早、晚期左甲状腺素钠治疗新生儿先天性甲状腺功能减退症的效果对比研究

【摘要】目的 探讨早、晚期左甲状腺素钠治疗新生儿先天性甲状腺功能减退症（CH）的临床效果，并分析对患儿身体发育、智力水平及甲状腺功能的影响，为提升该疾病的临床疗效提供参考。方法 回顾性分析2020年1月至2022年1月盐城市妇幼保健院收治的90例CH新生儿的临床资料，根据初始左甲状腺素钠治疗时间不同进行分组，分别为早期组（出生2个月内发现并治疗，45例）与晚期组（出生2个月后发现并治疗，45例）。两组患儿均进行左甲状腺素钠治疗并随访至2周岁。对比分析两组患儿治疗前后的甲状腺功能[游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）]水平、身体发育情况及智力水平。结果 与治疗前比，治疗后两组患儿的血清TSH水平均降低，且早期组低于晚期组，血清FT4和FT3水平、BMI、身高及精细动作、社交行为、大运动、适应能力及语言各项智力评分均升高，且早期组均高于晚期组（均Plt;0.05）。结论 相较于晚期左甲状腺素钠治疗，给予2个月内发病的CH新生儿左甲状腺素钠早期治疗可有效改善患儿的甲状腺功能，有利于促进患儿的身体发育和智力水平的提高。

【关键词】先天性甲状腺功能减退症 ; 左甲状腺素钠 ; 新生儿 ; 甲状腺功能 ; 智力 ; 体格发育

【中图分类号】R581.2 【文献标识码】A 【文章编号】2096-3718.2024.21.0004.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.21.002

先天性甲状腺功能减退症（congenital hypothyroidism， CH）是一种新生儿常见的内分泌疾病，主要是由孕妇缺碘或患儿甲状腺先天性缺陷所导致的，临床可表现为心率低、嗜睡、身体发育缓慢等症状。该疾病发病早期，患儿多无特异性表现，极易漏诊误诊，若未及时发现和治疗，会影响患儿的正常发育，对患儿的身心健康影响较大[1]。目前，临床对于该疾病多采用药物治疗，左甲状腺素钠作为CH的常用治疗药物，可通过补充体内缺乏的甲状腺激素来调节机体代谢，以维持人体正常的生理功能，尽早明确诊断并治疗有利于改善患儿的认知和运动功能发育结果[2]。目前有研究指出，在不同的治疗时机对患儿进行药物干预可能会对CH患儿的病情的恢复产生不同的影响[3]，但目前相关研究较少。基于此，本研究旨在对比研究早、晚期左甲状腺素钠治疗新生儿CH的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2020年1月至2022年1月盐城市妇幼保健院收治的90例CH新生儿的临床资料，依据初始左甲状腺素钠治疗时间不同分为早期组（45例）与晚期组（45例）。早期组中男患儿15例，女患儿30例；分娩孕周38～42周，平均（39.51±0.56）周；出生体质量2.7～4.2 kg，平均（3.31±0.67）kg。晚期组中男患儿16例，女患儿29例；分娩孕周38～42周，平均（39.61±0.51）周；出生体质量2.6～4.3 kg，平均（3.28±0.61）kg。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05），有可比性。纳入标准：⑴符合《先天性甲状腺功能减低症诊疗共识》[4]的相关诊断标准；⑵月龄lt;6个月。排除标准：⑴存在先天性智力低下；⑵随访1年内死亡；⑶合并肾功能损伤、先天性心脏病等严重基础疾病；⑷对本研究药物存在过敏反应。本研究通过盐城市妇幼保健院医学伦理委员会审核批准。

1.2 治疗方法 早期组患儿于出生后2个月内发病并确诊，在确诊后接受左甲状腺素钠治疗，晚期组患儿于出生后2个月后发病并确诊，在确诊后接受左甲状腺素钠治疗。两组患儿确诊后均采用左甲状腺素钠（扬子江药业集团江苏海慈生物药业有限公司，国药准字H20060619，规格：N/A）进行药物治疗，初始治疗剂量均为6～8 μg/（kg·d），1次/d。用法：温水溶解左甲状腺素钠或混合配方奶服用，维持剂量至治疗1个月后进行复诊，检测患儿的甲状腺功能指标，包括：游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）水平。若患儿甲状腺功能指标恢复至正常水平且生命体征平稳，则维持剂量继续治疗，每隔2～3个月复查1次；若患儿出现烦躁不安、血压上升等甲状腺素过量的特征性症状，应将剂量调整至原剂量的1/3左右，并维持剂量治疗至患者甲状腺功能恢复正常，且确保患儿治疗期间无体温、心率异常上升等甲状腺素过量的临床表现[5]。两组患儿均持续治疗至2周岁。

1.3 观察指标 ⑴甲状腺功能。以患儿2周岁为随访记录时间节点，分别采集两组患儿治疗前后空腹状态时的静脉血样4 mL，以3 000 r/min的转速将血液样本离心10 min后，提取上层血清，采用电化学发光全自动免疫分析仪（罗氏诊断公司，国械注进20182222487，型号：cobas e 411）检测患儿的血清FT4、TSH、FT3水平。⑵身体发育情况。以患儿2周岁为随访记录时间节点，通过观察患儿的BMI和身高对治疗前后两组患儿的身体发育情况进行评估。⑶智力水平。以患儿2周岁为随访记录时间节点，采用儿童神经心理行为检查量表[6]对两组患儿治疗前后的智力水平进行评价。该量表共包括5大能区，分别为精细动作、社交行为、大运动、适应能力及语言，各能区结果用发育商（DQ）评分表示，DQ=（智龄/实际月龄）×100。评价标准：优秀：DQ评分≥130分；良好：130分gt;DQ评分≥115分；中等：115分gt;DQ评分 ≥85分；中下等：85分gt;DQ评分 ≥70分；落后：评分lt;70分。

1.4 统计学方法 采用SPSS 26.0统计学软件分析处理数据，计量资料经S-W检验均符合正态分布，用（ x ±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，治疗前后比较采用配对t检验。Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿甲状腺功能比较 与治疗前比，治疗后两组患儿的血清TSH水平均降低，且早期组低于晚期组，血清FT4和FT3水平均升高，且早期组均高于晚期组，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表1。

2.2 两组患儿身体发育情况比较 与治疗前比，治疗后两组患儿的BMI、身高均升高，且早期组均高于晚期组，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表2。

2.3 两组患儿智力水平比较 与治疗前比，治疗后两组患儿的精细动作、社交行为、大运动、适应能力及语言各项智力评分均升高，且早期组均高于晚期组，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表3。

3 讨论

CH是一种新生儿常见的疾病，会对患儿的智力发育、体格发育造成不良影响，若得不到及时治疗，可能会对患儿智力水平及生长发育造成不可逆的损伤。现阶段，CH的主要临床治疗手段为甲状腺制剂等药物治疗，其中左甲状腺素钠是一种可用于新生儿CH长期替代治疗的临床常用药物。左甲状腺素钠药物本身不具有活性，但进入机体后可被胃肠道有效吸收，生成活性三碘甲状腺原氨酸，从而起到与机体甲状腺素的类似效果，有利于提高蛋白质合成速度，改善患儿的神经功能和代谢功能，进而促进新生儿身体发育，降低呆小症等疾病的发生风险。另外，左甲状腺素钠的刺激性较低，患儿的用药耐受性相对良好，患儿依从性良好[7]。

由于左甲状腺素钠的半衰期较长，一般需要1周左右才能达到稳定的治疗效果，因此，不同发病时间点的CH患儿在接受左甲状腺素钠治疗后的临床转归可能存在差异，及早治疗可能对及时有效地控制疾病进展，改善患儿的临床症状具有积极作用[8]。在出生后的前2个月内确诊并开始治疗的早产儿，其认知和运动功能的发展可能更为理想，而对于2个月后接受治疗的患儿，虽然仍能通过适当的剂量调整获得良好的治疗效果，但其早期干预的机会已经错过，可能会对患儿的脑部发育产生一定的不良影响。近年来，随着国内临床研究领域的不断加深，对不同发病时期的CH患儿提出了更全面的治疗方案，例如，针对早产儿及低体质量患儿，尽早采取低剂量左甲状腺素钠治疗并密切检测血清FT4、FT3、TSH等甲状腺功能指标水平，及时调整药物剂量，以保证维持治疗效果等[9]。

本研究结果中，与治疗前比，治疗后两组患儿的血清TSH水平均降低，且早期组低于晚期组，血清FT4和FT3水平及精细动作、社交行为、大运动、适应能力及语言各项智力评分水平均升高，且早期组均高于晚期组，这提示在新生儿CH的早期治疗中应用左甲状腺素钠可有效调节患儿的甲状腺功能水平，促进甲状腺功能恢复及神经功能发育，有利于提高患儿的智力水平。本研究的治疗目的是将甲状腺功能维持在正常范围内，初次治疗后2周复查一次，根据血清FT4和TSH浓度变化调整治疗剂量，并定期测定FT4和TSH浓度，以确保甲状腺功能处于理想状态。早期组在患儿出生后不久即开始接受左甲状腺素钠治疗，这有助于更早地纠正患儿的甲状腺激素缺乏状态，促进患儿的脑部发育；而晚期组由于延迟了治疗时间，新生儿的部分脑组织已经有一定程度损害，后续治疗虽能在一定程度上缓解患儿的发育迟缓等临床症状，但也难以恢复至最佳水平[10]。另外，左甲状腺素钠需要经过肝脏代谢转化为FT4，再进一步转为活性三碘甲状腺原氨酸，早期组由于治疗较早，药物在新生儿体内转化和发挥的作用更为充分，使得降低甲状腺功能水平的效果更为显著[11]。CH会导致下丘脑 - 垂体 - 甲状腺轴功能障碍，阻碍甲状腺激素的生成，进而对患儿的生长发育产生不良影响。本研究中，治疗后两组患儿的BMI和身高均升高，且早期组均高于晚期组，这提示在新生儿CH早期治疗中应用左甲状腺素钠可有效促进患儿的体格发育。

2个月内进行左甲状腺素钠治疗能够迅速纠正由于甲状腺激素缺乏引起的机体生理功能紊乱，从而帮助CH患儿更快地恢复至正常生长发育水平；另外，本研究中初始治疗剂量（6～8 μg）为小剂量，早期患儿尽早治疗能更适应初始药物剂量，有利于促进患儿的生长发育[12]。

综上，相较于晚期左甲状腺素钠治疗，给予出生2个月内发病的CH患儿左甲状腺素钠早期治疗可有效改善患儿的甲状腺功能，有利于促进患儿的身体发育和智力水平的提高。但本研究的研究对象均为单一中心，可能会对研究结果的准确性产生一定影响，有待后续开展多中心研究以期为提高CH新生儿的临床疗效提供更有价值的参考依据。

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