和“试管婴儿”备孕妈妈说说受精失败

王女士今年35岁，和丈夫结婚同居2年一直未能怀上宝宝，决定选择“试管婴儿”助孕。经过一系列检查后发现，夫妻双方身体均未见异常，大夫建议选择“一代试管婴儿”技术助孕。首次取卵周期结束后，王女士拿着结果单很是伤心，取卵10枚，仅1枚卵子受精，成功的希望不大。求子迫切的王女士想通过最新一代的受精方式进行助孕，因而特来门诊咨询：为什么我们做一代试管婴儿受精失败？二代和三代试管婴儿是不是比一代试管婴儿成功率高？选择做试管婴儿的备孕妈妈如何了解受精失败的那些事儿？

“试管婴儿”的宝宝出生在试管中吗

“试管婴儿”是体外受精一胚胎移植技术的俗称，是指将卵子和精子在体外受精和培养形成受精卵，发育成胚胎后再移植入母体子宫内受孕的过程。“试管婴儿”并非在试管中产生，而是在培养皿的受精液滴中由精子和卵子结合成的受精卵发育而来，可以简单地理解成由胚胎实验室的试管代替了输卵管的功能，因而称为“试管婴儿”。

怎样选择做“几代试管婴儿”

目前生殖中心开展的助孕技术主要包括常规体外受精（一代试管婴儿）、胞浆内单精子注射（二代试管婴儿）和胚胎植入前遗传学检测技术（三代试管婴儿）。一代试管婴儿是将卵子和精子在体外自然结合完成受精.主要适用于由输卵管阻塞或损伤等造成精子和卵母细胞自然结合障碍的人群。二代试管婴儿是指直接将精子注入卵母细胞来提高受精率，适合男性因素不孕和常规体外受精失败的人群。三代试管婴儿指吸取几个囊胚滋养细胞进行基因突变或染色体检测，选择正常的胚胎进行移植，适用高龄、患有家族性遗传病、染色体异常和复发性流产等疾病的人群。

不同的助孕技术成功率与母亲年龄有关，年轻的患者更容易成功。虽然三代试管婴儿的成功率较高，但因为对囊胚的创伤性操作，故只适用于特定人群。因此，在选择不同的助孕技术时应结合女方年龄、夫妻双方的病史及不孕因素确定受精方式，不要只求技术的革新而盲目选择三代试管婴儿。

什么是正常受精

正常情况下，在育龄女性输卵管的壶腹部，精子穿入卵母细胞并相互融合为受精卵的过程，称为受精。受精包括精子和卵母细胞的接触和识别、精子穿透、精卵融合、卵母细胞的激活、对精子的处理和原核的形成。体外受精是在体外培养的环境下，将取卵术后的卵子和优选的精子共同孵育，或者将精子注射入卵子内部。受精后18小时，生殖医学医生在显微镜下观察原核的形成进而评估受精情况。卵子胞质中有两个原核为正常受精，若没有原核为未受精，只有一个或多个原核为异常受精。若所有的成熟卵子均未受精称为完全受精失败。

检查一切正常，为什么不能正常受精

在进行生育能力评估的不孕夫妇中，85%的夫妇有可识别的正常生理异常或潜在疾病导致的不孕症，最常见的是排卵功能障碍、男性因素不孕和输卵管疾病。15%的不孕夫妇是“不明原因的不孕症”，其发生受到年龄、月经周期、生殖道感染史、盆腔炎或附件炎病史、焦虑、抑郁等多种因素影响。尽管应用二代试管婴儿技术避免了一代试管婴儿技术的精卵自然结合步骤，提高了受精率，但也有受精失败的发生。辅助生殖技术中，约30%的卵子发生受精失败，1%～5%的卵子发生完全受精失败。

受精失败的原因

体外受精失败的原因主要包括卵子结构异常、精子因素异常或激活异常。卵子的结构功能受年龄、激素水平、促排方案和遗传学因素的影响。多数研究认为，女性在37岁时卵巢分泌激素水平和储备功能逐年下降，卵子的染色体结构异常率增加，这可能是高龄女性生育力和试管婴儿成功率下降的主要原因。遗传学因素中某些基因的突变会导致受精作用关键蛋白改变，也可引起受精失败。精子因素包括精子数量少、浓度低、形态异常、DNA碎片率高、相关基因异常或表达异常，导致精子不能成功与卵子的透明带结合或穿入卵子。另外，约40%二代试管婴儿完全受精失败的直接原因是成熟的卵子无法被精子激活，即卵母细胞激活失败。

受精失败的治疗

方案一：取一部分卵子进行一代受精，另一部分卵子进行二代受精。有研究发现，采用该方案可有效防止完全受精失败，获得较为理想的妊娠结局。适用于精液质量较低或者不明原因的男性不育患者。方案二：采用短时受精方案。具体为在受精后的4～6小时，通过观察卵子第二极体的排出预估受精卵子数，在低受精率的情况下进行二代受精的补救；这种补救措施可有效避免完全受精失败，降低无胚胎移植的风险，显著改善临床结局。方案三：对前次低受精率（lt;30%）或者完全受精失败的患者，下一周期可选择二代受精方法。方案四：通过人工卵母细胞激活来改善受精，该方案可用于精子缺陷导致的卵子激活失败的患者。值得注意的是，使用卵母细胞激活方案需明确病因，其安全性和有效性有待进一步的证实。方案五：当卵子激活失败是由卵母细胞不成熟引起时，应用改良的卵巢刺激方案和扳机时机，可以改善受精。

受精失败的备孕夫妇该怎么办

首次一代试管婴儿受精失败的夫妇 应及时进行医患沟通，若下次进行短时受精方案仍然受精率低，则建议更改为二代试管婴儿技术进行受精。

多次受精率低或者完全受精失败的夫妇 应定期检查精子DNA碎片率并适当调理男方的精子活力。对不明原因的反复受精失败患者，可常规进行外周血染色体核型筛查和基因组拷贝数变异测序，判断是否为精卵结合障碍而导致。患者应积极配合医生制定的促排卵和卵子激活等方案，及时关注受精情况，必要时进行遗传咨询。

保持积极健康的生活方式 保持积极的心态，放松心情，加强锻炼，避免肥胖，作息规律，必要时进行心理疏导。备孕妈妈要补充叶酸、维生素、低农药残留水果和蔬菜、全谷物、海鲜、乳制品和大豆的摄入量。备孕爸爸应忌酒并减少咖啡因的摄入。

怎样进行遗传咨询

一些生殖中心会开设胚胎发育咨询门诊，病因不明的受精失败备孕夫妇可预约前往就医。

备孕爸爸 首先可以进行透明带诱导的顶体反应实验，若实验阳性则应避免进行一代试管婴儿自然受精。其次进行针对性的相关基因检测，精子顶体或超微结构异常可选择尝试三代试管婴儿，避免后代携带该致病基因。最后可以通过相关精子功能的检查，检测相关基因的表达。

备孕妈妈 一是相关基因的检测，卵子特定的基因突变或表达异常会导致原核形成异常；二是诊断测试，包括颗粒图像测速、免疫染色和基因检测等，确定是否为卵子激活异常。

通过对病因不明夫妇受精异常的卵子或精子进行遗传学筛查，可进一步明确病因，有针对性地进行遗传备孕指导。