枸橼酸咖啡因对原发性呼吸暂停早产儿的治疗效果及行为神经评分的影响

【摘要】目的 分析在原发性呼吸暂停早产儿中进行枸橼酸咖啡因治疗的临床疗效，为临床治疗提供参考依据。方法 选取2020年1月至2023年10月广东省水电医院收治的原发性呼吸暂停早产儿80例，按照随机数字表法进行分组，分别为对照组（40例，氨茶碱注射液治疗）和观察组（40例，枸橼酸咖啡因注射液治疗），两组患儿均持续用药至症状消失7 d后停药，并随访至校正月龄6个月。比较两组患儿治疗后的临床疗效，治疗前后的血气指标变化情况，校正月龄6个月时的智能发育、精神发育指数（PDI）、运动发育指数（MDI）、新生儿20项行为神经测定评分量表（NBNA）评分，以及治疗期间的不良反应发生情况。结果 观察组患儿临床疗效和临床总有效率均高于对照组，不良反应总发生率低于对照组；与治疗前比，治疗后两组患儿动脉血氧分压和pH值均升高，且观察组较对照组均更高，动脉血二氧化碳分压均降低，且观察组较对照组更低；校正月龄6个月时，观察组患儿语言、适应性、大运动、精细运动及个人社交评分各项智能发育评分、PDI、MDI、NBNA评分均较对照组更高（均P<0.05）。结论 对发生原发性呼吸暂停的早产儿实施枸橼酸咖啡因治疗，临床疗效显著，有利于改善患儿的血气指标，促进患儿的智力水平、神经及运动功能发育，且不良反应较少，安全性较高。

【关键词】早产 ; 原发性呼吸暂停 ; 枸橼酸咖啡因 ; 行为神经测定评分 ; 运动功能

【中图分类号】R722.6 【文献标识码】A 【文章编号】2096-3718.2024.14.0070.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.14.023

当机体呼吸暂停时间达到20 s以上，且血氧饱和度在85%以下，心率降低至100次/min以下，并伴随面色发绀或肌张力下降等临床表现，即可判定为呼吸暂停。早产儿的中枢神经系统发育尚未成熟，更容易发生中枢神经抑制，导致其呼吸暂停率相对较高[1]。有研究表明，患儿的胎龄及出生时的体质量越低，呼吸暂停的发生率和严重程度越高[2]。当早产儿发生呼吸暂停后，极易对患儿的中枢神经系统造成不可逆的损伤，甚至引发颅内出血和新生儿缺血缺氧性脑病等一系列并发症，威胁患儿生命安全[3]。氨茶碱是目前临床治疗呼吸暂停早产儿的常用药物，有助于增强患儿的膈肌收缩力，改善呼吸功能，但部分患儿会出现过敏症状及酸碱平衡紊乱等不良反应，整体疗效有待进一步提高[4]。枸橼酸咖啡因属于一种中枢神经系统兴奋剂，其能够提升患儿的呼吸中枢兴奋性，对呼吸暂停疗效较好，有利于改善早产儿的呼吸困难症状，促进疾病转归[5]。基于此，本研究旨在分析将枸橼酸咖啡因用于原发性呼吸暂停早产儿治疗中的临床疗效和安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1月至2023年10月广东省水电医院收治的原发性呼吸暂停早产儿80例，按照随机数字表法分为对照组和观察组。对照组（40例）中男患儿23例，女患儿17例；胎龄29～34周，平均（31.35±0.86）周；剖宫产15例，经阴道产25例。观察组

（40例）中男患儿21例，女患儿19例；胎龄29～35周，平均（31.52±0.89）周；剖宫产14例，经阴道产26例。两组患儿基线资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。纳入标准：⑴符合《实用新生儿学（第4版）》 [6]中原发性呼吸暂停的相关诊断标准；⑵呼吸暂停时间>20 s，同时伴随有心率减慢或嘴唇青紫、血氧饱和度下降、肌张力减弱；⑶胎龄<37周。排除标准：⑴伴发先天性神经系统相关性疾病；⑵伴先天性心脏病；⑶伴遗传系统疾病；⑷成功分娩后发现颅内发生出血。本研究符合《赫尔辛基宣言》中的相关要求，且患儿法定监护人均已签署知情同意书。

1.2 治疗方法 将早产儿放置在暖箱中，对其进行心电监护并密切观察患儿的病情和生命体征。若早产儿首次发生原发性呼吸暂停，则需要对早产儿行给氧、托背以及足底刺激干预，在早产儿发生原发性呼吸暂停24 h内，对其实施常规治疗及持续性气道正压通气治疗。给予对照组患儿静脉注射氨茶碱注射液（河南润弘制药股份有限公司，国药准字H41022266，规格：2 mL∶0.25 g/支），首次用药剂量为5 mg/kg体质量，12 h后进行维持用药，药物剂量为2 mg/kg体质量，每间隔12 h静脉注射1次，如果早产儿发生频繁性呼吸暂停，则需要将氨茶碱的维持剂量调整至3 mg/kg体质量，每间隔8 h进行1次静脉注射。给予观察组患儿静脉注射枸橼酸咖啡因注射液（成都苑东生物制药股份有限公司，国药准字H20163401，规格：1 mL∶20 mg/支），首次用药剂量为20 mg/kg体质量，持续用药24 h后进行维持用药，药物剂量5～10 mg/kg体质量（如维持剂量为5 mg/kg体质量，呼吸暂停仍频繁发作则将剂量增加至10 mg/kg体质量），每间隔24 h静脉注射1次，两组患儿需要用药至症状消失（无需辅助通气）7 d后停药，并随访至校正月龄6个月。

1.3 观察指标 ⑴临床疗效。依据《实用新生儿学（第4版）》 [6]评估两组患儿的临床疗效，显效：药物治疗24 h内，患儿无呼吸暂停反应，呼吸节律保持在相对正常状态下；有效：药物治疗24 h内，患儿的呼吸暂停复发次数明显减少，每天<3次，呼吸节律存在轻微异常；无效：药物治疗24 h内，患儿尚未自主呼吸反应。临床总有效率=显效率+有效率。⑵血气指标。分别于治疗前后采集两组患儿2 mL动脉血，检测动脉血二氧化碳分压、动脉血氧分压及pH值，仪器采用血气分析仪（武汉明德生物科技股份有限公司，鄂械注准20192222635，型号：ST2000）。⑶智能发育评分。患儿矫正月龄达到6个月时，采用Gesell发育量表[7]评估智能发育情况，Gesell发育量表由语言、适应性、大运动、精细运动、个人社交评分5个维度组成，各个维度总分均为100分，分值越高说明患儿智能发育越好。⑷精神发育指数（PDI）、运动发育指数（MDI）、新生儿20项行为神经测定评分量表（NBNA）评分。校正月龄6个月时，根据贝利婴幼儿智能发育量表[8]分别评估两组患儿治疗前后的精神、运动发育水平，其中PDI满分120分，≥80表示精神发育正常，分值越高说明患儿精神发育越好；MDI满分120分，≥80表示运动发育正常，分值越高代表患儿运动发育越好；根据NBNA [9]评估两组患儿的神经发育功能，NBNA满分

40分，≥37分表示神经发育正常，分值越高代表患儿神经发育越好。⑸不良反应。统计两组患儿治疗期间不良反应发生情况，包括电解质紊乱、喂养不耐受、心动速度过快、高血糖等。不良反应总发生率为各项不良反应发生率之和。

1.4 统计学方法 采用SPSS 23.0统计学软件分析数据，计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验，等级资料采用秩和检验；计量资料经S-W法检验证实符合正态分布，以（ x ±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，治疗前后比较采用配对t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效比较 观察组患儿临床疗效和临床总有效率均较对照组更高，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表1。

2.2 两组患儿血气指标比较 与治疗前比，治疗后两组患儿动脉血氧分压和pH值均升高，且观察组均高于对照组；动脉血二氧化碳分压均降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 两组患儿智能发育评分比较 与对照组比，观察组患儿校正月龄6个月时的语言、适应性、大运动、精细运动、个人社交各个维度的智能发育评分均更高，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

2.4 两组患儿PDI、MDI、NBNA评分比较 与对照组比，校正月龄6个月时观察组患儿PDI、MDI、NBNA评分均更高，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表4。

2.5 两组患儿不良反应发生情况比较 观察组患儿发生电解质紊乱、喂养不耐受等不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表5。

3 讨论

早产儿因为其肺部和及其他相关器官的发育成熟度较差，容易出现呼吸功能和代谢功能的异常反应，原发性呼吸暂停属于早产儿中发病率最高的呼吸系统相关性疾病之一。早产儿原发性呼吸暂停的发生与其呼吸中枢功能发育不全具有密切关联，主要由早产儿的外周化学感受器对于缺氧反应的敏感性较差所致。

如果早产儿发生持续性原发性呼吸暂停，则易引发患儿出现低氧血症及反射性心动速度过慢等情况，从而降低其脑部的氧气供应量，对患儿的脑部神经造成不可逆的损伤，进而影响患儿的智力发育[10]。因此，采取及时有效的干预措施，促进患儿呼吸功能的恢复，促进其身体、神经、智能发育是治疗原发性呼吸暂停早产儿的关键。

氨茶碱和枸橼酸咖啡因均属于非选择性的腺苷受体拮抗剂，能够对患儿的呼吸中枢产生刺激作用，有助于提升化学感受器对二氧化碳的敏感性，增加患儿的通气量，使低氧性呼吸抑制程度进一步降低，但部分患儿对氨茶碱易出现过敏反应[11]。本研究结果显示，与对照组比，观察组患儿临床疗效和总有效率均更高；治疗后观察组患儿动脉血氧分压和pH值均高于对照组；动脉血二氧化碳分压低于对照组，这提示对原发性呼吸暂停早产儿实施枸橼酸咖啡因治疗，临床疗效显著，可有效改善患儿的通气功能。枸橼酸咖啡因能够通过刺激患儿的呼吸中枢，快速改善患儿的呼吸抑制情况，同时，该药物可以对膈肌产生刺激作用，使其发生收缩，有利于增加通气量，改善患儿的肺部功能，进而提升其临床治疗效果[12]。

本研究中，与对照组比，校正月龄6个月时观察组患儿的智能发育评分及PDI、MDI、NBNA评分均更高，这提示枸橼酸咖啡因对患儿的大脑具有较好的保护作用。枸橼酸咖啡因的机体吸收效率更高，半衰期更长，并且咖啡因具有疏水性特点，能够顺利地经过血脑屏障，更容易对早产儿的中枢神经系统进行修复，促进患儿的神经功能、运动功能发育及大脑智力水平的提高[13]。本研究中，观察组患儿发生电解质紊乱、高血糖等不良反应的总发生率低于对照组，这提示将枸橼酸咖啡因应用于原发性呼吸暂停早产儿的治疗中，安全性更高。这可能与氨茶碱可能导致原发性心动过速，易引发患儿心律失常反应，增加早产儿的机体耗氧量，引发电解质紊乱等一系列不良反应有关[14]。

综上，枸橼酸咖啡因治疗原发性呼吸暂停早产儿临床疗效显著，有利于改善患儿的血气指标，促进患儿的智力水平、神经及运动功能发育，且不良反应较少，安全性较高，具有良好的应用价值，值得临床推广。

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1 作者简介：张映强，大学本科，主治医师，研究方向：儿科（重症方向）。