腺苷蛋氨酸治疗酒精性肝硬化效果观察

摘要：目的 观察腺苷蛋氨酸治疗酒精性肝硬化的临床疗效。方法 选取医院2022年3月～2023年3月收治的60例酒精性肝硬化患者为研究对象，按照随机数字表法分为研究组和对照组各30例。对照组给予复方甘草酸苷治疗，研究组在对照基础上增加腺苷蛋氨酸治疗，比较两组肝胆功能[天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）和总胆红素（TBil）]、炎症介质[转化生长因子β1（TGF-β1）、白介素-4（IL-4）和白介素-6（IL-6）]、肝硬化指标[层黏蛋白（LN）和透明质酸（HA）和Ⅳ型胶原（IV-C）]及治疗安全性。结果 研究组治疗后AST、ALT、TBiL、IL-4、IL-6、LN、HA和IV-C均明显低于对照组（P＜0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 腺苷蛋氨酸联合复方甘草酸苷治疗酒精性肝硬化可有效改善肝功能，抑制炎症和肝硬化进展，且不良反应发生率低，具有一定的治疗安全性。

关键词：酒精性肝硬化；腺苷蛋氨酸；ALT；AST；炎症介质；层黏蛋白

酒精性肝硬化为酒精性肝病终末阶段，可诱发上消化道大量出血、门静脉血栓等并发症，病情持续进展可发展为原发性肝癌，直接威胁患者生命安全[1]。早期诊断和积极治疗对降低癌变风险至关重要。复方甘草酸苷可修复肝损伤、抗炎、增强免疫[2]。但单一复方甘草酸苷在改善病情及预后方面还有一定的提升空间。腺苷蛋氨酸持有转硫基、转甲基，在抗氧化和增加胆汁运转效率方面效果显著[3～4]。本研究选取医院2022年3月～2023年3月收治的60例酒精性肝硬化患者为研究对象，观察腺苷蛋氨酸治疗酒精性肝硬化的临床疗效。

1资料与方法

1.1 一般资料

选取医院2022年3月～2023年3月收治的60例酒精性肝硬化患者为研究对象，按照随机数字表法分为研究组和对照组各30例。研究组男19例，女11例；年龄45～62岁，平均年龄（53.50±7.14）岁。对照组男20例，女10例；年龄44～62岁，平均年龄（53.00±7.34）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会审核通过。

纳入标准：符合酒精性肝硬化诊断标准，经病理诊断确诊；无药物过敏史；认知清晰，配合治疗；自愿参与研究。排除标准：合并精神认知障碍；对研究用药存在禁忌证；严重心、脑、肾功能障碍；伴凝血障碍或血液系统疾病；伴恶性肿瘤；处于妊娠期或哺乳期；伴其他肝脏疾病。

1.2 方法

1.2.1 对照组

对照组给予复方甘草酸苷注射液治疗，复方甘草酸苷注射液60 mL+5%葡萄糖注射液250 mL，静脉滴注每日1次，持续治疗14 d。

1.2.2 研究组

研究组在对照组基础上增加腺苷蛋氨酸注射液治疗，静脉滴注，1 000 mg/次，每日1次，持续治疗14 d。

1.3 观察指标

比较两组肝胆功能[天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）和总胆红素（TBil）]、炎症介质[转化生长因子β1（TGF-β1）、白介素-4（IL-4）和白介素-6（IL-6）]、肝硬化指标[层黏蛋白（LN）和透明质酸（HA）和Ⅳ型胶原（IV-C）]及治疗安全性。

1.4 统计学方法

数据处理采用SPSS23.0统计学软件，计量资料以（±s）表示，采用ｔ检验，计数资料用比率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1 两组肝功能指标比较

研究组治疗后AST、ALT和TBil均低于对照组（P＜0.05）。

2.2 两组炎症介质水平比较

两组治疗前IL-4、IL-6和TGF-β1比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组治疗后IL-4、IL-6和TGF-β1均低于对照组（P＜0.05）。

2.3 两组肝硬化指标比较

两组治疗前LN、HA和IV-C比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组治疗后LN、HA和IV-C均低于对照组（P＜0.05）。

2.4 两组治疗安全性比较

研究组不良反应发生率为16.65%，对照组为13.32%，两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3讨论

酒精性肝硬化多由酒精性肝炎发展而来，为危害我国居民健康的常见肝脏疾病，如何安全有效地治疗酒精性肝硬化，减轻肝脏损伤，延缓病情进展，为临床长期关注和探讨的问题。复方甘草酸苷可有效治疗该病，但单用疗效不够理想。本研究结果显示，研究组治疗后AST、ALT和TBil均低于对照组（P＜0.05）。说明在复方甘草酸苷基础上增加腺苷蛋氨酸治疗，可有效降低机体转氨酶表达，减轻肝脏负担。AST和ALT可反映肝细胞损伤和坏死的程度，其表达水平与肝硬化密切相关。报道指出，酒精性肝硬化Child-Pugh等级越高，其AST表达水平越高[5]。肝硬化的发生使大量肝细胞变性、坏死，肝细胞再生流程出现障碍，肝脏对胆汁的摄取、合成、排泄能力降低，可直接提高机体TBil表达。复方甘草酸苷能够抑制肝纤维化的形成，改善病情。腺苷蛋氨酸为活性因子，可通过影响甲基和巯基的生理过程，调控肝脏细胞膜活性，形成硫化代谢产物，加快肝脏内胆汁的运转速度，降低TBil表达水平。腺苷蛋氨酸的甲基化膜磷脂利于提高肝脏细胞膜的流动性，辅助生成更多的硫化物，可调节胆酸，清除氧自由基，减轻肝脏损伤，降低AST和ALT表达[6～8]。

炎症介质参与酒精性肝硬化发生和发展过程。肝局部炎症细胞持续浸润导致肝组织损害，影响肝细胞再生能力。IL-4和IL-6可反映机体炎症损伤程度。TGF-β1可活化肝星状细胞，直接参与肝纤维化的发病机理。研究组治疗后IL-4、IL-6和TGF-β1均低于对照组（P＜0.05）。说明在复方甘草酸苷基础上增加腺苷蛋氨酸治疗可减轻炎症损伤，延缓病情进展。复方甘草酸苷具有抗炎和抗氧化作用。腺苷蛋氨酸能刺激已经受损的肝细胞分泌胆汁酸，竞争性抑制吸收内源性疏水性胆汁酸盐，通过取代细胞膜减轻毒性胆汁酸对肝细胞造成的损害，还可与膜飞极性结构合成，保证膜极性稳定程度[9]。腺苷蛋氨酸促进肝内淤积胆汁排泄，减轻肝脏负担，与复方甘草酸苷联合可进一步保护肝脏细胞，调节肝局部炎症细胞浸润状态[10]。

肝硬化属于肝病的终末阶段，肝脏部位的纤维组织在弥漫性增生和假小叶等影响下，使肝脏结构及血供受到破坏，肝内血管增殖循环紊乱，直接损伤肝功能[11]。研究组治疗后LN、HA和IV-C均低于对照组（P＜0.05）。说明在复方甘草酸苷基础上增加腺苷蛋氨酸治疗，可抑制肝纤维化，控制肝硬化病情进展。复方甘草酸苷可促进肝细胞增殖，具有良好的抗肝纤维化效果。腺苷蛋氨酸混合蛋氨酸和腺苷，可促进胆汁分泌和肝细胞再生，预防肝细胞结缔组织增生，延缓肝纤维化。二者联合应用，利于降低转氨酶表达，减轻肝脏损伤，增强抗炎、抗氧化作用，保护肝脏细胞，进而延缓病情进展。研究组不良反应发生率为16.65%，对照组为13.32%，两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。说明增加腺苷蛋氨酸不会增加患者治疗负担，安全性较好。

综上所述，腺苷蛋氨酸联合复方甘草酸苷治疗酒精性肝硬化可有效改善肝功能，抑制炎症和肝硬化进展，且不良反应发生率低，具有一定的治疗安全性。

参考文献

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