国内献血者归队的现状与思考

［摘要］受试验方法学、试剂、标本状态和献血者个体因素等影响，部分献血者因血液筛查单试剂反应性被永久屏蔽，因未做进一步的确证试验可能为假反应性，对此国内很多采供血机构在进行献血者的归队工作。本文就献血者归队的定义、归队指南的版本更新、国内采供血机构进行归队工作情况作一综述。

［关键词］无偿献血；假反应性；献血者归队

［中图分类号］R457

［文献标志码］A

［文章编号］2096-5532（2024）04-0630-03doi：10.11712/jms.2096-5532.2024.60.126

［开放科学（资源服务）标识码（OSID）］

［网络出版］https：//link.cnki.net/urlid/37.1517.R.20240919.1020.004;2024-09-2008：23：39

Current status and reflection of the reentry of blood donors in China

FENG Qiuxia， HOU Yun， PAN Haiping， YANG Zhongsi（Qingdao Blood Center， Qingdao 266071， China）; ［Abstract］Due to the influence of test methodology， reagents， specimen status， and individual factors of blood donors， some blood donors have been permanently shielded due to single-reagent reactivity in blood screening， which might be false reactivity due to the lack of further confirmatory tests， and in this regard， blood collection and supply institutions in China are carrying out the reentry of blood donors. This article reviews the definition of blood donor reentry， version updates of reentry guidelines， and the reentry work of blood collection and supply institutions in China.

［Key words］voluntary blood donation; false reactive; blood donor reentry

随着酶联免疫吸附试验（ELISA）方法和核酸检测技术（NAT）的发展，试剂灵敏度不断提高，在降低血液输血风险的同时不可避免导致检测结果假反应性增多[1-6]，如梅毒螺旋体（TP）筛查反应性标本经确证后，阳性率仅约0. 28%[7]。这不仅造成了血源的流失，而且给这些献血者造成了精神上的困扰或伤害。目前国家并未颁布强制性的献血者屏蔽与归队程序执行文件，国内采供血机构大多在进行献血者归队模式的探讨。本文就献血者归队的定义、归队指南的版本更新、国内采供血机构进行归队工作情况作一综述。

1献血者归队的定义

献血者归队是指通过一段时间的暂时屏蔽，采用进一步的健康征询和适当的检测方法，表明被屏蔽的可经输血传播感染病原体如乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）、人类免疫缺陷病毒（HIV）、TP标志物经血液筛查后符合国家法规、标准规定的合格要求，准许其解除屏蔽，再次参加献血的ifbQEafhEw6Gufl970QT3AVq24/U7uQh8t+mmoYF5JA=程序。

2献血者归队指南的版本更新

2013年9月，中国输血协会血液质量管理专业委员会发布了《反应性献血者屏蔽与归队指南》（第一版）[8]。近年来，由于感染者“窗口期”、病毒亚型及变异、隐匿性HBV感染（OBI）等原因，仍然有极少数已经感染的献血者无法用ELISA方法检出，应用NAT技术能够显著缩短检测“窗口期”[9-11]，还能检出OBI及变异株病毒的感染者，但是核酸联检反应性进行鉴别试验时，存在较大比例鉴别不出来的样本，中国输血协会血液质量管理专业委员会于2015年10月对上述指南进行了若干修订，ELISA 检测无反应性、核酸联检反应性而鉴别非反应性献血者可进入归队流程。随着全国各地献血者归队工作的开展和总结，2019年4月12日《血液筛查反应性献血者归队指南》发布，该指南仅适用于血清学反应性、核酸检测无反应性献血者的归队，核酸反应性献血者不能归队。

3对归队献血者标本检测项目探讨

部分国家已经颁布了献血者归队指南[12-14]，目前我国的归队工作仍在探索阶段，反应性献血者归队策略存在一定风险，特别对于低病毒载量的OBI献血者，抗-HBc作为OBI关键的血清学标志物，其检测对于HBV筛查反应性的献血者评估至关重要[15]。邓雪莲等[16]通过比较中和试验和电化学发光法（ECL）对 HBsAg的检出能力，认为采用ECL进行确认试验，可以简化 ELISA 假反应性献血者归队流程。同样胡文佳等[17]、李雄等[18]认为，献血者归队存在较大残余风险，应将血清学标志物纳入HBV反应性献血者归队的评估指标。

4各家机构开展的ELISA单试剂反应性献血者归队工作 目前ELISA单试剂反应性的归队标本检测模式有以下几种。①按照目前血液筛查模式检测，NAT采用单检模式。②按照目前血液筛查模式检测，NAT采用单检模式，结果无反应性者增加补充试验：抗-HBc检测、HBsAg中和试验、HCV重组免疫印迹试验（RIBA）、HIV免疫印迹试验（WB）、TP梅毒螺旋体明胶颗粒凝集试验（TPPA）。③按照目前的血液筛查模式检测，NAT采用单检模式，对于HBV筛查结果无反应性者增加补充血清学试验，对 HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc 5项指标进行ECLIA检测。深圳地区采用 ELISA与NAT方法复检反应性项目，并且统计分析2次复检结果的合格率情况[19]。盐城地区对单试剂阳性献血者标本进行确证试验，阳性率为12.35%；6个月后追踪检测，仍有11例不符合归队条件，76例成功归队的献血者再次献血的检测结果全部阴性[20]。珠海地区针对2017—2019年采供血系统屏蔽的ELISA单试剂反应性或灰区的献血者197例进行召回，召回检测阴性167例，召回率为84.77%[21]。安徽省采样后再次进行ELISA双试剂检测及补充血清学试验，试剂的选择上采用了至少1种试剂与原初筛试剂不同，另增加了补充和确证试验[22]。与HBV不同的是抗-HIV的ELISA单试剂反应性标本假反应性过高，应主动告知单试剂灰区和弱阳性的假反应献血者进入归队程序[23]。另有学者认为，灰区的设置，使假反应性标本比例增高，导致血液浪费[24]。虽然全国各地采用的归队策略不同，但采用高灵敏度检测方法、增加随访次数、补充血清学乙肝五项检测均有利于降低归队风险，可以最大程度确保血液安全，减少血源流失[25]。

5各家采供血机构开展的NAT反应性献血者归队工作

NAT可以有效降低ELISA漏检造成的输血风险，保障血液安全[26]。HBsAg-/HBV DNA-献血者多为OBI，随着NAT的普及，越来越多的OBI被检出，感染率接近1‰或更高[27]。广东地区献血者OBI阳性率可达1.5‰[28]，西方国家献血者OBI阳性率为0～22.7%[29]。NAT存在相当比例的假反应性[30]，导致更多的献血者被屏蔽。美国食品药品监督管理局规定核酸单检初次反应性及混检（≤8份）初次与拆分后检测均为反应性的血液要采取报废处理，而献血者在重复检测确定假反应性后可经评估进入献血者再次准入程序[31]。深圳地区评估HBV核酸检测反应性献血者归队风险，按无门槛自愿原则与增加献血10次以上要求进行采样，增加献血次数门槛归队模式归队成功率88.46%[32]。程卫芳等[33]对单核酸HBV DNA反应性和联检反应性献血者间隔3个月后进行随访，结果显示，HBV感染类型以OBI为主，占75%。刘智敏等[34]研究结果显示，经2次追踪复查后归队成功率为76.19%，高于郑州地区（46.6%）[35]。HBV NAT反应性献血者中存在假反应性者，也存在感染康复期群体。为了血液安全考虑，对NAT反应性献血者归队建议如下：①建议将多次献血、首次出现酶免检测无反应性而HBV核酸检测反应性献血者列入目标人群；②虽然单核酸 HBV DNA/联检反应性献血者能重归献血者队伍的不多，但从对献血者负责及维护假反应性献血者权益的角度出发，有必要谨慎、合理地建立归队路径，最好进行2次以上的随访；③献血者中核酸反应性且其他血液筛查标志物无反应性的献血者归队时增加化学发光检测项目，建议核酸反应性献血者若化学发光检测乙肝五项或丙肝抗体有任一项反应性（除了抗-HBs）则屏蔽[36-37]；④血液筛查检出的HBsAg无反应性/HBV DNA反应性献血者抗-HBc检出率很高，且大多属于隐匿性感染，建议归队策略中核酸单检次数应不少于2次或在原有检测基础上补充另外一种灵敏度相当的核酸检测系统进行复试[38-39]。

6小结

总之，归队是把双刃剑，既使很多热心5c6aabd365d93434c0725cb10fbb833f20b11094c12171bd97df5a30ea8e6dcd的献血者重新回到献血队伍中，也增加了输血传播疾病的残余风险度。可采用受试者工作特征曲线法，选用适当的检测方法建立适合本实验室的屏蔽界限值，建议有针对性地更换试剂，增加化学发光检测项目；含有极低载量病毒的血液是核酸检测的难点，需要灵敏度更高的核酸检测方法进行确认，以减少误判，优化献血者归队流程，减少血源浪费，保证临床用血安全。

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（本文编辑刘宁）