司美格鲁肽联合二甲双胍治疗老年2型糖尿病患者的临床效果

【摘要】目的 探讨司美格鲁肽联合二甲双胍治疗老年2型糖尿病（T2DM）患者的临床效果，为临床治疗提供参考。方法 选取2022年9月至2023年8月伊犁哈萨克自治州新华医院收治的92例老年T2DM患者，按照随机数字表法将其划分为参照组和试验组，各46例。参照组患者采用二甲双胍治疗，试验组患者采用司美格鲁肽联合二甲双胍治疗。比较两组患者临床疗效、糖脂代谢指标[糖化血红蛋白（HbA1c）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPG）]水平、BMI、脂质蓄积指数（LAP）及不良反应发生情况。结果 试验组患者临床疗效优于参照组，治疗总有效率高于参照组（均P<0.05）。在治疗后，两组患者的HbA1c、LDL-C、2 hPG、FB）、BMI、LAP均有所降低，并且试验组的这些指标均低于参照组；两组患者的HDL-C水平均升高，且试验组高于参照组（P<0.05）。对比两组患者的不良反应总发生率，未发现统计学上的显著差异（P>0.05）。结论 司美格鲁肽联合二甲双胍治疗老年T2DM患者的临床效果较好，可提高患者机体糖脂代谢能力，且安全性较高，值得临床应用。

【关键词】司美格鲁肽；二甲双胍；2型糖尿病

【中图分类号】R587.1 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2024.16.0124.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.16.038

2型糖尿病（T2DM）是以高血糖为主要特征的临床常见慢性代谢性疾病，该病多发生于老年人群，近年发病率呈逐渐上升趋势，且该疾病治疗难度大、病程持续时间长[1-2]。此外， T2DM起病较隐匿，若该病患者未得到及时治疗，随着疾病进展可引发高血压等严重并发症，威胁患者生命安全。目前，临床针对老年T2DM患者常采用二甲双胍控制患者血糖，该药物能提高胰岛素敏感性，减少肠道对葡萄糖的吸收，降低患者血糖，但对于病情严重的患者，单用该药物治疗的效果有限[3]。司美格鲁肽作为胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，能够精确地靶向胰腺β细胞，通过对GLP-1受体的激活，促使胰岛素分泌增加，进而降低血糖；同时，抑制胰高血糖素的释放，从而有效控制患者血糖；此外，该药物还具有低频率给药的特点，安全性较高[4]。但目前针对这两种药物联合治疗老年T2DM患者的临床效果，还缺乏大规模、多中心的临床试验数据支持。有鉴于此，本研究针对伊犁哈萨克自治州新华医院收治的92例老年 T2DM 患者，分析其接受司美格鲁肽与二甲双胍共同治疗方案的疗效，现报道如下

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2022年9月至2023年8月伊犁哈萨克自治州新华医院收治的92例老年T2DM患者，按照随机数字表法将其划分为参照组和试验组，各46例。参照组患者包含男性22例，女性24例；年龄处于62岁至88岁之间，平均年龄为（72.68±7.09）岁。试验组患者中有男性25例，女性21例；年龄在61岁至87岁范围；平均年龄为（73.14±6.97）岁。对两组患者的一般资料进行对比，未显示出有意义的差异（P>0.05），组间具有可比性。本研究获得伊犁哈萨克自治州新华医院医学伦理委员会批准，患者及家属均对本研究知晓并签署了知情同意书。纳入标准：⑴满足T2DM的诊断标准[5]，且经临床检查得以确诊；⑵年龄≥60岁。排除标准：⑴合并肝、肾等脏器功能障碍者；⑵近3个月接受过外科手术治疗者；⑶合并精神异常、认知功能障碍者。

1.2 治疗方法 参照组患者口服盐酸二甲双胍片（迪沙药业集团有限公司，国药准字H20103615，规格：0.25 g）治疗， 0.5 g/次、1次/d。

试验组患者在参照组基础上皮下注射司美格鲁肽（诺和诺德制药有限公司，国药准字SJ20210014，规格：1.5 mL）治疗，初始剂量0.75 mL/次，1次/周，1个月后加大剂量至1.5 mL/次、1次/周。

两组患者均持续治疗3个月，观察并评估临床效果。

1.3 观察指标 ⑴临床疗效。显效：空腹血糖（FBG）降低>3.3 mmol/L；有效： FBG降低1.1～3.3 mmol/L；无效： FBG降低<1.1 mmol/L[6]。治疗总有效率=[（显效+有效）例数/总例数]×100%。⑵糖脂代谢指标水平。取患者治疗前后晨起空腹静脉血4 mL，进行离心处理（转速3 000 r/min，半径15 cm，时间10 min），取血清，借助全自动生化分析仪（上海德孚生物医疗科技有限公司，沪械注准20212220078，型号： AS-650）检测糖化血红蛋白（HbA1c）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平；采用葡萄糖氧化酶法检测餐后2 h血糖（2 hPG）、 FBG水平。⑶BMI、脂质蓄积指数（LAP）。采集患者治疗前后空腹状态下的静脉血5 mL，采用与⑵中相同的方法获取血清，借助全自动生化分析仪检测三酰甘油（TG）水平。计算并记录两组患者BMI、 LAP。男性： LAP=[腰围（cm）-65]×TG（mmol/L）；女性： LAP=[腰围（cm）-58]×TG（mmol/L）。⑷不良反应发生情况。对治疗期间两组患者的不良反应发生状况予以观察并记录，涵盖胃肠系统反应、低血糖及过敏。不良反应总发生率=不良反应总发生例数/总例数×100%。

1.4 统计学分析 统计学分析选用SPSS 26.0 软件进行。计数资料凭借[例（%）]表示，应用χ2检验，等级资料比较应用秩和检验；计量资料凭借（x）表示，应用t检验。 P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 试验组患者临床疗效优于参照组，治疗总有效率高于参照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表1。

2.2 两组患者糖脂代谢指标水平比较 治疗后，两组患者HbA1c、 LDL-C、 2 hPG、 FBG水平均降低，且试验组均低于参照组；两组患者HDL-C水平均升高，且试验组高于参照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 两组患者BMI、 LAP比较 治疗后，两组患者BMI、 LAP均降低，且试验组的两项指标均低于参照组，差异均存在统计学意义（均P<0.05），见表3。

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3 讨论

T2DM是一种进行性代谢疾病，患者常表现出轻微的高血糖症状，如多饮、多食、多尿等，若不加以控制和管理，则会持续损害机体的各个器官和系统，其发病机制与胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足密切相关。因此，临床针对该病患者常用补充胰岛素的方式进行治疗。二甲双胍的作用机制以提高肠胃对葡萄糖的摄取速度、增强机体对胰岛素的敏感度为主，但该药物不能增加胰岛素的分泌；若患者自身胰岛细胞分泌功能较弱，单独服用该药降糖效果不理想[7-8]。司美格鲁肽能有效刺激胰岛素分泌，抑制胰高血糖素释放，进而发挥降低血糖的效果，且安全性较高[9]。

与参照组相比较，试验组患者的临床疗效更佳，治疗总有效率更高；与治疗前相比较，两组患者治疗后HbA1c、LDL-C、2 hPG、FBG水平及BMI、LAP均有所降低，且试验组比参照组更低；两组患者治疗后HDL-C水平均有所升高，且试验组比参照组更高，提示老年T2DM患者接受司美格鲁肽与二甲双胍共同治疗方案的疗效较好，可提高机体糖脂代谢能力。分析原因为，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）能够识别并激活胰腺β细胞表面的GLP-1受体，促使β细胞在血糖升高时分泌更多的胰岛素，从而降低血糖。GLP-1还能抑制胰腺α细胞分泌胰高血糖素，有助于抑制血糖水平升高[10-11]。司美格鲁肽能够通过激动GLP-1介导γ-氨基丁酸依赖的信号转导通路，抑制神经肽Y的神经传递，延缓胃排空，增加饱腹感，进而降低血糖[12-13]。此外，老年T2DM患者通常伴随脂质堆积的情况，易引起向心性肥胖。司美格鲁肽可通过增加饱腹感、减少食物摄入量等方式减轻体质量，从而达到抑制血糖上升的效果[14]。

两组患者不良反应总发生率不存在统计学差异，这表明老年T2DM患者采用司美格鲁肽与二甲双胍联合治疗方案的安全性较高。分析原因为，与其他降血糖药物相比，司美格鲁肽能够稳定地降低糖化血红蛋白水平，并通过脂肪酸酰化延长药物半衰期，还能够低频率给药、减少低血糖等不良反应的发生，有利于患者预后[15-16]。此外，该药物还可作用于中枢神经系统的调节中枢，增加饱腹感，减少食欲，有助于患者控制饮食，降低热量摄入，从而更好地管理血糖。

综上所述，司美格鲁肽联合二甲双胍治疗老年T2DM患者的临床效果较好，可提高机体糖脂代谢能力，并且具有较高的安全性，值得在临床上加以应用。不过，本研究为保证研究顺利进行，纳入的样本量较少，进而可能致使结果出现偏差。故在后续的研究里需增大样本量、进行多中心研究，继续对司美格鲁肽联合二甲双胍治疗老年T2DM患者的临床效果进行分析，为临床治疗提供借鉴。

参考文献

魏成，王梦龙，徐瑶，等.1990—2019年中国人群2型糖尿病疾病负担及其危险因素分析[J].中国循证心血管医学杂志， 2023， 15（6）： 657-661， 666.

王文静，郑文斐，李胜男，等.达格列净联合胰岛素和二甲双胍对2型糖尿病患者血糖波动影响的临床观察[J].中国医药， 2023， 18（5）： 686-690.

张凤丽，赵一楠，孙建武，等.司美格鲁肽联合二甲双胍治疗超重或肥胖2型糖尿病患者的临床研究[J].中国临床药理学杂志， 2023， 39（15）： 2164-2168.

肖洒，朱书瑶，李杰，等.司美格鲁肽联合二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效及对机体免疫功能的影响[J].长春中医药大学学报， 2024， 40（7）： 801-804.

王富军，王文琦.《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》解读[J].河北医科大学学报， 2021， 42（12）： 1365-1371.

赵能江，张智海，陈薇，等.《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》亮点解读及糖尿病中医指南分析[J].中国中西医结合杂志， 2021， 41（6）： 652-655.

毛智毅，王筱燕，陈晓颖，等.度拉糖肽联合二甲双胍对肥胖型

2型糖尿病患者机体代谢、体脂成分及血清脂肪因子的影响[J].药学实践与服务， 2024， 42（7）： 305-309.

范文，郑元娟，王维，等.司美格鲁肽注射液联合二甲双胍治疗老年2型糖尿病的疗效及对血清网膜素-1、Hcy和炎性因子的影响[J].中国老年学志， 2023， 43（18）： 4378-4381.

郭敬，施伟生，孙高洁，等.司美格鲁肽联合二甲双胍对2型糖尿病患者血糖控制达标率及心肌酶谱的影响[J].中国合理用药探索， 2023， 20（12）： 49-55.

俞恬，刘少华，魏安华，等.基于Markov模型的胰高血糖素样肽1

受体激动剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病药物经济学评价[J].药物流行病学杂志， 2024， 33（4）： 388-401.

ZHANG M， ZHANG Y， PENG X， et al. GZR18， a novel long-acting GLP-1 analog， demonstrated positive in vitro and in vivo pharmacokinetic and pharmacodynamic characteristics in animal models[J]. Eur J Pharmacol， 2022， 8（5）： 175107.

仝俊瑶，倪银星.司美格鲁肽联合门冬胰岛素30治疗老年2型糖尿病患者的临床研究[J].中国临床药理学杂志， 2023， 39（23）： 3370-3374.

贺兰芝，周鹏翔，秦永洁，等.司美格鲁肽注射液治疗成人2型糖尿病的临床综合评价[J].临床药物治疗杂志， 2024， 22（2）： 31-36.

郑美斯，王晶璞，张淼.达格列净联合司美格鲁肽治疗二甲双胍治疗血糖控制不佳老年2型糖尿病患者的疗效及其对胰岛功能、氧化应激反应的影响[J].临床和实验医学杂志， 2023， 22（14）： 1492-1496.

叶惠成，刘玉华，尹沛锋，等.司美格鲁肽与利拉鲁肽治疗肥胖型2型糖尿病患者疗效比较研究[J].临床军医杂志， 2023， 51（8）： 840-842， 845.

黄燕惠，林明琼，李军.司美格鲁肽联合二甲双胍治疗对2型糖尿病患者血糖水平及生活质量的影响[J].糖尿病新世界， 2024， 27（8）： 19-21， 25.