血清白细胞介素-9、白细胞介素-13及血清8-羟基脱氧鸟苷与老年认知障碍的相关性研究

【摘要】目的 探讨血清白细胞介素-9（IL-9）、白细胞介素-13（IL-13）及8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）水平与老年认知障碍之间的相关性，为老年认知障碍的早期诊断、预防和治疗提供新的思路和理论依据。方法 回顾性分析2020年3月至2023年3月苏州市吴江区第五人民医院收治的80例老年认知障碍患者的临床资料，将其作为认知障碍组，并根据蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分及影像检测分为轻度认知障碍（MCI）组（50例）和阿尔茨海默病（AD）组（30例），另收集同期于苏州市吴江区第五人民医院进行体检的80例老年人群的体检资料，将其作为认知正常组。所有研究对象均进行血清IL-9、IL-13及8-OHdG水平检测。对认知障碍组、认知正常组、MCI组及AD组研究对象的一般资料进行单因素分析；并将单因素分析中差异有统计学意义的因素纳入多因素Logistic回归分析，筛选出老年认知障碍的影响因素；并采用Pearson相关性分析法对血清IL-9、IL-13、8-OHdG水平与老年认知障碍进展程度进行分析。结果 认知障碍组患者血清IL-9、IL-13、8-OHdG水平均高于认知正常组；AD组患者血清IL-9、IL-13、8-OHdG水平均高于MCI组；多因素Logistic回归分析结果显示，IL-9、IL-13、8-OHdG水平升高均为老年认知障碍发生的危险因素（OR=1.260、1.005、1.235，均P<0.05）；Pearson 相关性分析结果显示，血清IL-9、IL-13、8-OHdG水平均与老年认知障碍进展程度呈正相关（r=0.350、0.279、0.289，均P<0.05）。结论 老年认知障碍患者血清IL-9、IL-13、8-OHdG水平均高于老年认知正常人群，且其水平均随着病情加重而升高，均呈正相关。血清IL-9、IL-13、8-OHdG水平升高均为老年认知障碍的危险因素，通过监测血清IL-9、IL-13、8-OHdG水平变化有利于预防和治疗老年认知障碍患者。

【关键词】白细胞介素-9 ; 白细胞介素-13 ; 8-羟基脱氧鸟苷 ; 老年认知障碍 ; Pearson相关性分析

【中图分类号】R749.1 【文献标识码】A 【文章编号】2096-3718.2024.14.0115.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.14.037

老年认知障碍是指随着年龄增长，个体在认知功能方面出现逐渐减退的一种病理状态。轻度认知障碍（mild cognitive impairment，MCI）是介于正常衰老和痴呆之间的一种过渡状态，患者在记忆力或其他方面的认知功能上出现进行性减退，但仍能够保持正常的日常生活。但MCI患者有较高的风险发展阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）[1]。随着全球人口老龄化趋势加剧，老年认知障碍的患病率也呈现上升趋势[2]。老年认知障碍不仅给患者带来严重的生活负担，还给家庭和社会造成了巨大的经济压力[3]。鉴于老年认知障碍的重要性和危害性，研究人员一直寻找更好的方法能够早期识别和诊断该疾病。老年认知障碍患者机体中持续的炎症反应会过度释放炎症因子，导致神经元功能障碍或细胞凋亡，从而加快老年认知障碍的发展[4]。近年来，一些研究发现血清白细胞介素-9（IL-9）、白细胞介素-13（IL-13）及8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）等生物标志物与神经系统相关疾病的发生及发展具有相关性[5]。基于此，本研究旨在分析血清IL-9、IL-13、8-OHdG水平变化与老年认知障碍的相关性，为早期诊断和干预该疾病提供新的方法和策略，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2020年3月至2023年3月苏州市吴江区第五人民医院收治的80例老年认知障碍患者的临床资料，将其作为认知障碍组，另收集同期于苏州市吴江区第五人民医院进行体检的80例老年人群的体检资料，将其作为认知正常组。其中认知障碍组患者根据蒙特利尔认知评估量表（MoCA）[6]评分及影像检测分为MCI组（50例）和AD组（30例）。认知障碍组患者纳入标准：⑴符合《中国痴呆与认知障碍诊治指南（二）：痴呆分型及诊断标准》中的相关诊断[7]；⑵MoCA评分<26分；⑶脑MRI检查脑室存在不同程度扩张，脑沟扩大，内侧颞叶和海马及皮质萎缩。排除标准：⑴合并其他引起认知障碍的疾病；⑵药物滥用；⑶甲状腺功能异常；⑷听力视力异常。本研究经苏州市吴江区第五人民医院医学伦理委员会批准。

1.2 检测方法 采集所有研究对象空腹静脉血4 mL，

以3 000 r/min的离心转速离心20 min，取上层血清，用酶联免疫吸附试验批量测定血清IL-9、IL-13、8-OHdG水平，试剂盒由上海伯易生物科技有限公司提供。

1.3 观察指标 ⑴对认知障碍组和认知正常组研究对象的一般资料进行单因素分析。⑵对MCI组和AD组患者的一般资料进行单因素分析。⑶影响认知障碍发生的多因素Logistic回归分析。将单因素分析中差异有统计学意义的变量纳入多因素Logistic回归分析模型，筛选影响老年人群发生认知障碍的相关因素。⑷采用Pearson相关性分析法分析血清 IL-9、IL-13、8-OHdG水平与老年认知障碍进展程度的相关性。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0统计学软件分析数据，计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验；计量资料符合正态分布且方差齐，以（ x ±s）表示，组间比较采用独立样本t检验；危险因素分析采用多因素Logistic回归分析；采用Pearson相关性分析法对血清指标水平与老年认知障碍发展程度的相关性进行分析。 P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 认知障碍组和认知正常组一般资料比较 认知障碍组患者血清IL-9、IL-13、8-OHdG水平均高于认知正常组，差异均有统计学意义（均P<0.05），而认知正常组与认知障碍组研究对象年龄、性别、BMI、文化程度、是否合并高血压、是否合并糖尿病比较，差异均无统计学意义（均P>0.05），见表1。

2.2 MCI组和AD组患者一般资料比较 AD组患者血清IL-9、IL-13、8-OHdG水平均高于MCI组，差异均有统计学意义（均P<0.05），而MCI组与AD组患者年龄、性别、BMI、文化程度、是否合并高血压、是否合并糖尿病比较，差异均无统计学意义（均P>0.05），见表2。

2.3 影响老年认知障碍发生的多因素Logistic回归分析 将单因素分析中差异有统计学意义的指标作为自变量，老年认知障碍发生作为因变量，进行原值输入。多因素Logistic回归分析，结果显示，血清IL-9、IL-13、8-OHdG水平升高均为老年认知障碍发生的危险因素（OR=1.260、1.005、1.235），效应值均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

2.4 血清IL-9、IL-13、8-OHdG指标与老年认知障碍进展程度的相关性分析 Pearson 相关性分析结果显示，血清IL-9、IL-13、8-OHdG水平均与老年认知障碍进展程度呈正相关（r=0.350、0.279、0.289），相关性均有统计学意义（均P<0.05）。

3 讨论

老年人随着年龄增长，其生理机能逐渐降低，脑供血不足，血脑屏障功能下降易导致神经系统病变，最终发展为认知功能障碍。MCI是老年认知功能障碍的早期表现，患者存在认知改变、一个或多个领域的认知功能异常等，但仍能维持日常活动和社会活动。在成年人中，MCI的患病率高达6.7%～25.2 %，每年大约有一半的MCI患者会发展为AD [8]。AD主要是由于中枢神经元功能退化，导致患者表现出进行性记忆丧失、认知功能障碍和行为改变，随着疾病的发展，其认知功能逐渐恶化，使生活自理能力逐渐丧失，严重影响患者生活质量。在AD的早期阶段没有神经系统体征，因而增加了疾病诊断的难度。尽管对AD的发病机制有了新的认识，但目前临床只有两种策略来治疗AD，即缓解症状和行为干预，暂时还未发现治愈的疗法。但目前尚无方法准确预测哪些MCI患者会发展为AD，因此早期诊断和定期随访MCI患者极为重要。

研究表明，大脑中持续的炎症免疫反应可能是导致AD和MCI患者中神经元功能障碍和细胞死亡的重要机制之一[9]。在AD患者的大脑中存在淀粉样蛋白-β的沉积，该蛋白的持续沉积会激活的星型胶质细胞和小胶质细胞，这些活化的小胶质细胞在早期的AD中发挥着抗炎作用。当星型胶质细胞和小胶质细胞被长时间激活时，会产生促炎因子、趋化因子、活性氧等，这些炎症因子会引发神经炎症、氧化损伤、神经元损伤、破坏血脑屏障等，导致患者认知功能损害，加快AD发展。除了神经系统炎症，全身炎症也可能促进AD的发展，李英等[10]研究发现，炎症因子水平与认知功能障碍之间存在相关性，其水平变化可能反映认知障碍的严重程度。炎症因子可以引发神经元内部的炎症反应，导致神经元突触损伤，干扰神经递质的正常传递，严重可导致细胞凋亡。

IL-9是一种T淋巴细胞源性细胞因子，可以促进炎症反应和免疫细胞的生长增殖，在多种炎症和自身免疫病中发挥重要作用。IL-9还可以调节免疫细胞的功能，如促进B淋巴细胞的活化和抗体产生。IL-13是一种由多种免疫细胞产生的细胞因子，具有促炎症和抗炎症的双重作用，它可以刺激细胞因子的产生和促进炎症反应，但同时也可以抑制炎症反应和细胞凋亡。8-OHdG是脱氧鸟苷的氧化衍生物，是DNA氧化的主要产物和DNA氧化损伤的标志物。本研究多因素Logistic回归分析结果显示，血清IL-9、IL-13、8-OHdG水平升高均为老年认知障碍发生的危险因素。究其原因，在老年人群中，异常产生的IL-9和IL-13会引发或加剧炎症反应，导致神经元的功能异常和细胞损伤。IL-9和IL-13可以调节免疫细胞的生长和功能，而异常调节的IL-9和IL-13可能导致免疫细胞的功能紊乱，加强促炎因子和趋化因子的作用，影响神经元的正常功能。8-OHdG可以影响氧化应激反应，氧自由基的过量产生和氧化损伤可能导致神经元功能障碍、细胞凋亡和炎症反应，降低8-OFdG水平可能改善认知功能。

本研究结果显示，AD组患者血清IL-9、IL-13、8-OHdG水平均高于MCI组；血清IL-9、IL-13、8-OHdG水平均与老年认知障碍进展程度呈正相关，这提示随着AD患者病情发展，血清IL-9、IL-13、8-OHdG水平随之升高。血清IL-9、IL-13、8-OHdG水平均与老年认知障碍发展密切相关，可作为老年认知障碍发展早期的监测指标。分析其原因可能为，炎症反应和氧化应激反应在老年认知障碍中起着重要作用；研究发现，神经炎症标志物升高与MCI、AD有关，血清IL-9、IL-13等促炎因子和趋化因子在MCI和早期AD患者机体中的调节作用，导致了神经炎症、神经元损伤的加重及神经保护作用的降低[11]。血清8-OHdG是用于评估氧化损伤的新指标，AD患者的血清8-OHdG水平高于MCI组患者、认知功能正常人群，这代表氧化损伤反应与AD的发生和发展有关，且认知功能的损伤程度也与血清8-OHdG水平相关[12]。

综上，老年认知障碍患者血清IL-9、IL-13、8-OHdG水平均高于老年认知正常人群，且其水平随着病情加重而升高。血清IL-9、IL-13、8-OHdG水平均为老年认知障碍进展程度的影响因素，因此监测该指标有利于老年认知障碍患者的早期诊断和治疗。

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1 作者简介：金慧，大学本科，主治医师，研究方向：老年疾病的诊治。