左甲状腺素钠片联合碘131治疗分化型甲状腺癌术后患者对其甲状腺功能、血清学指标的影响

【摘要】目的 探讨分化型甲状腺癌（DTC）术后采用左甲状腺素钠片联合碘131（131I）治疗对患者甲状腺功能、血清学指标及预后的影响。方法 选取2022年1月至2024年1月吉林省中医药科学院（吉林省中医药科学院第一临床医院）收治的63例行甲状腺全切术的DTC患者，依据随机数字表法分为对比组（31例，131I+常规甲状腺片）和研究组（32例，131I+左甲状腺素钠片）。两组患者均治疗1个月。对比两组患者治疗后临床疗效，治疗前后甲状腺功能指标水平、血清学指标，以及治疗期间不良反应发生情况。结果 治疗后，研究组患者治疗总有效高于对比组，临床疗效优于对比组；与治疗前比，治疗后两组患者血清促甲状腺激素（TSH）、甲状腺球蛋白（Tg）、半乳糖血凝素-3（Gal-3）、可溶性白细胞介素-2受体（sIL-2R）、血管内皮生长因子（VEGF）水平均降低，且研究组均低于对比组；两组患者血清游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）水平均升高，且研究组均高于对比组（均Plt;0.05）；治疗期间，两组患者不良反应总发生率比较，研究组较低，但差异无统计学意义（Pgt;0.05）。结论 左甲状腺素钠片联合131I治疗DTC术后患者疗效显著，有利于提高甲状腺功能，抑制DTC的复发、转移，用药安全性高。

【关键词】分化型甲状腺癌 ; 碘131 ; 甲状腺片 ; 左甲状腺素钠片 ; 甲状腺功能 ; 半乳糖血凝素-3 ; 可溶性白细胞介素-2受体 ; 血管内皮生长因子

【中图分类号】R736.1 【文献标识码】A 【文章编号】2096-3718.2024.16.0034.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.16.011

甲状腺癌是起源于甲状腺滤泡上皮细胞的恶性肿瘤，以分化型甲状腺癌（differentiated thyroid carcinoma，DTC）较为常见。甲状腺全切术是治疗DTC的主要手段之一，但手术难以完全切除病灶，术后复发的可能性较高，因此在手术后仍需接受规范性治疗[1]。碘131（131I）和碘化学结构类似，属于其放射线同位素，可杀死遗留的微小病灶，减少术后DTC的复发情况，但单独使用易出现甲状腺功能减退现象；甲状腺片可通过补充外源性甲状腺激素使DTC术后患者体内的甲状腺激素水平维持在正常范围内，但并不能完全缓解患者症状，长期治疗效果不理想[2]。甲状腺激素类药物左甲状腺素钠可以模拟甲状腺素的功能，抑制促甲状腺激素（TSH）的分泌，避免TSH高表达影响机体新陈代谢和病灶的生长[3]。基于此，本研究旨在探讨DTC术后患者采用左甲状腺素钠片联合131I治疗对其甲状腺功能和预后的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2022年1月至2024年1月吉林省中医药科学院（吉林省中医药科学院第一临床医院）收治的63例行甲状腺全切术的DTC患者，依据随机数字表法分为对比组（31例）和研究组（32例）。对比组患者中男性14例，女性17例；年龄41～62岁，平均（53.85±6.11）岁；临床分期[4]为Ⅰ期17例、Ⅱ期9例、Ⅲ期5例；病理类型：乳头状癌者21例、滤泡状癌者8例，乳头状癌混合滤泡状癌者2例。研究组患者中男性13例，女性19例；年龄42～63岁，平均（54.11±6.09）岁；临床分期为Ⅰ期18例、Ⅱ期8例、Ⅲ期6例；病理类型：乳头状癌者24例、滤泡状癌者7例，乳头状癌混合滤泡状癌者1例。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05），组间可比。纳入标准：⑴符合《甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南》 [5]中DTC的诊断标准；⑵病理学检查确诊；⑶单侧发病；⑷对131I治疗耐受。排除标准：⑴未分化型癌，包括巨型细胞型、梭形细胞型和小细胞型等类型；⑵近半年内接受过免疫抑制药治疗；⑶术前接受过放化疗，或已接受手术或放化疗后复发。本研究已经吉林省中医药科学院（吉林省中医药科学院第一临床医院）医学伦理委员会批准，所有患者及其家属均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组患者均行甲状腺全切术，清扫颈部淋巴结；术后4周给予碘[131I]化钠口服溶液（成都中核高通同位素股份有限公司，国药准字H10983120，规格：3 700 MBq），对于经检查未发生转移者予以3 700 MBq/次、1次/d，口服治疗，对于经检查发生转移者予以5 500 MBq/次、1次/d口服，连续治疗7 d。对比组患者口服甲状腺片（山东鲁北药业有限公司，国药准字H36020350，规格：10 mg/片），开始服用剂量为10～20 mg/d，后逐渐增加甲状腺片服用剂量，维持剂量在40～120 mg/d为宜，1次/d。研究组患者口服左甲状腺素钠片（深圳市中联制药有限公司，国药准字H20010008，规格：25 μg/片），开始服用剂量为25～50 μg，后逐渐增加左甲状腺素钠片服用剂量，每2周增加25 μg，维持剂量为75～125 μg/d，1次/d。两组患者均治疗1个月。

1.3 观察指标 ⑴临床疗效：治疗后评估两组患者临床疗效，治疗后残余甲状腺组织完全消失，且甲状腺球蛋白（Tg）水平恢复至正常范围为显效；若治疗后仍有少量残余组织或甲状腺组织缩小，同时血清Tg水平降低，则认定为有效；若治疗后残余甲状腺组织无改变，血清Tg水平无变化或升高则视为治疗无效[5]。总有效率=显效率+有效率。⑵甲状腺功能：分别于治疗前后采集患者空腹静脉血3 mL，离心（3 500 r/min，15 min）后提取上层血清，以电化学发光法检测血清Tg水平，采用自动生化分析仪（迪瑞医疗科技股份有限公司，型号：CS-1200）检测血清TSH、游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）水平。⑶血清学指标：血液采集及离心操作同⑵，采用酶联免疫吸附实验法检测血清半乳糖血凝素-3（Gal-3）、可溶性白细胞介素-2受体（sIL-2R）、血管内皮生长因子（VEGF）水平。⑷不良反应：记录两组患者治疗期间腮腺部肿痛、震颤、皮疹、发热等发生情况，将各项不良反应发生率相加获得不良反应总发生率。

1.4 统计学方法 采用SPSS 26.0统计学软件分析数据，计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验，等级资料采用秩和检验；计量资料经S-W法检验证实符合正态分布且方差齐，以（ x ±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验。Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 治疗后，研究组患者临床疗效优于对比组，差异有统计学意义（Plt;0.05），见表1。

2.2 两组患者甲状腺功能指标水平比较 与治疗前比，治疗后两组患者血清TSH、Tg水平均降低，血清FT3、FT4水平均升高，且相较于对比组，研究组TSH、Tg水平更低，FT3、FT4水平更高，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表2。

2.3 两组患者血清学指标比较 与治疗前比，治疗后两组患者血清Gal-3、sIL-2R、VEGF水平均降低，且研究组均低于对比组，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表3。

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 治疗期间，研究组患者不良反应总发生率低于对比组，但两组相比，差异无统计学意义（Pgt;0.05），见表4。

3 讨论

甲状腺全切术是治疗DTC的有效治疗方式，但术中切除甲状腺易引起甲状腺激素分泌不足，术后TSH水平升高，增强甲状腺滤泡上皮细胞活性，一定程度上促进DTC细胞生长，增加癌变风险。现阶段，术后给予131I和常规甲状腺素治疗作为DTC术后辅助治疗方法已获得临床认可，131I是人工合成的碘元素放射线同位素，通过消化系统进入血液循环，可被甲状腺滤泡上皮细胞摄取，在衰变过程中，可放射β射线杀灭残留癌症病灶，而甲状腺片可使体内的甲状腺激素水平维持在正常范围内，降低TSH水平，抑制甲状腺肿瘤生长，降低复发率、转移率，但常规甲状腺片半衰期较短，疗效有限，在未见明显改善效果时，需大剂量服用，且长期大量用药可导致脂代谢异常、心功能不全等[6]。

左甲状腺素钠片主要成分为四碘甲状腺原氨酸钠盐，服用后可迅速升高机体内T4浓度，且T4可经外周器官转化为T3，与T3相应受体结合进而发挥特定的生理作用，且T4与TSH之间存在负反馈调节，可减少垂体分泌TSH，从而缩小肿瘤病灶，减少病灶转移，且降低TSH水平会抑制残留甲状腺癌细胞中Tg的合成和分泌，提升疾病控制效果[7]。本研究中，治疗后，研究组患者治疗总有效高于对比组，临床疗效优于对比组，研究组患者血清TSH、Tg水平均低于对比组，血清FT3、FT4水平均高于对比组，这提示DTC患者接受131I联合左甲状腺素钠片治疗可有效提升临床疗效，有利于促进甲状腺功能恢复。

Gal-3具有刺激血管生成的作用，可推动肿瘤的进展和转移；VEGF则能够加速淋巴管的形成，促进淋巴转移；sIL-2R能抑制物IL-2的生物作用，致使其无法正常刺激T淋巴细胞增殖，诱发免疫调节功能障碍，且DTC患者体内sIL-2R水平高于正常水平[8]。甲状腺片对血管内皮细胞生成及肿瘤细胞侵袭能力的抑制方面效果欠佳；而左甲状腺素钠在抑制血清TSH的表达后，对癌变细胞的生长也具有抑制作用，可增强自主抗肿瘤免疫反应，降低肿瘤细胞侵袭能力，抑制血管内皮细胞生成及sIL-2R、VEGF等表达，增强机体免疫功能，进一步抑制癌细胞增殖，发挥减毒增效作用，对术后血清学指标的控制效果更加理想[9]。本研究中，治疗后研究组患者血清Gal-3、sIL-2R、VEGF水平均低于对比组，这提示131I联合左甲状腺素钠片治疗DTC患者可抑制DTC的复发、转移，改善患者预后。有些患者需要长期大剂量服用甲状腺片维持治疗效果，可增加不良反应发生风险，而左甲状腺素钠片进入人体后被迅速水解，在体内合成左甲状腺激素，与人体自然生成的甲状腺激素相同，患者耐受性好，药物不良反应较少[10]。本研究中，研究组患者用药期间不良反应总发生率低于对比组，但差异无统计学意义，这表明采用左甲状腺素钠片治疗具有更高的安全性。

综上，左甲状腺素钠片联合131I治疗DTC术后患者有利于提高甲状腺功能，抑制DTC的复发、转移，疗效显著，用药安全性高，值得临床应用推广。

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