胸腺五肽辅助常规药物治疗复治涂阳肺结核的临床效果研究

【摘要】目的 分析胸腺五肽联合常规抗结核药物治疗对复治涂阳肺结核患者的临床疗效及症状改善情况、免疫功能、微炎症状态和氧化应激反应的影响，为提高该疾病临床疗效提供参考依据。方法 选取2021年1月至2023年2月扬州市第三人民医院收治的80例复治涂阳肺结核患者，根据随机数字表法将其分为两组，对照组（40例，采用常规抗结核治疗）和研究组（40例，在常规抗结核治疗的基础上加用胸腺五肽治疗）。8个月为1个治疗周期，两组患者均治疗1个周期。比较两组患者治疗后临床疗效、症状消失时间，治疗前与治疗8个月后血清学指标水平的变化。结果 研究组患者临床疗效较对照组更高，发热、咳嗽、咳痰、乏力症状消失时间较对照组更短；与治疗前比，治疗8个月后两组患者血清免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）、总抗氧化状态（TAS）水平均升高，且研究组均较对照组更高，血清白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、总氧化状态（TOS）水平均降低，研究组均较对照组更低（均P<0.05）。结论 胸腺五肽联合常规抗结核药物治疗复治涂阳肺结核临床效果显著，可增强患者免疫功能，改善体内微炎症状态，并能减轻氧化应激反应，显著改善临床症状。

【关键词】复治涂阳肺结核 ; 胸腺五肽 ; 免疫功能 ; 微炎症状态

【中图分类号】R521 【文献标识码】A 【文章编号】2096-3718.2024.14.0064.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.14.021

结核病是由结核分枝杆菌感染引起的以呼吸道传播为主的慢性传染病，常以肺部感染为主，可累及多处器官和组织。结核分枝杆菌感染引发的传染性疾病，成为危害群众健康的公共卫生问题，且结核分枝杆菌易产生耐药，增加临床治疗难度[1]。针对结核病耐药探索一种合理、有效的治疗方法是临床研究重点。常规治疗主要通过应用抗结核药物清除结核分枝杆菌，从而控制病情，但肺结核耐药问题越来越突出，复治涂阳肺结核患者耐药问题更为严重，故单独应用常规抗结核方案治疗无法达到预期效果。同时，复治涂阳肺结核患者存在一定程度的机体氧化应激失衡、免疫功能紊乱和炎症损伤，应用免疫增强剂可改善机体免疫损伤、调节氧化应激水平[2]。胸腺五肽为常用免疫增强剂，可诱导T淋巴细胞分化，并诱发一系列胞内反应，发挥免疫调节的功能，并能增强巨噬细胞的吞噬功能，调节氧化和抗氧化失衡，抑制炎症因子释放[3]。基于此，本研究旨在分析在常规抗结核药物治疗的基础上加用胸腺五肽治疗复治涂阳肺结核患者的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年1月至2023年2月扬州市第三人民医院收治的80例复治涂阳肺结核患者，根据随机数字表法将其分为两组，对照组（40例）和研究组

（40例）。对照组患者中男性28例，女性12例；年龄51～77岁，平均（66.05±3.47）岁。研究组患者中男性25例，女性15例；年龄51～76岁，平均（65.31±

3.24）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。纳入标准：⑴符合《结核病分类（WS196—2017）》 [4]中复治涂阳肺结核诊断标准；⑵痰涂片阳性；⑶初治失败或者不规范抗结核药物治疗时间

≥2个月。排除标准：⑴伴有免疫性疾病；⑵入组前3个月内使用过免疫抑制剂；⑶伴有其他感染性疾病。本研究经扬州市第三人民医院医学伦理委员会审核批准，患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组采用常规治疗，强化期：0.3 g异烟肼片（西安风华药业有限公司，国药准字H61020862，规格：0.1 g/片）+0.6 g利福平胶囊（江西汇仁药业股份有限公司，国药准字H36021433，规格：0.3 g/粒）+1.5 g吡嗪酰胺片（沈阳红旗制药有限公司，国药准字H21022353，规格：0.5 g/片）+0.75 g盐酸乙胺丁醇片（哈药集团制药六厂，国药准字H23020090，规格：0.25 g/片），均口服治疗，1次/d，强化期治疗2个月；

巩固期：口服0.3 g异烟肼片和0.6 g利福平胶囊，均

1次/d，巩固期治疗6个月。研究组在对照组基础上加用胸腺五肽，强化期应用注射用胸腺五肽（北京双鹭药业股份有限公司，国药准字H20045991，规格：1 mg/支）肌肉注射，1 mg/次，1次/d，连续用药2个月。8个月为1个治疗周期，两组患者均治疗1个治疗周期。

1.3 观察指标 ⑴临床疗效。治疗8个月后评估两组患者临床疗效，显效：胸部CT显示病灶吸收≥50%，空洞直径减少≥50%；有效：胸部CT显示病灶吸收<50%；空洞无明显变化；无效：胸部CT显示病灶扩大或播散，空洞增大[4]。总有效率=显效率+有效率。⑵症状消失时间。治疗期间记录两组患者发热、咳嗽、咳痰、乏力症状消失时间。⑶免疫功能。分别于治疗前和治疗8个月后采集两组患者空腹静脉血4 mL，离心处理（3 000 r/min，10 min）取上层血清，采用全自动化学发光测定仪（深圳普门科技股份有限公司，粤械注准20172220168，型号：eCL 8 000）检测免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）水平。⑷血清学指标。分别于治疗前和治疗8个月后采集两组患者空腹静脉血4 mL，离心及血清处理方法同⑶，采用酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，采用二甲酚橙法检测血清总氧化状态（TOS）、总抗氧化状态（TAS）水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS 26.0统计学软件分析数据，计数资料以[例（%）]表示，等级资料采用秩和检验；计量资料经S-W检验，符合正态分布，以（ x ±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，治疗前后比较采用配对t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 研究组患者临床疗效较对照组更高，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者症状消失时间比较 研究组患者发热、咳嗽、咳痰、乏力症状消失时间较对照组更短，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 两组患者免疫功能比较 与治疗前比，治疗8个月后两组患者血清IgA、IgG、IgM水平均升高，研究组均较对照组更高，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

2.4 两组患者血清学指标比较 与治疗前比，治疗8个月后两组患者血清IL-6、TNF-α、TOS水平均降低，研究组均较对照组更低，血清TAS水平均升高，研究组较对照组更高，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表4。

3 讨论

肺结核是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，可累及多个脏器，以肺部受累形成肺结核最为常见，其病理特征为渗出、干酪样坏死及其他增生性组织反应，可形成空洞；临床多表现为低热、消瘦、乏力等全身症状与咳嗽、咯血等呼吸系统表现[5]。该疾病临床预后差，且结核分枝杆菌基因突变和药物滥用等因素均会降低其对抗结核药物的敏感度，影响治疗效果[6]。异烟肼片、利福平胶囊、吡嗪酰胺片、盐酸乙胺丁醇片为临床治疗复治涂阳肺结核的常用药物，可缓解临床症状，减小病灶，但在进一步杀灭结核分枝杆菌和改善免疫功能方面尚有不足，目前复治涂阳肺结核患者临床治疗难度大，疗效不佳，寻找一种有效的治疗方案，提高复治涂阳肺结核治疗效果是临床研究新方向[7]。

胸腺五肽为免疫增强剂，作为免疫双向调节剂，能诱导、促进T淋巴细胞分化、成熟，且胸腺五肽可和成熟的T淋巴细胞受体有效结合，从而提升机体免疫功能，消灭机体结核分枝杆菌，减轻结核分枝杆菌侵袭对机体的影响[8]。本研究结果显示，研究组患者临床疗效较对照组更高，发热、咳嗽、咳痰、乏力症状消失时间较对照组更短，这提示在常规治疗的基础上加用胸腺五肽治疗复治涂阳肺结核患者症状改善明显，临床效果较好。分析原因为，常规抗结核治疗可一定程度抑制致病菌侵袭，减轻致病菌定植、增殖对疾病进展的影响，而胸腺五肽具有免疫调节、抗炎、调节氧化应激的作用，能通过多途径发挥抗结核作用，与常规抗结核药物联合应用能达到协同增效的目的，可有效杀灭结核分枝杆菌，提高临床治疗效果，减轻致病菌侵袭对机体的损害，进而有效加快临床症状缓解和疾病转归[9]。

IgA、IgG、IgM是体液免疫应答产生的主要免疫球蛋白类型，IgA、IgG、IgM降低会增加机体免疫功能障碍，降低机体结核杆菌病原体清除能力，会导致结核杆菌增殖能力增加，病情加重。本研究结果显示，与治疗前比，治疗

8个月后研究组患者血清IgA、IgG、IgM水平均较对照组更高。这提示复治涂阳肺结核患者采用胸腺五肽联合常规治疗可显著改善免疫功能。巨噬细胞趋化、吞噬功能受损、免疫功能降低是复治涂阳肺结核疾病发生和进展的关键，在免疫功能正常情况下，结核分枝杆菌活性较低，无法繁殖，但在免疫功能损害时，会增强结核分枝杆菌活性，加重病情，改善免疫功能，抑制免疫失衡，是目前治疗复治涂阳肺结核的新靶点之一；而胸腺五肽具有显著的增强细胞免疫功能的作用，可作用于T淋巴细胞亚群，抑制免疫功能紊乱、维持T淋巴细胞因子平衡，能有效调节机体免疫情况，改善免疫球蛋白表达，同时，胸腺五肽能刺激溶菌酶分泌、调节激素水平，并能通过双向免疫调节恢复机体免疫平衡，减轻致病菌感染对机体的损伤[10]。

复治涂阳肺结核患者在结核分枝杆菌感染下，正常生理状态下抑炎因子和促炎因子平衡被打破，会刺激机体分泌大量炎症因子，随疾病进展，机体炎症因子表达水平持续增高，会引发免疫损伤和组织坏死，并会减弱巨噬细胞的作用，或引发巨噬细胞失活，进一步加快结核分枝杆菌生长、繁殖，导致病情加重，同时，复治涂阳肺结核患者中，耐药患者炎症反应严重程度明显高于非耐药患者，炎症反应会加重病情和临床医治难度[11]。TOS主要反映机体氧化状态，TAS主要用于评估机体抗氧化状态，依据TOS、TAS表达水平可判断机体有无氧化应激失衡和氧化应激损伤。本研究结果显示，与治疗前比，治疗8个月后研究组患者血清IL-6、TNF-α、TOS水平均较对照组更低，血清TAS水平较对照组更高，这提示复治涂阳肺结核患者采用胸腺五肽联合常规治疗可改善机体炎症状态，减轻患者氧化应激损伤。胸腺五肽能够抑制结核分枝杆菌感染，减轻致病菌感染引发的炎症级联反应，并可增强巨噬细胞的吞噬功能，抑制炎症介质表达，达到降低血清炎症因子水平的目的，且炎症状态减轻能够促进疾病转归，二者良性循环能加快病灶吸收，进一步改善病情。复治涂阳肺结核患者存在明显的炎症反应和巨噬细胞异常增殖，在炎症反应刺激和巨噬细胞异常增殖双重影响下，导致机体抗氧化系统生理功能紊乱，引发严重氧化应激损伤，且复治涂阳肺结核患者体内结核分枝杆菌载量较高，结核分枝杆菌作为专性需氧菌，患者机体为促进结核分枝杆菌增殖会增加活性氧物质释放，进一步引发氧化应激损伤，加重病情；胸腺五肽具有显著的抗炎和维持免疫功能平衡的作用，能抑制炎症介质浸润避免组织脏器受损持续释放大量活性氧自由基，能减轻炎症刺激对氧化功能损害的影响，可抑制氧化自由基形成和氧化代谢产物生成，并能通过改善免疫功能，增强机体免疫能力，减轻免疫损伤对氧化应激失衡的作用，可改善抗氧化功能；同时，胸腺五肽具有良好的抗病毒能力，能清除结核分枝杆菌，抑制机体活性氧物质释放，进一步减轻氧化应激反应引发的脏器损伤和肺功能

损害[12]。

综上，胸腺五肽联合常规药物治疗复治涂阳肺结核患者的效果显著，可增强免疫功能，改善体内微炎症状态，并能减轻氧化应激反应，显著改善临床症状，值得临床推广应用。

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1 作者简介：沈克鹏，大学本科，主治医师，研究方向：肺部疾病的诊治。