Sonazoid超声造影与普美显增强MRI诊断肝细胞肝癌的对比研究

摘" " 要" " 目的" " 对比Sonazoid超声造影与普美显增强MRI对肝细胞肝癌（HCC）的诊断价值。方法" " 选取我院肝脏占位性病变患者43例，共计55个病灶，其中HCC 41个，良性病灶14个。观察HCC与良性病灶的Sonazoid超声造影及普美显增强MRI图像特征，比较二者对HCC的诊断准确率、灵敏度、特异度；采用Kappa检验分析二者的一致性。结果" " HCC与良性病灶在动脉期、延迟期及血管后期（Kupffer期）的超声造影增强特征比较差异均有统计学意义（均Plt;0.05），其中HCC动脉期以高增强为主（75.61%），延迟期均呈等或低增强，Kupffer期以低增强为主（85.37%）。HCC与良性病灶在动脉期和肝胆期的增强MRI增强特征比较差异均有统计学意义（均Plt;0.05），其中HCC动脉期以高信号为主（65.85%），肝胆期以低信号为主（73.17%）。Sonazoid超声造影和普美显增强MRI对HCC的诊断准确率、灵敏度、特异度分别为87.27%、90.24%、78.57%和90.91%、92.68%、85.71%，二者比较差异均无统计学意义。Sonazoid超声造影与普美显增强MRI诊断HCC的一致性好（Kappa=0.908）。结论" " Sonazoid超声造影对HCC的诊断效能与普美显增强MRI相当。

关键词" " 超声检查；造影剂；Sonazoid；普美显增强MRI；肝脏占位性病变；肝细胞肝癌

［中图法分类号］R445.1；R735.7" " " ［文献标识码］A

Sonazoid contrast-enhanced ultrasound and gadoxetic acid-enhanced MRI in the diagnosis of hepatocellular carcinoma：a comparative study

ZHANG Yu，TANG Qunfeng，WU Mingyu，YANG Shudong，ZHOU Fengsheng

Department of Ultrasound Medicine，the Affiliated Wuxi People’s Hospital of Nanjing Medical University，Wuxi People’s Hospital，Wuxi Medical Center，Nanjing Medical University，Jiangsu 214023，China

ABSTRACT" " Objective" " To compare the diagnostic value of Sonazoid contrast-enhanced ultrasound and gadoxetic acid-enhanced MRI in hepatocellular carcinoma（HCC）.Methods" " Forty-three patients with liver space occupying lesions were selected from our hospital（55 lesions），including 41 HCC and 14 benign lesions.The imaging features in both Sonazoid contrast-enhanced ultrasound and gadoxetic acid-enhanced MRI were observed.The diagnostic accuracy，sensitivity and specificity of Sonazoid contrast-enhanced ultrasound and gadoxetic acid-enhanced MRI in the diagnosis of HCC were compared，respectively，and Kappa test was performed to analyse their consistency.Results" " There were statistically significant differences in the enhancement characteristics of Sonazoid contrast-enhanced ultrasound between HCC and benign lesions in the arterial phase，delayed phase and late vascular（Kupffer phase，all Plt;0.05）.Among them，HCC mainly showed high enhancement in the arterial phase（75.61%），equal or low enhancement in the delayed phase，and mainly showed low enhancement in the Kupffer phase（85.37%）.There were statistically significant differences in the enhancement characteristics of gadoxetic acid-enhanced MRI between HCC and benign lesions in the arterial and hepatobiliary phases（both Plt;0.05）.Among them，high signal was mainly observed in the HCC arterial phase（65.85%），and low signal was mainly observed in the hepatobiliary phase（73.17%）.The diagnostic accuracy，sensitivity and specificity of Sonazoid contrast-enhanced ultrasound and gadoxetic acid-enhanced MRI in diagnosing HCC were 87.27%，90.24%，78.57% and 90.91%，92.68%，85.71%，respectively，and there were no statistically significant difference between the two imaging techniques.The consistency between Sonazoid contrast-enhanced ultrasound and gadoxetic acid-enhanced MRI in the diagnosis of HCC was good（Kappa=0.908）.Conclusion" " The diagnostic efficacy of Sonazoid contrast-enhanced ultrasound and gadoxetic acid-enhanced MRI in HCC is equivalent.

KEY WORDS" " Ultrasonography；Contrast agent；Sonazoid；Gadoxetic acid-enhanced MRI；Liver space occupying lesions；Hepatocellular carcinoma

肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）作为肝脏最常见的恶性肿瘤，发病率逐年上升［1］，且病死率较高，早期准确诊断和治疗对于指导临床治疗方案的选择和改善患者预后均具有十分重要的意义。由于HCC是一个缓慢发展的复杂过程，肿瘤血供尚未完全建立的早期HCC及中高分化的HCC常缺乏典型的影像学表现，鉴别诊断是临床难点。与传统超声血池造影剂SonoVue相比，Sonazoid具有更加稳定的理化性质和血管后期（Kupffer期）的特异性显像优势［2］，在肝脏局灶性病变的定性诊断中具有较高的价值，但目前在我国尚未广泛应用。普美显增强MRI因钆塞酸二钠在肝胆期的特性，被认为是诊断肝脏局灶性病变十分有价值的影像学检查手段［3］。本研究旨在比较Sonazoid超声造影与普美显增强MRI对HCC的诊断价值。

资料与方法

一、研究对象

选取2020年6月至2023年12月于我院肝胆外科就诊的肝脏占位性病变患者43例，其中男28例，女15例，年龄45～77岁，平均（55.7±4.4）岁；其中单发28例，多发15例。共计55个病灶，其中HCC 41个，经手术病理证实29个，经超声引导下穿刺活检证实12个；良性病灶14个，均经至少6个月临床随访结果证实。纳入标准：①均行Sonazoid超声造影和普美显增强MRI检查，且两者间隔时间在4周以内；②具有完整的临床资料，其中包括手术切除或穿刺活检结果，或超过6个月的临床随访结果（若最终诊断为良性病灶，则需临床随访时间gt;6个月，且原肝内占位性病变直径增加lt;50%，同时超声造影及增强MRI图像表现均未见明显改变［4］）。排除标准：①在检查前接受过相关治疗；②对造影剂过敏或存在其他影像学检查禁忌证；③合并其他器官或全身严重性疾病及无法配合检查的患者。本研究经我院医学伦理委员会批准（批准号：KY21086），所有患者均知情同意。

二、仪器与方法

1.Sonazoid超声造影检查：使用GE Logiq E8彩色多普勒超声诊断仪，C1-5腹部凸阵探头，频率3～5 MHz。患者取仰卧位或左侧卧位，首先常规超声对肝脏进行全面、连续的动态扫查，确定病灶的位置、形态、大小、边界、回声、血流信号等。调节图像至合适的深度及焦点位置，选取显示局灶性病变的最佳切面，然后用双幅对比模式进行超声造影检查。将Sonazoid（美国GE公司）用随附的2 ml注射用水进行复溶，制成0.015 ml/kg的微泡混悬液，经肘正中静脉注射，随后再注入5 ml氯化钠注射液冲管。同步启动计时器，对病灶进行连续动态观察。观察时相包括动脉期（10～30 s）、门脉期（31～120 s）、延迟期（gt;120 s）及Kupffer期（gt;5 min）［4］。观察内容包括各时相病灶的增强模式，并对肝脏病灶开始增强和消退的时间进行精确记录。Sonazoid超声造影诊断HCC的标准［5］：动脉期呈高增强，门脉期和延迟期呈等或低增强，Kupffer期呈低增强。

2.普美显增强MRI检查：使用西门子Prisma 3.0 磁共振成像系统。MRI扫描序列包括压脂T2WI序列、FLASH T1WI序列、DWI序列、同反相位序列及普美显动态增强扫描。按0.02 mmol/kg的剂量经肘静脉注射普美显（钆塞酸二钠，Gd-EOB-DTPA，德国拜尔集团），注射速度保持为3 ml/s，随后注入25 ml氯化钠注射液冲管。在增强15～18 s、45～50 s、90 s、180 s后采用VIBE序列行动脉期、静脉期及延迟期扫描，于注药20 min后进行肝胆期增强扫描。观察各时相病灶的增强模式。所有扫描均为轴位扫描，设置扫描层间隔为1.5 mm，扫描层厚为3 mm，VIBE增强扫描设置层间隔为1.0 mm。普美显增强MRI诊断HCC的标准［5］：动脉期呈高信号，静脉期、延迟期及肝胆期均呈低信号。

所有Sonazoid超声造影和普美显增强MRI图像均各由2名从事影像诊断工作10年以上的高年资医师进行图像分析，当两者意见不统一时请第3名从事影像诊断工作10年以上的高年资医师进行会诊确定最终诊断结果。在进行图像分析前，未对诊断医师提供任何临床影像学及病理学结果作为参考。

三、统计学处理

应用SPSS 23.0统计软件，计数资料以频数或率表示，组间比较采用Fisher确切概率法。一致性分析采用Kappa检验，Kappagt;0.75表示一致性较好。Plt;0.05为差异有统计学意义。

结" 果

一、HCC与良性病灶Sonazoid超声造影增强特征比较

HCC与良性病灶在动脉期、延迟期及Kupffer期的超声造影增强特征比较差异均有统计学意义（均Plt;0.05），其中HCC动脉期以高增强为主（75.61%），延迟期均呈等或低增强，Kupffer期以低增强为主（85.37%）。见图1，2和表1。

二、HCC与良性病灶普美显增强MRI增强特征比较

HCC与良性病灶动脉期和肝胆期的增强MRI增强特征比较差异均有统计学意义（均Plt;0.05）；其中HCC动脉期以高信号为主（65.85%），肝胆期以低信号为主（73.17%）。见表2和图3，4。

三、Sonazoid超声造影与普美显增强MRI诊断效能比较及一致性分析

Sonazoid超声造影准确诊断HCC 37个，良性结节11个，其诊断HCC的准确率、灵敏度、特异度分别为87.27%、90.24%、78.57%；普美显增强MRI准确诊断HCC 38个，良性结节12个，其诊断HCC的准确率、灵敏度、特异度分别为90.91%、92.68%、85.71%。二者诊断HCC的准确率、灵敏度、特异度比较差异均无统计学意义；且Sonazoid超声造影与普美显增强MRI诊断HCC的一致性好（Kappa=0.908）。见表3，4。

讨" 论

HCC的发生通常是一个伴有肝细胞变性、坏死及纤维化等缓慢发展的过程。部分早期HCC、直径较小的HCC及不典型的HCC常因缺乏典型的影像学表现，早期准确识别和诊断仍较困难。因此，亟需一种更加敏感和准确的检查方法。超声造影剂Sonazoid在国外已应用多年，区别于目前国内普遍应用的超声造影剂SonoVue，其不仅具备血池显像的特点，同时还具有特异性的“Kupffer期”，可以根据Kupffer期是否伴有造影剂的廓清及廓清程度对疾病进行更全面地分析和诊断［6］。李晨等［7］研究发现，Kupffer细胞的特异性摄取可以为肝脏肿瘤的诊断提供依据。本研究中HCC动脉期以高增强为主（75.61%），延迟期均呈等或低增强，Kupffer期以低增强为主（85.37%），表现为典型的动脉期高增强，延迟期快速退出模式，分析原因为HCC在发展过程中容易侵犯周边的血管壁形成动静脉瘘，导致血流速度加快，血流量增加，从而出现“快进快出”的增强特征。而Kupffer期表现为低增强的原因为肝脏中Kupffer细胞仅存在于正常组织或良性病变中，在恶性病变中较少或无分布，从而导致造影剂的摄取减少。Hwang等［8］研究发现，结合Sonazoid超声造影Kupffer期的成像特点可以多检出13.4%的HCC，对于肝脏占位性病变良恶性的鉴别具有重大意义。本研究Sonazoid超声造影诊断HCC的灵敏度、特异度及准确率分别为90.24%、78.57%、87.27%，与既往研究［9］报道结果类似，再次验证了Sonazoid超声造影在肝脏疾病的诊断方面具有独特优势。

普美显是一种新型T1增强造影剂，作为一种低蛋白结合率的亲水化合物，可以较快地渗透进入肝内的毛细血管并达到平衡，且同时具备肝胆特异性对比剂和非特异性细胞外对比剂的特点［10］，可将二者结合起来发挥作用。本研究普美显增强MRI诊断HCC的灵敏度较高，为92.68%，分析原因为普美显经过静脉注射数分钟后即进入肝细胞，20 min后可以进行肝胆期的显像，在肝胆期阶段，若病变处的肝细胞发生癌变，则肝细胞摄取普美显的过程会受到阻碍［11］，病变区域内的肝实质信号强度较周围正常肝实质低。本研究中HCC与良性病灶动脉期和肝胆期的增强MRI增强特征比较差异均有统计学意义（均Plt;0.05），其中HCC动脉期以高信号为主（65.85%），肝胆期以低信号为主（73.17%），与既往研究［12］报道的增强表现一致。动脉期的高信号是因为HCC形成过程中动静脉瘘导致的血流动力学表现而致，肝胆期的低信号则是由于HCC中缺乏正常肝细胞，同时绝大多数HCC因其细胞膜上的有机阴离子转运蛋白受损，极少摄取或无法摄取造影剂，从而表现为轻度或无增强，呈低信号表现。本研究中，普美显增强MRI诊断HCC的准确率、灵敏度、特异度分别为90.91%、92.68%、85.71%；Sonazoid超声造影诊断HCC的灵敏度、特异度及准确率分别为90.24%、78.57%、87.27%，二者诊断HCC的准确率、灵敏度、特异度比较差异均无统计学意义；且Sonazoid超声造影与普美显增强MRI的一致性好（Kappa=0.908），表明两种影像学检查手段对肝脏占位性病变的诊断价值相当。分析原因可能为肝脏病变中残存的正常肝细胞对两种造影剂摄取的能力相当，呈现出Kupffer期及肝胆期特异性的成像特点相同。

虽然Sonazoid超声造影与普美显增强MRI对HCC均有较高的诊断价值，但是针对不同分化程度的HCC及其各自的物理特性不同，仍然存在非典型图像特征的情况，从而导致误诊。本研究HCC病灶中，Sonazoizd漏诊4个，表现为造影剂缓慢消退，Kupffer期呈等增强；普美显增强MRI漏诊3个，表现为肝胆期呈等信号。误诊原因可能与仅考虑了肝脏摄取对比剂的特性，而未考虑不同分化程度的HCC对于对比剂摄取能力不同有关。原发性肝癌分化程度越低，Kupffer细胞分布的数目越少甚至不存在。但对于高分化HCC，仍然存在一定数量的Kupffer细胞分布而呈等增强表现。而普美显增强MRI检查中，同样由于不同分化程度HCC所存留的肝细胞功能亦不相同，导致肝胆期出现不同程度的信号表现。本研究中良性病灶中，Sonazoizd误诊3个，普美显增强MRI误诊2个，均表现为Kupffer期呈低增强及肝胆期呈低信号。分析其误诊原因为该种非典型肝血管瘤具有特殊的血流动力学表现，瘤体内存在大量的动静脉瘘和动脉窦状分流，造成了对比剂的快速消退。因此在诊断肝脏占位性病变时不仅需观察Kupffer期及肝胆期的特征性表现，还需逐帧逐层结合血管相的特征表现综合分析。

综上所述，Sonazoid超声造影对HCC的诊断效能与普美显增强MRI相当，可在HCC的鉴别诊断中发挥同样重要的作用，具有一定的临床应用潜力。但本研究样本量较小，今后需扩大样本量进行深入探讨。

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（收稿日期：2024-01-08）