不同体质颈动脉粥样硬化患者总胆汁酸特点

[摘要]"目的"探究不同体质颈动脉粥样硬化（carotid"atherosclerosis，CAS）患者的总胆汁酸差异。方法"选取2022年12月至2023年5月于泰安市立医院就诊的CAS患者，收集患者的临床资料并进行中医体质辨识，分析不同体质患者间血清总胆汁酸的差异。结果"共纳入212例CAS患者，其中偏颇体质151例，排名前3位的分别为阳虚质49例（23.1%）、气郁质25例（11.8%）、血瘀质19例（9.0%）。阴虚质CAS患者的体质量指数显著低于其他体质患者（Plt;0.05），阳虚质CAS患者的血清总胆汁酸水平显著高于平和质、气郁质、血瘀质、痰湿质、湿热质患者（Plt;0.05）。结论"不同体质CAS患者的血清总胆汁酸存在差异，其中阳虚质与总胆汁酸代谢关系密切。

[关键词]"中医体质；颈动脉粥样硬化；总胆汁酸

[中图分类号]"R256.2""""""[文献标识码]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2024.31.002

The"characteristics"of"total"bile"acid"in"carotid"atherosclerosis"patients"with"different"traditional"Chinese"medicine"constitution

HOU"Ning，"LI"Xin，"PAN"Binbin，"WANG"Peng，"LU"Feifei

Department"of"Cardiology，"Tai’an"Municipal"Hospital，"Tai’an"271000，"Shandong，"China

[Abstract]"Objective"To"explore"the"differences"of"total"bile"acid"in"carotid"atherosclerosis"（CAS）"patients"with"different"traditional"Chinese"medicine"（TCM）"constitution."Methods"CAS"patients"who"were"treated"in"Tai’an"Municipal"Hospital"from"December"2022"to"May"2023"were"selected，"clinical"data"of"patients"were"collected"and"TCM"constitution"was"identified，"and"differences"in"serum"total"bile"acid"among"patients"with"different"TCM"constitutions"were"analyzed."Results"A"total"of"212"CAS"patients"were"included，"including"151"patients"with"biased"constitution."The"top"3"biased"constitution"included"yang-deficiency"constitution"（49"cases，"23.1%），"qi-depression"constitution"（25"cases，"11.8%），"blood-stasis"constitution"（19"cases，"9.0%）."The"body"mass"index"of"patients"with"yin-deficiency"constitution"was"significantly"lower"than"that"of"other"patients"（Plt;0.05）."The"total"bile"acid"level"of"patients"with"yang-deficiency"constitution"was"significantly"higher"than"that"of"patients"with"normal"constitution，"qi-depression"constitution，"blood-stasis"constitution，"phlegm-dampness"constitution，"humid"heat"constitution"（Plt;0.05）."Conclusion""There"are"differences"of"total"bile"acid"in"CAS"patients"with"different"TCM"constitution，"and"yang-deficiency"constitution"is"closely"related"to"total"bile"acid"metabolism.

[Key"words]"Traditional"Chinese"medicine"constitution;"Carotid"atherosclerosis;"Total"bile"acid

颈动脉粥样硬化（carotid"atherosclerosis，CAS）是颈动脉血管壁发生动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）且最终导致血管狭窄甚至闭塞。研究表明，目前约1/3无明显心脑血管疾病临床表现的成年人存在CAS，其中颈动脉狭窄超过50%者约占4.2%[1-3]。中医体质是在先天禀赋基础上，通过后天摄养，综合各种形态结构、生理功能及心理状态而造就的相对稳定的固定特质[4]。《景岳全书》[5]：“盖有形色之虚实，有声音之虚实，有脉息之虚实，如体质强盛与柔弱者有异也”，概括了体质虚、实、强、弱的核心特点。寻找中医体质和CAS之间的关联有助于中医“治未病”理论的扩展和应用。此外，胆固醇是AS重要的危险因素之一，总胆汁酸是肝脏合成分解胆固醇的重要代谢产物，因而与AS关系密切。CAS是AS的重要组成部分，总胆汁酸在AS的发生、发展中发挥重要作用，故进一步挖掘中医体质与AS的关系，从胆汁酸代谢层面阐释中医体质对CAS的影响，有助于CAS的防治并推动中医体质学说的深层发展，从而实现中医“治未病”的最终目标。

1""资料与方法

1.1""研究对象

采用横断面调查方法，选取2022年12月至2023年5月于泰安市立医院就诊的CAS患者。CAS诊断标准参照《中国脑卒中血管超声检查指导规范》[6]相关要求：经血管超声检测发现颈动脉内膜厚度≥1.0mm，或颈动脉内膜厚度≥1.5mm，凸出于血管腔内，或局限性内膜增厚高于周边动脉内膜厚度的50%。纳入标准：①年龄gt;18岁，性别不限；②符合CAS诊断标准；③认知功能正常，能够配合研究；④未服用过降脂药物或停药2周以上。排除标准：①妊娠期或哺乳期女性；②颈动脉狭窄gt;50%或有手术指征者；③合并不能控制的高血压、严重冠心病、恶性心律失常、严重心力衰竭、大面积脑梗死、严重脑出血等心脑血管疾病；④合并肝、肺、肾等系统严重疾病及恶性肿瘤等影响生存的疾病；⑤已参与其他临床试验研究；⑥存在研究者认为不适合纳入的其他情况。所有受试者或其家属均签署知情同意书，本研究经泰安市立医院伦理委员会批准（伦理审批号：2022009）。

1.2""中医体质辨识标准

参照2009年中华中医药学会发布的《中医体质分类与判定》[7]中的分类判定标准：受试者在医生指导下回答中医体质分类与判定表中的问题，每个问题按5级评分，计算原始分及转化分，依标准判定体质类型。体质类型分为平和质、气虚质、气郁质、湿热质、痰湿质、瘀血质、阴虚质、阳虚质、特禀质。原始分＝各个条目分值相加，转化分=[（原始分–条目数）÷（条目数×4）]×100，见表1。

1.3""临床指标

收集患者的临床资料，包括性别、年龄、体质量指数（body"mass"index，BMI）、吸烟史、饮酒史、心率、血压、血清总胆汁酸等。

1.4""统计学方法

采用SPSS"27.0软件对数据进行统计分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（"）表示，方差齐则行t检验，否则行t，检验，三组及以上资料比较采用单因素方差分析；不符合正态分布的计量资料以中位数（四分位数间距）[M（Q1，Q3）]表示，比较采用秩和检验；计数资料以例数（百分率）[n（%）]表示，比较采用c2检验或Fisher确切概率法，等级资料采用秩和检验或Ridit分析。Plt;0.05为差异有统计学意义。

2""结果

2.1""一般资料

本研究共纳入CAS患者212例，其中男107例（50.5%），女105例（49.5%），年龄40～78岁，中位年龄60岁。

2.2""体质分布

纳入患者中偏颇体质151例（71.2%），各偏颇体质占比由高至低依次为阳虚质49例（23.1%）、气郁质25例（11.8%）、血瘀质19例（9.0%）、痰湿质16例（7.5%）、湿热质12例（5.7%）、阴虚质12例（5.7%）、特禀质11例（5.2%）、气虚质7例（3.3%）。

2.3""不同中医体质类型CAS患者的临床资料比较

不同中医体质类型CAS患者的性别、年龄、心率、血压、吸烟史和饮酒史比较差异均无统计学意义（Pgt;0.05），阴虚质CAS患者的BMI显著低于其他体质患者（Plt;0.05）。阳虚质CAS患者的血清总胆汁酸水平显著高于平和质、气郁质、血瘀质、痰湿质、湿热质患者（Plt;0.05）；阳虚质CAS患者的血清总胆汁酸水平与阴虚质、特禀质、气虚质患者比较差异均无统计学意义（Pgt;0.05），见表2。

3""讨论

CAS被认为是评估全身AS的重要标志之一，且与动脉粥样硬化性心脑血管疾病，特别是缺血性脑卒中的风险增加相关，对制定缺血性脑卒中预防策略至关重要。除高血压、糖尿病、肥胖等传统AS危险因素外，血清总胆汁酸与CAS之间有较强的相关性[8]。

研究发现CAS患病率在痰湿质、气郁质和湿热质人群中异常突出，且该类人群发生大血管病变的风险更高，是重点关注的对象[9]。痰浊是CAS的内在病理基础，脾胃衰败，脾胃不能运化水谷精微而停滞成痰，痰多则脉道阻塞，痰沉则脉壁渐厚，脉管狭窄，血运受阻，壅涩难行，最终形成AS[10]。本研究发现阳虚质、气郁质及血瘀质位列CAS偏颇体质的前3位，其中阳虚质人数最多。研究发现阳虚质是颈动脉斑块积分进展的体质危险因素[11]。脏腑阳气渐衰，痰浊血瘀停滞于血脉之中，加之气郁质者因其气机郁滞，津血流动不畅，内生痰浊毒邪，积于脉中，两者相搏促进CAS的发生和发展。

本研究发现阴虚质患者的BMI更低。正如李东垣所述：“津液不足，结而不润，皆燥热为病也。”阴虚火旺，灼伤津液，燥热邪气消灼脏腑阴津，脾散精不足，气血生化乏源，血行不畅，日久则消瘦、面色少华。此外，阴虚质人群合并高脂血症的风险高于其他体质人群[12]。《病机汇论》[13]“所谓阴虚有三者，如肺胃之阴，则津液也；心脾之阴，则血脉也；肾肝之阴，则真精也”。肺胃心脾阴虚，则津枯乏源，津亏脉涩，脉涩不畅，最终易产生CAS。研究发现阴虚质也是急性脑梗死的常见体质，脏腑亏虚以肝肾两脏明显，阴液亏虚导致气机不利，水湿不化，湿聚生痰，痰瘀互结，虚风内生[14]。

本研究发现阳虚质患者总胆汁酸水平显著高于平和质、气郁质、血瘀质、痰湿质、湿热质患者，表明阳虚质与总胆汁酸之间存在某种内在关联。分析发现阳虚质者大多内寒中生，加之喜卧并嗜烟酒肥甘之物，气血运行不畅，痰湿内蕴，但无脾肾之阳催动运化，使得总胆汁酸初级代谢和转化受阻，脂质消化吸收障碍产生高脂血症，最终发生CAS。前文已表明血清总胆汁酸与AS相关，有研究进一步发现血清总胆汁酸水平与冠状动脉粥样硬化病变程度呈正相关，其可能是冠状动脉粥样硬化发生的危险因素之一[15]。胆汁酸及其类似物可通过激活G蛋白偶联受体5和法尼酯X受体（farnesoid"X"receptor，FXR）发挥抗CAS作用[16]。胆汁酸不仅可通过结合FXR下调CYP7A1表达，还可通过反馈机制限制胆汁酸的连续合成并维持胆汁酸稳态[17]。研究表明药物抑制或基因消融FXR可显著减少新生小鼠的心肌凋亡，挽救线粒体功能，缩小梗死面积，改善心肌梗死成年小鼠心脏缺血/再灌注心肌的功能[18-19]。进一步分析发现脱氢胆酸成分对细胞线粒体膜电位去极化、钙超载和活性氧产生明显抑制作用，发挥细胞保护作用[20]。熊去氧胆酸作为FXR拮抗剂，在冠心病发展中具有保护作用[21]。总之，阳虚质患者血清总胆汁酸初级代谢受阻，导致脂质分解、利用异常并潜在影响CAS的发生与发展。

综上所述，阳虚质CAS患者总胆汁酸水平明显升高，将其作为CAS的潜在靶点或生物标志物还需进一步研究来阐明其对氧化应激的直接影响和对线粒体的作用。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。

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（收稿日期：2024–07–20）

（修回日期：2024–09–23）