二陈平喘方治疗小儿哮喘慢性持续期的临床效果

［摘要］目的观察二陈平喘方治疗小儿哮喘慢性持续期的临床效果。

方法选取2020年5月—2022年10月上海中医药大学附属第七人民医院、附属市中医医院门诊哮喘病儿124例，随机分为治疗组和对照组，每组62例。治疗组采用中药二陈平喘方联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂（信必可）治疗，对照组采用信必可治疗，治疗3个月后观察哮喘控制程度、中医症状体征、肺功能及血清白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素18（IL-18）的改善情况。

结果治疗后，治疗组哮喘控制率高于对照组（χ2=4.501，P＜0.05），中医证候积分疗效高于对照组（Z=3.037，P＜0.05），第一秒用力呼气容积、呼气峰流速以及用力呼气流速25%、50%、75%的改善值高于对照组（t=4.30～4.89，P＜0.05），血清IL-1β、IL-18的改善值高于对照组（t=3.10、6.50，P＜0.05）。

结论二陈平喘方联合信必可治疗小儿哮喘持续期能提高哮喘控制率，缓解中医临床症状，改善肺功能气道阻塞指标及血清中IL-1β、IL-18炎症因子表达，值得临床推广应用。

［关键词］哮喘持续状态；二陈平喘方；白细胞介素1β；白细胞介素18；治疗结果

［中图分类号］R562.25;R392.12

［文献标志码］A

［文章编号］2096-5532（2024）04-0533-04doi：10.11712/jms.2096-5532.2024.60.132

［开放科学（资源服务）标识码（OSID）］

［网络出版］https：//link.cnki.net/urlid/37.1517.R.20240924.1915.003;2024-09-2516：02：39

Clinical effect of Erchen Pingchuan prescription in treatment of children with chronic persistent asthma

XU Wanchao， PIAO Xiang， LUAnping， LIU Jiangang， XIANG Liuting， ZHUANG Cheng

（Department of Pediatrics， The Seventh People’s Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 200137， China）

; ［Abstract］ObjectiveTo investigate the clinical effect of Erchen Pingchuan prescription in the treatment of children with chronic persistent asthma.

MethodsA total of 124 children with asthma who attended the outpatient service of Shanghai Se-

venth People’s Hospital and Shanghai Municipal Hospital of Traditional Chinese Medicine affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine from May 2020 to October 2022 were enrolled and randomly divided into treatment group and control group， with 62 children in each group. The children in the treatment group were given the traditional Chinese medicine Erchen Pingchuan prescription combined with budesonide and formoterol fumarate powder for inhalation （Symbicort）， while those in the control group were given Symbicort alone， and after 3 months of treatment， the two groups were observed in terms of the degree of asthma control and the improvements in traditional Chinese medicine （TCM） symptoms and signs， pulmonary function， and se-

rum levels of interleukin-1β （IL-1β） and interleukin-18 （IL-18）.

ResultsAfter treatment， compared with the control group， the treatment group had a significantly higher asthma control rate （χ2=4.501，P<0.05）， a significantly better treatment outcome of TCM syndrome score （Z=3.037，P<0.05）， and significantly better improvements in forced expiratory volume in 1 second， peak expiratory flow， and forced expiratory flow at 25%， 50%， and 75% of forced vital capacity （t=4.30-4.89，P<0.05）， as well as significantly better improvements in the serum levels of IL-1β and IL-18 （t=3.10，6.50，P<0.05）.

ConclusionThe combination of Erchen Pingchuan prescription and Symbicort can increase asthma control rate and improve TCM symptoms， the indicators of pulmonary function and airway obstruction， and the expression of the inflammatory factors IL-1β and IL-18 in serum， and therefore， it holds promise for clinical application.

［Key words］status asthmaticus; Erchen Pingchuan formula; interleukin-1beta; interleukin-18; treatment outcome

支气管哮喘（简称哮喘）是由多种细胞参与的气道炎性疾病，不同病儿之间症状具有差异，咳喘、胸闷、气促程度不一[1]。流行病学调查显示，我国城区儿童的哮喘患病率已达3%以上，上海地区达7.6%左右[2]。哮喘的控制程度也未达预期，亚洲哮喘儿童的控制率仅为2.5%[3]。哮喘反复发作可导致肺功能下降及气道不可逆性损伤，影响儿童成年后的日常生活，已成为我国乃至世界亟待解决的医学与社会问题[4]。二陈平喘方由徐氏儿科第四代学术传承人虞坚尔教授所创，功可肃清哮喘风痰恋肺的夙根。本研究旨在观察二陈平喘方治疗小儿哮喘慢性持续期的临床效果。现将结果报告如下。

1资料与方法

1.1研究对象

选取2020年5月—2022年10月上海中医药大学附属第七人民医院、附属市中医医院门诊哮喘病儿124例，采用简单随机的方法随机分为治疗组和对照组，每组62例。纳入标准：①年龄5～13岁；②西医诊断符合哮喘诊断标准；③近3个月内喘息间断发作，刻下无咳喘症状，处于哮喘慢性持续期；④中医辨证为风痰恋肺证；⑤签署知情同意书。排除标准：①临床症状表现为咳喘呼吸困难但非哮喘诊断者如肺结核、肺纤维化；②既往有重症咳喘呼吸困难病史者；③有心力衰竭、脑血管疾病等并发症者，或有严重原发疾病者；④入组6周前有呼吸道感染导致气道损伤反复咳嗽病儿。脱落与剔除标准：①随访不配合者；②治疗中出现并发症不能继续维持治疗者；③不能按照研究计划进行治疗或疗程不足者；④发生严重不良事件停止临床试验者。治疗组脱落2例，对照组脱落3例，脱落原因为不配合治疗。两组的年龄、性别、身高、体质量和病程等基线资料差异无显著性（P＞0.05），均衡可比。见表1。本研究通过了上海中医药大学附属第七人民医院、附属市中医医院伦理委员会的审批。

1.2诊断标准

哮喘西医诊断标准参照《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》[5]。风痰恋肺证中医辨证标准参照《中医儿科学》[6]。

1.3治疗方法

1.3.1对照组治疗药物为布地奈德福莫特罗粉吸入剂（商品名信必可，阿斯利康公司产品，规格为80 μg/4.5 μg/吸），病儿采用每日2次、早晚各1次吸入的治疗方案。

1.3.2治疗组采用信必可吸入联合二陈平喘方口服治疗。二陈平喘方组成：蜜炙麻黄6 g，苦杏仁9 g，陈皮6 g，姜半夏9 g，茯苓9 g，莱菔子9 g，紫苏子9 g，桃仁6 g，地龙9 g，椒目9 g，炙甘草6 g；剂型为广东一方中药颗粒；用法为每次1盒，每日2次，共治疗3个月。哮喘急性发作时可临时加用信必可吸入或短效β2受体激动剂吸入，必要时加用抗过敏、抗感染治疗。

1.4观察指标

1.4.1哮喘控制情况治疗前及治疗3个月后按照全球哮喘防治倡议[7]中哮喘控制水平进行评估，分为控制、部分控制、未控制。

1.4.2中医证候积分采用中医证候积分量表[8]评估病人的中医证候积分，包含主症和次症积分。中医证候积分疗效的判断标准：积分减少率≥90%为痊愈；积分减少率60%～＜90%为显效；积分减少率30%～＜60%为有效；积分减少率＜30%则为无效。

1.4.3肺功能肺功能检测指标包括用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼气容积（FEV1）、一秒率（FEV1/FVC）、呼气峰流速（PEF）以及用力呼气流速（FEF）25%、50%、75%。以FVC%（实际值/预测值）≥80%、FEV1%（实际值/预测值）≥80%、PEF%（实际值/预测值）≥80%，FEV1/FVC%（实际值/预测值）≥92%，FEF25%、50%、75%（实际值/预测值）≥65%评判为正常，低于目标值为异常[9]。上述所有指标均正常则判断为肺功能正常，出现一项指标异常判断为肺功能异常。预测值为根据病儿人种、身高、体质量、年龄等信息，录入肺功能系统后评估生成的数值。

1.4.4血清白细胞介素1β（IL-1β）和白细胞介素18（IL-18）水平分别于治疗前、后采集病儿静脉血，以3 000 r/min超速离心后取上层血清约2 mL，置于-80 ℃环境下冻存。采用酶联免疫吸附法检测血清中IL-1β、IL-18表达，检测试剂盒购置于上海泛柯实业有限公司（批号：201906）。按照试剂盒说明书进行加样，封板并放于37 ℃恒温半小时，加入相应抗体，在清洗板后加入酶进行标记，450 nm波长条件下检测每个加样孔的数值并记录，运用软件绘制标准曲线，计算样本浓度。

1.5统计学方法

采用SPSS 27.0统计学软件进行统计分析。连续变量采用±s形式表示，组间比较采用独立样本t检验。分类变量以例数和百分数表示，组间比较采用卡方检验或秩和检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1两组治疗前后哮喘控制情况比较

两组治疗后哮喘控制情况均高于治疗前（Z=7.966、7.114，P＜0.05），治疗后治疗组哮喘控制率高于对照组（χ2=4.501，P＜0.05）。见表2。

2.2两组治疗前后中医证候积分比较

治疗后治疗组中医证候积分疗效高于对照组（Z=3.037，P＜0.05）。见表3。治疗组主症积分、次症积分、总积分的改善值高于对照组（t=2.50～3.75，P＜0.05）。见表4。

2.3两组治疗前后肺功能改善值的比较

经过肺功能判读，治疗组肺功能异常40例，对照组31例，将肺功能异常者纳入统计分析。治疗后治疗组的FEV1%、PEF%、FEF25%、FEF50%、FEF75%改善值高于对照组（t=4.30～4.89，P＜0.05）。见表5。

2.4两组治疗前后血清IL-1β、IL-18改善值的比较

部分病儿静脉采血困难或家长拒绝行有创检查，本研究共收集治疗组血清样本21例，对照组血清样本19例。治疗组治疗前后血清IL-1β、IL-18改善值高于对照组，差异具有统计学意义（t=3.10、6.50，P＜0.05）。见表6。

2.5不良反应

经过3个月治疗后，治疗组及对照组病儿均无明显药物不良反应，血、尿、大便检测及肝肾功能未见异常。

3讨论

哮喘慢性持续期是指哮喘病儿刻下无明显症状，在过去3个月内有不同程度的咳喘等症状，临床上选用对抗气道炎症的药物，如吸入糖皮质激素（ICS）联合长效β2受体激动剂作为首选控制药物（例如信必可、舒利迭等）。但是部分家长对长期使用ICS存在一定顾虑，用药依从性较差，常自行停药[10]。部分反复喘息的儿童小气道功能恢复较难，即使ICS加量后用药效果仍欠佳[11]。

哮喘属于中医学中“哮病”“齁喘”等范畴。中医认为“痰”不仅是哮喘的病因，同样属于病理产物，伏痰内蕴是导致哮喘迁延难愈的夙根之一，海派徐氏儿科虞坚尔教授采用二陈平喘方治疗哮喘慢性持续期。全方以炙麻黄、苦杏仁为君，功效能开肺定喘，除胸中气逆喘促；选择陈皮、半夏、紫苏子、莱菔子为臣，可燥湿化痰，降气平喘；以光桃仁、干地龙、椒目、茯苓为佐，桃仁、地龙功可活血化瘀、平喘，椒目功可化痰利水，茯苓在利水同时可以补益中焦；最后以炙甘草调和诸药。本次研究结果显示，在哮喘控制率方面，中西医联合治疗高于单纯西医治疗，表明中西医联合治疗是控制小儿哮喘发作的一种可行的思路。本次研究结果显示，二陈平喘方联合信必可能有效改善咳喘等症状体征。FEF75%是观察终末小气道的参考指标[9，12]。本研究结果显示，在治疗后治疗组哮喘病儿FEV1、PEF、FEF25%、FEF50%、FEF75%等肺功能指标有效改善，且改善值高于对照组，提示中西医联合治疗可以更好地改善哮喘儿童大、小气道的相关功能。IL-1β和IL-18属于白细胞介素1的亚型，在气道炎症发生时，IL-1β可以使上皮细胞产生更多的肿瘤坏死因子-α，诱发气道高反应性[13]。肥大细胞在哮喘的发病中也占具重要地位，脱颗粒后可以诱发过敏性炎症，研究发现IL-18与哮喘病人体内肥大细胞数量呈正相关[14]。有关研究证实，重症哮喘病人的肺组织中IL-18及其受体水平明显升高，表明IL-18在判断哮喘重症及预后方面可能是代表性炎症因子之一[15]。另一项研究发现，哮喘急性发作期病人IL-1β、IL-18水平升高与喘息程度密切相关，回归分析显示血IL-1β、IL-18高水平表达均为哮喘急性发作的独立危险因素[16]。本研究结果同样提示，中西医联合治疗可以有效改善哮喘慢性持续期病儿血中IL-1β、IL-18的含量，今后可从炎症因子上游继续寻找中医药干预的具体靶点。

综上所述，二陈平喘方治疗儿童哮喘慢性持续期疗效确切，与单纯ICS吸入治疗对比，联合治疗可以提高哮喘控制程度，缓解咳喘症状，改善肺功能相关指标，帮助病儿恢复气道功能，改善病儿血中IL-1β、IL-18等炎性因子分泌，缓解气道炎症，值得临床推广应用。

［参考文献］

[1]PAPI A， BRIGHTLING C， PEDERSEN S E， et al. Asthma[J]. Lancet， 2018，391（10122）：783-800.

[2]全国儿科哮喘协作组，中国疾病预防控制中心环境与健康相关产品安全所. 第三次中国城市儿童哮喘流行病学调查[J]. 中华儿科杂志， 2013，51（10）：729-735.

[3]WONG G W， KWON N， HONG J G， et al. Pediatric asthma control in Asia： phase 2 of the Asthma Insights and Reality in Asia-Pacific （AIRIAP 2） survey[J]. Allergy， 2013，68（4）：524-530.

[4]BUI D S， BURGESS J A， LOWE A J， et al. Childhood lung function predicts adult chronic obstructive pulmonary disease and asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome[J]. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine， 2017，196（1）：39-46.

[5]中华医学会儿科学分会呼吸学组，《中华儿科杂志》编辑委员会. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南（2016年版）[J]. 中华儿科杂志， 2016，54（3）：167-181.

[6]汪受传，虞坚尔. 中医儿科学[M]. 3版. 北京：中国中医药出版社， 2012.

[7]REDDEL H K， BACHARIER L B， BATEMAN E D， et al. Global initiative for asthma strategy 2021： executive summary and rationale for key changes[J]. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine， 2022，205（1）：17-35.

[8]郑子琦. 小儿支气管哮喘中药新药临床试验设计与评价技术指南[J]. 药物评价研究， 2015，38（2）：120-127.

[9]中华医学会儿科学分会呼吸学组肺功能协作组，《中华实用儿科临床杂志》编辑委员会. 儿童肺功能系列指南（二）：肺容积和通气功能[J]. 中华实用儿科临床杂志， 2016，31（10）：744-750.

[10]钟天书，江勇，欧燕. 哮喘儿童吸入性糖皮质激素使用情况及用药依从性评价[J]. 临床肺科杂志， 2020，25（5）：697-701.

[11]郭海琴，马文娴，吴昌归. 重症哮喘发病机制的研究进展[J]. 临床肺科杂志， 2017，22（10）：1903-1909.

[12]余文博，杨磊. 学龄前期儿童哮喘的诊断与治疗研究进展[J]. 新医医学院学报， 2023，40（11）：1091-1096.

[13]KRAUSE K， METZ M， MAKRIS M， et al. The role of interleukin-1 in allergy-related disorders[J]. Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology， 2012，12（5）：477-484.

[14]WANG Z Y， LIU Z N， WANG L， et al. Altered expression of IL-18 binding protein and IL-18 receptor in basophils and mast cells of asthma patients[J]. Scandinavian Journal of Immuno-

logy， 2018，87（5）：e12658.

[15]ZHANG H Y， WANG J L， WANG L， et al. Role of IL-18 in atopic asthma is determined by balance of IL-18/IL-18BP/IL-18R[J]. Journal of Cellular and Molecular Medicine， 2018，22（1）：354-373.

[16]刘勇，刘丹，柴文戍. 血IL-1β、IL-18、Eos水平与支气管哮喘急性发作病情程度的关系及对近期转归的预测效能探讨[J]. 东南大学学报（医学版）， 2022，8（4）：464-470.

（本文编辑周晓彬）