复方苦参注射液辅助奥沙利铂和替吉奥对老年晚期胃癌患者的应用价值

【摘要】目的 分析老年晚期胃癌患者采用复方苦参注射液联合奥沙利铂、替吉奥的治疗效果，以及对患者肿瘤标志物水平的影响。方法 以随机数字表法将2021年3月至2023年4月盐城市大丰中医院（盐城市大丰区老年医院）收治的78例老年晚期胃癌患者分为对照组（39例，奥沙利铂+替吉奥治疗）、研究组（39例，复方苦参注射液+奥沙利铂+替吉奥治疗），21 d为1个疗程，两组均治疗2个疗程。比较两组患者临床疗效，治疗前后中医证候积分、生命质量评分及血清肿瘤标志物水平，以及治疗期间不良反应发生情况。

结果 与对照组比，研究组患者客观缓解率、疾病控制率均更高，中医证候积分更低；与治疗前比，治疗后两组患者欧洲癌症研究与治疗组织癌症核心量表（EORTCQLQ-C30）各功能领域评分均升高，研究组均高于对照组；治疗后两组患者血清癌胚抗原（CEA）、糖类抗原19-9（CA19-9）水平均降低，研究组均低于对照组；与对照组比，研究组患者不良反应总发生率更低（均P<0.05）。结论 在老年晚期胃癌奥沙利铂、替吉奥化疗的基础上，应用复方苦参注射液辅助治疗，疗效显著，对中医证候评分与血清肿瘤标志物的降低幅度更加明显，并可改善患者临床症状与生命质量，且安全性较高。

【关键词】晚期 ; 胃癌 ; 复方苦参注射液 ; 奥沙利铂 ; 替吉奥 ; 肿瘤标志物 ; 生命质量

【中图分类号】R453.9 【文献标识码】A 【文章编号】2096-3718.2024.23.0089.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.23.028

晚期胃癌是指肿瘤细胞侵犯浆膜层与邻近组织，胃部癌症发生转移扩散，病情危重。肿瘤表面有出血倾向，患者多以腹部剧痛、食欲减退、呕吐、黑便为主要表现，临床治疗主要以减轻症状，改善预后为目标。药物化疗是晚期胃癌患者主要治疗方案，奥沙利铂、替吉奥为其一线用药方案，虽能快速杀灭癌细胞，延缓疾病进展，但部分患者疗效不佳，且长期应用患者免疫系统、骨髓系统均受影响[1]。晚期胃癌患者普遍存在营养不良风险，尤其是老年患者，机体耐受性差，积极寻求高效低毒的联合化疗用药方案很关键[3]。中医学将胃癌归属“积聚”“反胃”范畴，机体受毒邪侵袭，毒蕴于内，脾胃虚弱，日久形成肿瘤，治疗关键在于补脾益气，消痞除满。中医药可在一定程度上增强胃癌患者免疫力，降低病灶转移风险，延长患者生存期[2]。复方苦参注射液为中成药制剂，其含有的苦参碱具有明显的抗肿瘤活性，通过调节肿瘤免疫微环境抑制肿瘤细胞增殖，同时还可激活机体免疫系统，促进抗体与淋巴细胞生成，发挥抗肿瘤作用[3]。基于此，为验证中西医联合治疗方案的可行性，本研究将上述三种药物联合用于老年晚期胃癌患者的临床治疗中，旨在分析老年晚期胃癌患者采用复方苦参注射液联合奥沙利铂、替吉奥的治疗效果，现将本研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以随机数字表法将2021年3月至2023年4月盐城市大丰中医院（盐城市大丰区老年医院）收治的78例老年晚期胃癌患者分两组，各39例。对照组患者中男性21例，女性18例；年龄61～79岁，平均（70.00±2.07）岁；病理类型[4]：印戒细胞癌5例，低分化腺癌13例，黏液腺癌11例，中分化腺癌10例；发生部位：贲门16例，胃体8例，胃窦15例。研究组患者中男性22例，女性17例；年龄63～78岁，平均（70.50±1.49）岁；病理类型：中分化腺癌12例，黏液腺癌9例，印戒细胞癌4例，低分化腺癌14例；发生部位：胃体6例，贲门17例，胃窦16例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），组间可比。纳入标准：⑴符合《HER2阳性晚期胃癌分子靶向治疗的中国专家共识（2016版）》 [5]中的相关标准；⑵符合《中医诊断学（第2版）》 [6]中“积聚”的诊断标准，辨证分型为气虚毒蕴证，主症：腹满痞胀、胃脘部疼痛；次症：吞酸嘈杂、消瘦乏力、食少纳呆、心下痞硬；⑶入组前3个月未进行相关治疗，预计生存期>90 d；⑷骨髓、脏器功能正常；⑸肿瘤晚期且无手术切除机会。排除标准：⑴合并严重内科疾病；⑵对研究使用药物过敏；⑶肿瘤细胞转移至肺、肝、脑；⑷存在免疫性系统疾病、溃疡性结肠炎。本研究经盐城市大丰中医院（盐城市大丰区老年医院）医学伦理委员会批准同意，患者及家属均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组患者接受奥沙利铂+替吉奥治疗，取130 mg/m2注射用奥沙利铂（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20000337，规格：50 mg），加入250～500 mL 5%葡萄糖注射液（浙江康吉尔药业有限公司，国药准字H33022596，规格：250 mL∶12.5 g）中稀释，静脉滴注，每个化疗周期的第1天给药，2～4 h输注完毕；替吉奥胶囊（齐鲁制药有限公司，国药准字H20100150，规格：替加氟20 mg，吉美嘧啶5.8 mg，奥替拉西钾19.6 mg）口服治疗，40 mg/次，2次/d，连用14 d，停用7 d。研究组患者在对照组的基础上联合复方苦参注射液（山西振东制药股份有限公司，国药准字Z14021231，规格：5 mL/支）治疗，取该药20 mL加入250 mL 0.9%氯化钠注射液（辰欣药业股份有限公司，国药准字H37022336，规格：250 mL∶2.25 g）混合后匀速静脉滴注，1次/d，连用14 d，停用7 d。21 d为1个疗程，两组均治疗2个疗程。

1.3 观察指标 ⑴临床疗效：以世界卫生组织（WHO）实体肿瘤疗效标准[7]进行疗效评价。完全缓解：肿瘤病灶全部消失；部分缓解：病灶两个最大垂直径乘积缩小≥50%；疾病稳定：病灶两个最大垂直径乘积缩小<50%或增大≤25%；疾病进展：有新发病灶或病灶两个最大垂直径乘积增大>25%。客观缓解率=完全缓解率+部分缓解率；疾病控制率=部分缓解率+完全缓解率+疾病稳定率。⑵中医证候积分[8]：评估两组患者治疗前后中医症状表现，症状共含上腹隐痛或刺痛、腹胀、食少纳差、恶心、便溺，每项0～6分，总分0～30分，评分越高则患者症状表现越严重。⑶生命质量评分：采用欧洲癌症研究与治疗组织癌症核心量表（EORTCQLQ-C30） [9]评估患者治疗前后生命质量，含角色、情绪、躯体、社会、认知等5个功能领域，各领域均0～100分，评分越高则患者生命质量更高。⑷肿瘤标志物：于治疗前后抽取两组空腹静脉血5 mL，离心（3 500 r/min，10 min）取上层血清，血清癌胚抗原（CEA）、糖类抗原19-9（CA19-9）用化学发光免疫分析法测定。⑸不良反应：包括肝功能损伤、腹泻便秘、骨髓抑制、恶心呕吐、脱发。不良反应总发生率为各项不良反应发生率之和。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验；计量资料经S-W法检验证实符合正态分布，用（ x ±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，治疗前后比较采用配对t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 与对照组比，研究组客观缓解率、疾病控制率均更高，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表1。

2.2 两组患者中医证候积分比较 治疗前，对照组和研究组患者中医证候积分分别为（20.11±3.01）分、（20.27±

3.05）分；治疗后分别为（10.47±1.01）分、（5.36±1.02）分，与治疗前比，治疗后对照组与研究组患者中医证候积分均降低（t=18.962，28.953），且研究组低于对照组，差异均有统计学意义（t=22.231，均P<0.05）。

2.3 两组患者生命质量评分比较 与治疗前比，治疗后两组患者EORTCQLQ-C30各功能领域评分均升高，研究组均高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.4 两组患者血清肿瘤标志物水平比较 与治疗前比，治疗后两组患者CEA、CA19-9水平均降低，研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

2.5 两组患者不良反应发生情况比较 与对照组比，研究组患者不良反应总发生率更低，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

3 讨论

胃癌的发生与饮食、幽门螺杆菌感染、癌前期疾病关系密切，早期胃癌缺乏特异性表现，多数患者就诊时已属晚期，已无手术彻底切除机会，局部复发、多途径转移导致患者预后较差。晚期胃癌患者如无化疗禁忌证，予以化疗也可达到缓解症状、减轻痛苦，延长患者生命的目的。化疗为全身性治疗方法，通过化学药物杀灭患者体内残余病灶与微小转移灶，控制病情进展，提升患者总生存率。奥沙利铂、替吉奥分属铂类、氟尿嘧啶类药物，前者可形成铂化DNA加合物，抑制DNA合成与修复，加速肿瘤细胞死亡；后者为增效减毒性改良制剂，其含有的吉美嘧啶成分可抑制二氢嘧啶对5-氟尿嘧啶的降解作用，发挥其抗肿瘤效用。但老年晚期胃癌患者体质较差，多合并基础疾病，骨髓储备功能不足，对药物造成的不良反应耐受性差，影响治疗效果。

曾艳等[10]研究发现，中医药在恶性肿瘤治疗中具有多靶点、高效广谱等优势，辅助化疗药物治疗，不仅可增强抗肿瘤效果，还可有效降低化疗药物对患者血液系统、消化系统造成的不良影响。中医认为，脾胃虚衰，脾气溃散致脾胃正气亏损，毒热内结，痰湿积聚，血瘀，久之形成肿物，老年晚期胃癌患者治疗应以抗癌解毒、扶正祛邪为原则[11]。复方苦参注射液是由苦参、白土茯苓、山慈菇等纯中药提炼而成，苦参可清热燥湿，消炎止痛，山慈菇可清热解毒、化痰散结，白土茯苓可健脾祛湿、清热解毒，可有效改善胃脘痞满、腹痛、口燥咽干等证候表现，诸药共伍共奏解热毒、散郁结、通畅血行及镇痛之功[12]；同时，复方苦参注射液属于中成药，可减轻靶向药物所致不良反应，安全性较高。此外，复方苦参注射液含有的苦参碱成分，可抑制端粒酶活性，杀灭肿瘤细胞，并改变细胞核酸分子序列，抑制细胞毒素过表达，加速细胞凋亡，从而提升抗肿瘤疗效[13]。通过对比观察两组治疗疗效、中医症状表现及安全性分析发现，与对照组比，治疗后研究组患者客观缓解率、疾病控制率均更高，中医证候积分与不良反应总发生率均更低，这提示在老年晚期胃癌奥沙利铂、替吉奥药物化疗基础上，应用复方苦参注射液，可显著提升临床疗效，降低中医证候评分，且安全性较高。

血清中CEA表达与肿瘤细胞分化、转移呈正相关，CA19-9是一类反映消化道肿瘤的高特异性糖类抗原，两者均参与晚期胃癌疾病进展[14]。通过对两组肿瘤标志物的变化水平与生命质量评分变化进行对比分析发现，治疗后研究组血清CEA、CA19-9水平均较对照组更低，EORTCQLQ-C30各功能领域评分均较对照组更高，这提示在老年晚期胃癌奥沙利铂、替吉奥药物化疗的基础上，应用复方苦参注射液辅助治疗，可改善患者肿瘤标志物水平与生命质量。现代药理学研究表明，复方苦参注射液中苦参碱与氧化苦参碱成分，通过抑制胃癌细胞蛋白表达与血管内皮生长因子基因转录，可有效抑制胃癌细胞增殖与胃癌新生血管生长，当药力在机体发挥作用后，可同时增强T淋巴细胞活性，调节机体免疫应答水平，抑制了肿瘤的免疫逃逸和生长，降低病灶转移速度，发挥抗癌作用，降低血清肿瘤标志物含量，减轻胃癌病变程度，进而提升患者生命质量[15]。

综上，在奥沙利铂、替吉奥化疗的基础上，联合应用复方苦参注射液辅助治疗老年晚期胃癌，疗效显著，对中医证候评分与血清肿瘤标志物的降低幅度更加明显，并可改善患者临床症状与生命质量，且安全性较高，值得临床推广。

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