敏感性，可抑制肝脏中的糖原合成和分解过程，提高胰岛素依赖性组织对葡萄糖的吸收和利用；而司美格鲁肽的联合应用在此基础上进一步促进体内胰岛素的分泌，增强胰岛素的敏感性，抑制葡萄糖合成酶的活性，还能够在抑制胰高血糖素分泌方面发挥作用，因此血糖降低效果更好，且不增加相关不良反应的发生[6]。

研究显示，肥胖是糖尿病的重要病因，减重可能有利于血糖的控制[7]。通过对两组体质量变化情况评估发现，观察组患者体质量、BMI均低于对照组，这提示对于超重T2DM患者，使用司美格鲁肽联合二甲双胍治疗，可有效控制患者体质量。分析其原因，司美格鲁肽通过抑制食欲和减少食物摄入来减轻体质量，而二甲双胍则通过改善胰岛素敏感性和减少脂肪合成来减轻体质量。这种协同作用使得司美格鲁肽联合二甲双胍在治疗超重T2DM患者时能够更有效地控制体质量[8]。

此外，血压和血脂在超重T2DM患者中也具有显著的影响，其不仅会增加患者心血管事件的发生风险，还会影响患者的生活质量和预期寿命。因此，对于超重T2DM患者而言，血压和血脂的综合管理至关重要[9]。通过对两组血压和血脂指标变化情况进行记录评估发现，观察组患者血压与血脂指标水平均低于对照组，这说明对于超重T2DM患者，使用司美格鲁肽联合二甲双胍治疗，对患者的血压、血脂控制有积极作用。分析其原因，司美格鲁肽和二甲双胍的联用使患者的血糖控制得以改善，并减轻了患者的体质量，减重进一步改善了患者的胰岛素敏感性和血脂代谢，降低了心血管疾病的风险，同时减少心脏负担和血管阻力，达到降低血压和血脂的效果[10-11]。

综上，对于超重T2DM患者，使用司美格鲁肽联合二甲双胍治疗，对患者的血糖、血压、血脂及体质量的控制有积极作用，且安全性良好。但本研究选取样本量较小、指标选择不够充分，存在一定局限性，或可产生选择偏倚，后续应扩大样本量进一步开展深入研究。

参考文献

钱莉， 刘煜. 司美格鲁肽联合二甲双胍实现初诊肥胖2型糖尿病缓解1例[J]. 中华糖尿病杂志， 2023， 15（1）： 126-129.

张凤丽， 赵一楠， 孙建武， 等. 司美格鲁肽联合二甲双胍治疗超重或肥胖2型糖尿病患者的临床研究[J]. 中国临床药理学杂志， 2023， 39（15）： 2164-2168.

中华医学会内分泌学分会. 中国2型糖尿病合并肥胖综合管理专家共识[J]. 药品评价， 2016， 13（17）： 5-10.

廖萌， 淦作梅. 达格列净联合二甲双胍对2型糖尿病患者尿蛋白水平及心血管不良事件的影响[J]. 医学信息， 2024， 37（13）： 122-125.

方娉婷， 曾丽娟， 马清华. 司美格鲁肽辅助治疗2型糖尿病合并肥胖及原发性高血压的效果分析[J]. 临床医药实践， 2024， 33（8）： 582-585， 588.

李燕妮， 刘红丽， 王叶菊， 等. 司美格鲁肽对超重及肥胖2型糖尿病患者的临床疗效及安全性分析[J]. 河北医学， 2023， 29（4）： 582-587.

刘永菊， 李瑞， 郝娜娜， 等. 司美格鲁肽与沙格列汀分别联合二甲双胍治疗2型糖尿病伴腹型肥胖患者的临床研究[J]. 中国临床药理学杂志， 2024， 40（10）： 1400-1404.

张丽， 李华伟， 徐静宜. 司美格鲁肽对2型糖尿病患者心肌损伤标志物和心脑血管事件的影响[J]. 新乡医学院学报， 2024， 41（6）： 523-528.

肖洒， 朱书瑶， 李杰， 等. 司美格鲁肽联合二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效及对机体免疫功能的影响[J]. 长春中医药大学学报， 2024， 40（7）： 801-804.

毋飞飞， 汪凌霄. 司美格鲁肽联合二甲双胍治疗超重或肥胖2型糖尿病的临床观察[J].中国卫生检验杂志， 2023， 33（17）： 2122-2125.

黄华英， 华建军， 楼雪勇. 司美格鲁肽对2型糖尿病合并超重及肥胖患者的胰腺和肝脏脂肪含量以及胰岛β细胞功能的影响[J]. 浙江医学， 2024， 46（12）： 1286-1290.