血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C、糖类抗原125与非ST段抬高型急性冠脉综合征患者病情严重程度的相关性研究

【摘要】目的 探讨血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（CysC）、糖类抗原125（CA125）与非ST段抬高型急性冠脉综合征（NSTE-ACS）患者病情严重程度的相关性，为临床诊断该疾病及其病情严重程度提供依据。方法 回顾性分析2020年6月至2023年6月梧州市人民医院收治的105例NSTE-ACS患者的临床资料，根据冠状动脉造影（CAG）评估患者冠状动脉病变支数，将其分为单支冠状动脉病变组（34例）、双支冠状动脉病变组（50例）及三支冠状动脉病变组（21例）；根据Gensini评分系统评估患者冠状动脉狭窄程度，将其分为轻度狭窄冠状动脉病变组（31例）、中度狭窄冠状动脉病变组（55例）及重度狭窄冠状动脉病变组（19例）。所有患者入院后均进行血清CysC、CA125水平检测，采用Pearson相关性分析法分析血清CysC、CA125水平与冠状动脉病变支数的相关性，以及其与Gensini评分的相关性。结果 三支冠状动脉病变组患者血清CysC、CA125水平均高于双支、单支冠状动脉病变组患者，且双支冠状动脉病变组患者均高于单支冠状动脉病变组患者；Pearson相关性分析法分析结果显示，冠状动脉病变支数与血清CysC、CA125水平均呈正相关；重度狭窄患者血清CysC、CA125水平均高于中度狭窄组和轻度狭窄组患者，且中度狭窄组患者均高于轻度狭窄组患者；Pearson相关性分析法分析结果显示，Gensini评分与血清CysC、CA125水平均呈正相关（均P<0.05）。结论 血清CysC、CA125与冠状动脉病变支数、狭窄程度密切相关，可作为临床评估NSTE-ACS患者病情严重程度的参考指标。

【关键词】非ST段抬高型急性冠脉综合征 ; 半胱氨酸蛋白酶抑制剂C ; 糖类抗原125 ; 病变支数 ; 狭窄程度 ; Pearson相关性分析法

【中图分类号】R543 【文献标识码】A 【文章编号】2096-3718.2024.23.0108.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.23.034

非ST段抬高型急性冠脉综合征（non-ST-segment elevation acute coronary syndrom，NSTE-ACS）在心内科较为常见，其特点在于患者的心电图上并未出现明显的ST段抬高，而是以ST段的压低或T波的异常改变为特点。临床认为，NSTE-ACS在急性发病期会由于冠状动脉血栓形成导致心肌缺血、缺氧，进而引发心肌细胞凋亡或坏死，导致心功能障碍，严重者甚至危及患者生命安全。目前，冠状动脉造影（CAG）是评估NSTE-ACS患者冠状动脉病变程度的金标准[1]，但由于该检查方式属于有创操作，且大多数基层医院并不具备CAG条件，因此应用受限。血清学检测具有无创、操作简便等优势，可通过检测特定的生物标志物，反映心肌缺血、缺氧及心肌细胞损伤情况，为NSTE-ACS的诊断提供重要依据，有望成为辅助诊断该疾病的重要手段。血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（CysC）是分泌性蛋白质，可以预测和评估动脉粥样硬化的发生、进展，维护细胞外基质生成及降解间平衡，抑制基质金属蛋白酶活性等。周凡凡等[2]研究指出，CysC与NSTE-ACS患者全球急性冠状动脉事件注册（GRACE）评分呈正相关性，对NSTE-ACS患者早期危险分层及预后评估有重要的指导价值。糖类抗原125（CA125）作为肿瘤标志物，是一种高分子量的糖蛋白，当患者机体受到局部病变或炎症刺激时，体内CA125水平会升高。关茹琦等[3]研究结果显示CA125与N末端B型利尿钠肽原、超敏-C反应蛋白均呈正相关，这提示老年慢性冠心病心力衰竭与血清CA125具有相关性，监测其水平变化有助于早期诊断老年慢性冠心病心力衰竭。鉴于此，本研究旨在分析CysC、CA125与NSTE-ACS患者病情严重程度的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2020年6月至2023年6月梧州市人民医院收治的105例NSTE-ACS患者的临床资料，其中男性61例，女性44例；年龄52～78岁，平均（65.09±4.76）岁。纳入标准：⑴符合《非ST段抬高型急性冠状动脉综合征诊断和治疗指南（2016）》[4]中NSTE-ACS的诊断标准；⑵经CAG确诊；⑶具有完整的病历记录和实验室检查资料。排除标准：⑴合并肝、肾功能障碍；⑵既往接受过心脏手术治疗；⑶合并血液系统疾病、自身免疫性疾病；⑷合并先天性心脏病、主动脉夹层等其他心脏相关疾病；⑸合并恶性肿瘤。本研究经梧州市人民医院医学伦理委员会批准。

1.2 分组与检测方法

1.2.1 分组方法 所有患者均接受经桡动脉型冠脉造影检查，采用心血管成像系统[通用电气医疗系统贸易发展（上海）有限公司，型号：Innova 3100-IQ]，按操作规程开展检查。检查结果提示左主干、回旋支、左前降支、右冠动脉中的单支或多支血管内径狭窄程度超过50%，即为冠状动脉粥样硬化斑块形成，根据病变支数分为单支病变、双支病变、三支病变，其中左主干病变纳入为双支病变，根据检查结果将其分为单支冠状动脉病变组（34例）、双支冠状动脉病变组（50例）及三支冠状动脉病变组（21例）。另外，根据CAG检查结果和Gensini评分系统[5]评估冠状动脉狭窄程度，当Gensini评分<20分判定为轻度狭窄，当Gensini评分20～50分判定为中度狭窄，当Gensini评分>50分判定为重度狭窄，根据冠状动脉狭窄程度将其分为轻度狭窄冠状动脉病变组（31例）、中度狭窄冠状动脉病变组（55例）及重度狭窄冠状动脉病变组（19例）。

1.2.2 检测方法 血清CysC、CA125。抽取患者空腹静脉血5 mL，以3 000 r/min的转速离心10 min后，取上层血清，采用免疫比浊法检测CysC水平，采用化学发光法检测CA125水平。

1.3 观察指标 ⑴血清CysC、CA125水平。比较单支冠状动脉病变组、双支冠状动脉病变组及三支冠状动脉病变组患者血清CysC、CA125水平；比较轻度狭窄冠状动脉病变组、中度狭窄冠状动脉病变组及重度狭窄冠状动脉病变组患者血清CysC、CA125水平。⑵相关性分析。采用Pearson相关性分析法分析血清CysC、CA125水平与冠状动脉病变支数的相关性，以及其与Gensini评分的相关性。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0统计学软件分析数据，计量资料经S-W法检验证实符合正态分布且方差齐，以（ x ±s）表示，3组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验；采用Pearson相关性分析法分析血清CysC、CA125水平与冠状动脉病变支数的相关性，以及其与Gensini评分的相关性。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同冠状动脉病变支数患者血清CysC、CA125水平比较 三支冠状动脉病变组患者血清CysC、CA125水平均高于双支、单支冠状动脉病变组，且双支冠状动脉病变组均高于单支冠状动脉病变组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表1。

2.2 血清CysC、CA125水平与冠状动脉病变支数的相关性 Pearson相关性分析法分析结果显示，冠状动脉病变支数与血清CysC、CA125水平均呈正相关，相关性均有统计学意义（均P<0.05），见表2、图1。

2.3 不同狭窄程度患者血清CysC、CA125水平比较 重度狭窄冠状动脉病变组患者血清CysC、CA125水平均高于中度狭窄、轻度狭窄冠状动脉病变组，且中度狭窄冠状动脉病变组均高于轻度狭窄冠状动脉病变组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

2.4 血清CysC、CA125水平与Gensini评分的相关性 Pearson相关性分析法分析结果显示，Gensini评分与血清CysC、CA125水平均呈正相关，相关性均有统计学意义（均P<0.05），见表4、图2。

3 讨论

NSTE-ACS是临床常见的一种心血管疾病表现形式，分为不稳定型心绞痛和非ST段抬高型心肌梗死。NSTE-ACS的发病机制主要涉及冠状动脉内不稳定的粥样斑块继发的病理改变，进而使不稳定斑块发生破裂、糜烂等情况，导致斑块内出血、纤维帽破裂等，血小板在受损的内皮细胞上聚集，启动凝血过程；同时激活外源凝血通路，导致血栓形成，进一步阻塞冠状动脉，增加不良心血管事件的发生风险，引发一系列的病理反应[6-7]。临床认为，早期诊断NSTE-ACS能够使患者在疾病初期就得到及时有效的治疗，避免病情进一步恶化，减少因心肌缺血、缺氧加重导致的心肌细胞大量凋亡或坏死，从而降低不良预后风险[8]。心电图、CAG、心脏超声等是诊断NSTE-ACS的主要方式，但心电图的诊断敏感性和特异性较低，CAG属于有创操作，而心脏超声对于早期患者诊断价值有限，这类患者心脏结构和功能可能尚未发生明显改变，容易造成漏诊。目前，临床上多采用血清学指标检测来辅助早期诊断，不仅能反映心肌缺血、缺氧及细胞损伤情况，还能评估病情严重程度。

CysC是一种广泛存在于各种组织的有核细胞和体液中的低分子量蛋白质，属于半胱氨酸蛋白酶抑制剂。临床认为，冠状动脉粥样硬化的发生和半胱氨酸蛋白酶表达过度有关，在冠状动脉粥样硬化的形成过程中，半胱氨酸蛋白酶参与降解动脉壁中的蛋白质成分，如胶原蛋白、弹性蛋白，从而促进斑块的不稳定性，导致其破裂，CysC对半胱氨酸蛋白酶有抑制作用，可以与半胱氨酸蛋白酶结合形成复合物，从而抑制其催化活性，有助于保护动脉壁中的蛋白质成分，维护斑块的稳定性，当半胱氨酸蛋白酶过度表达时，CysC水平也相应升高，因此病情越严重，患者血清CysC水平越高[9]；此外，范少华[10]研究结果显示，NSTE-ACS患者血清CysC水平呈异常高表达，与NSTE-ACS患者病情严重程度具有相关性。

CA125是一种高分子量的糖蛋白，在恶性肿瘤的诊断、预后评估中的应用价值已得到证实。近年来在心血管疾病方面的临床应用也逐渐引起了重视，CA125主要存在于心内膜下间皮细胞和心肌细胞的基底膜侧，血管内皮细胞的损伤和功能障碍会导致CA125水平升高，该指标的升高与血管壁内的炎症反应程度相关，其可通过激活补体系统、促进白细胞的黏附和迁移等方式，参与炎症反应的调节，CA125水平与心肌肌钙蛋白Ⅰ（cTnⅠ）、C-反应蛋白（CRP）水平呈正相关，提示CA125可能反映了心肌缺血和损伤的程度[11]。张国勇等[12]研究中选取96例慢性心力衰竭患者为研究对象，分析结果显示，CA125水平变化和患者心功能有关，心功能分级越高，CA125水平越高。

冠状动脉病变支数与病情严重程度紧密相关，与单支病变相比较，双支病变患者心肌缺血症状更严重，心绞痛发作频率和程度增加，发生严重并发症风险明显升高，而三支病变患者会出现严重心肌缺血症状，还可能出现心梗、心衰等并发症，预后较差。王颖颖[13]研究中选取120例冠心病患者为观察组，100例健康志愿者为对照组进行研究，研究结果显示，观察组血清CysC、CA125水平均高于对照组，血清CysC、CA125水平在不同心功能分级和病变支数患者之间均有统计学意义，这提示血清CysC、CA125可用于冠心病的早期诊断和病变程度的评估。本研究结果与上述报道相似，结果显示，三支冠状动脉病变患者血清CysC、CA125水平均高于双支、单支冠状动脉病变患者，且双支冠状动脉病变患者均高于单支冠状动脉病变患者；Pearson相关性分析法分析结果显示，冠状动脉病变支数与血清CysC、CA125水平均呈正相关，这提示血清CysC、CA125可作为临床评估NSTE-ACS患者不同冠状动脉病变支数的生物标志物。

临床上针对NSTE-ACS患者可以在治疗过程中动态监测血清CysC和CA125的水平变化，评估治疗效果和病情进展，同时可以与心肌肌钙蛋白、肌酸激酶同工酶等标志物联合检测，提高对NSTE-ACS患者冠状动脉病变严重程度评估的准确性。冠状动脉狭窄程度是反应NSTE-ACS患者病情的重要参考指标，当狭窄程度加重时，心肌细胞更容易因缺血缺氧而受损坏死[14]。Gensini评分是一种基于冠状动脉造影结果的量化评分体系，通过综合病变的狭窄程度和病变部位来评估冠状动脉病变严重程度[15]。本研究结果显示，重度狭窄患者血清CysC、CA125水平均高于中度狭窄和轻度狭窄患者，且中度狭窄患者均高于轻度狭窄患者；Pearson相关性分析结果显示，Gensini评分与血清CysC、CA125水平均呈正相关，这提示血清CysC、CA125可作为临床评估NSTE-ACS患者不同狭窄程度的生物标志物。分析其原因可能在于，随着冠状动脉狭窄程度的加重，心肌缺血、缺氧的程度也相应增加，导致心肌细胞损伤和坏死，从而释放出更多的生物标志物，CysC和CA125作为反映心肌缺血和损伤的指标，其水平的升高可能与心肌细胞的受损程度密切相关；重度狭窄患者往往伴随着更为严重的全身炎症反应，而CysC和CA125都参与了炎症反应的调节，炎症反应的加剧可能导致两者水平升高。

综上，血清CysC、CA125水平与冠状动脉病变支数、冠状动脉狭窄程度密切相关，可作为评估NSTE-ACS患者病情严重程度的临床参考指标，可以在临床应用推广。

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