氟比洛芬酯超前镇痛对骨科手术患者术后疼痛介质、炎症反应的影响

【摘要】目的 观察骨科手术患者接受氟比洛芬酯超前镇痛对其术后疼痛介质、炎症反应的影响，为临床提供参考。方法 对2018年1月至2019年10月浙江大学医学院附属第一医院进行骨科手术的100例患者的临床资料进行回顾性分析，根据超前镇痛方案的不同分为对照组（50例，给予帕瑞昔布钠超前镇痛）和观察组（50例，给予氟比洛芬酯超前镇痛）。比较两组患者疼痛介质因子[β-内啡肽（β-EP）、前列腺素E2（PGE2）、5-羟色胺（5-HT）和P物质（SP）]水平、视觉模拟量表（VAS）疼痛评分、炎症因子水平和不良反应发生情况。结果 术后24 h，两组患者β-EP水平均低于术前12 h，PGE2、5-HT和SP水平均高于术前12 h，但观察组β-EP水平高于对照组，PGE2、5-HT和SP水平低于对照组（均P<0.05）。两组患者VAS疼痛评分均有时间、组间、交互效应差异。两组患者拔管时、术后1、6、12和24 hVAS疼痛评分呈先降低后升高的趋势，且观察组均更低（均P<0.05）。术后24 h，两组患者C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平高于术前12 h，但观察组均更低（均P<0.05）。两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 骨科手术患者接受氟比洛芬酯超前镇痛可调节患者疼痛介质因子水平，缓解疼痛，减轻炎症反应，安全性良好。

【关键词】骨科手术；氟比洛芬酯；帕瑞昔布钠；超前镇痛；疼痛介质；炎症反应

【中图分类号】R614 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2024.13.0069.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.13.023

超前镇痛是一种在手术前或手术期间采取的镇痛策略，旨在减少手术过程中的疼痛和预防或减轻术后的疼痛感[1]。近年有研究显示，将非甾体类抗炎药（NSAIDs）用于外科手术超前镇痛的效果理想，包括帕瑞昔布钠、氟比洛芬酯等，可通过减少炎症因子的合成、释放，提高痛阈值，降低神经末梢的痛觉传导，减弱中枢敏化，起到镇痛效果[2]。基于此，本研究探讨骨科手术患者进行超前镇痛时给予氟比洛芬和帕瑞昔布钠的效果，并分析对炎症反应水平、疼痛介质水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 对2018年1月至2019年10月浙江大学医学院附属第一医院进行骨科手术的100例患者的临床资料进行回顾性分析，根据超前镇痛方案的不同分为对照组（50例）和观察组（50例）。对照组中男性患者27例，女性患者23例；年龄19～59岁，平均年龄（40.02±10.32）岁；BMI 20～25 kg/m2，平均BMI（22.11±1.32）kg/m2；骨折情况：上肢骨折18例，下肢骨折20例，髋部骨折8例，其他骨折4例；骨折手术类型：内固定术32例，关节置换术18例；美国麻醉医师协会（ASA）分级[3]：Ⅰ级与Ⅱ级分别为24例和26例。观察组中男性患者26例，女性患者24例；年龄18～60岁，平均年龄（39.95±10.41）岁；BMI 19～24 kg/m2，平均BMI（21.95±1.56）kg/m2；骨折情况：上肢骨折20例，下肢骨折22例，髋部骨折6例，其他骨折2例；骨折手术类型：内固定术33例，关节置换术17例；ASA分级：Ⅰ级与Ⅱ级分别为22例和28例。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（均P>0.05），组间具有可比性。本研究经浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会批准。纳入标准：⑴年龄18～60岁；⑵术前3 d未接受NSAIDs治疗者；⑶符合骨科手术相关指征；⑷对本研究应用药物无过敏者。排除标准：⑴有异常出血史、溃疡史者；⑵合并凝血、免疫功能障碍者；⑶合并重要脏器功能障碍者；⑷合并认知功能障碍者；⑸合并严重感染者。

1.2 镇痛方法 常规消毒、铺巾。两组患者进入手术室后，运用无线动态心电监护仪（宁波市美灵思医疗科技有限公司，浙械注准20152070070，型号：XD2000A）监测生命体征，同时建立静脉通路，两组患者的超前镇痛均在麻醉诱导前15 min进行。两组麻醉诱导及术中麻醉方式均相同。给予对照组患者帕瑞昔布钠超前镇痛。缓慢推注帕瑞昔布钠[湖南赛隆药业（长沙）有限公司，国药准字H20193217，规格：40 mg（以C19H18N2O4S计）]40 mg/次，共推注1次，推注时间≥30 s，最大剂量为80 mg，体质量≤50 kg的患者初始剂量减至20 mg/次，且最大剂量为40 mg。给予观察组患者氟比洛芬酯超前镇痛。缓慢推注氟比洛芬酯注射液[远大医学营养科学（武汉）有限公司，国药准字H20183054，规格：5 mL∶50 mg]100 mg/次，共推注1次，推注时间≥30 s，最大剂量为300 mg，体质量≤50 kg的患者初始剂量减至50 mg/次，且最大剂量为量为150 mg。两组患者术后均应用电子镇痛泵（江苏爱朋医疗科技股份有限公司，国械注准20233140406，型号：APDZ-A）进行自控静脉镇痛（PCIA）。镇痛液配置：盐酸氢吗啡酮注射液（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H20120100，规格：2 mL∶2 mg）10 mg加生理盐水定容至180 mL，老年患者和身体虚弱的患者应相应降低氢吗啡酮剂量至5 mg。镇痛泵参数设置：背景量为2 mL/h，PCIA剂量为5 mL，负荷量为5 mL，锁定时间为15 min。

1.3 观察指标 ⑴比较两组患者疼痛介质水平。采集两组患者空腹肘静脉血5 mL（采集时间点均为术前12 h和术后24 h），采用离心机离心10 min（转速：3 000 r/min，半径：10 cm）后取血清，采用化学发光免疫分析仪[安图实验仪器（郑州）有限公司，豫械注准20152400203，型号：LUMO型]测定β-内啡肽（β-EP）、前列腺素E2（PGE2）、5-羟色胺（5-HT）和P物质（SP）水平，测定方法均为酶联免疫吸附法。⑵比较两组患者视觉模拟量表（VAS）疼痛评分。于术前12 h、拔管时及术后1、6、12、24 h采用VAS[4]疼痛评分评估两组患者疼痛情况。VAS疼痛评分最高为10分，评分越高代表疼痛越严重。⑶比较两组患者炎症因子水平。于术前12 h和术后24 h采集两组患者空腹肘静脉血 5 mL，与⑴同样的方法获取血清，应用全自动化学发光免疫分析仪测定C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。⑷比较两组患者不良反应发生情况。不良反应包括恶心呕吐、 嗜睡、 口干和头晕。不良反应总发生率=各项不良反应发生例数之和/总例数×100%。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0统计学软件处理数据。计量资料以（x）表示，采取t检验，不同时间点结果比较采用重复测量方差分析，其两两比较采用LSD-t检验；计数资料以[例（%）]表示，采取χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疼痛介质水平比较 术前12 h，两组患者各项疼痛介质水平比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；与术前12 h相比，两组患者术后24 h的β-EP水平均降低，PGE2、5-HT和SP水平均升高，但观察组β-EP水平更高，PGE2、5-HT和SP水平均更低，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表1。

2.2 两组患者VAS疼痛评分比较 两组患者VAS疼痛评分均有时间、组间、交互效应。两组患者拔管时、术后1、6、12和24 hVAS疼痛评分呈先降低后升高的趋势，且观察组均更低，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 两组患者炎症因子水平比较 术前12 h，两组患者各项炎症因子指标水平比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；与术前12 h相比，两组患者术后24 h的CRP、IL-6和TNF-α水平均升高，但观察组均更低，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3 讨论

骨科手术后大部分患者会经历浅表性疼痛，而术后刺激也是引发疼痛的一个重要因素，而术前镇痛能真正达到预防术后疼痛的效果[5]。有研究显示，NSAIDs具有超前镇痛作用，帕瑞昔布钠、氟比洛芬酯均是常用NSAIDs，均可缓解术后的炎症反应，同时能够缓解伤害性感受的末梢传导，从而实现有效镇痛效果[6]。

本研究结果显示，术后，两组患者β-EP水平均低于术前12 h，PGE2、5-HT和SP水平均高于术前12 h，但观察组β-EP水平高于对照组，5-HT、SP、PGE2水平均低于对照组；两组患者VAS疼痛评分均有时间、组间、交互效应差异。两组患者拔管时、术后1、6、12和24 h的VAS疼痛评分呈先降低后升高的趋势，且观察组均低于对照组，提示骨科手术患者接受氟比洛芬酯超前镇痛可改善其疼痛介质因子水平，减轻疼痛症状。分析原因为，帕瑞昔布钠可减少前列腺素的合成，达到镇痛目的。而氟比洛芬酯的应用，可以选择性在患者手术切口、炎症部位聚集，进而减少前列腺素的合成，减轻疼痛刺激，实现镇痛作用[7]。但注射帕瑞昔布钠30 min后才能达到血药浓度峰值，而氟比洛芬酯则在注射5～10 min后达峰值[8]，镇痛起效更快，并可减轻术后疼痛，改善疼痛介质因子水平。本研究结果还发现，与术前12 h相比，两组患者术后24 h的CRP、IL-6和TNF-α水平均升高，但观察组均更低，提示骨科手术患者接受氟比洛芬酯超前镇痛可减轻其炎症反应。分析原因为，术前给予患者氟比洛芬酯可抑制手术创伤导致的炎症介质因子的合成与分泌，实现镇痛效果，降低血清炎症因子水平[9]。本研究结果还显示，两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，提示氟比洛芬酯超前镇痛用于骨科手术患者安全性良好。分析原因为，帕瑞昔布钠、氟比洛芬酯不良反应均较轻微，常见不良反应为恶心呕吐、头晕等，患者基本可耐受。

综上所述，氟比洛芬酯超前镇痛用于骨科手术可改善患者疼痛介质因子水平，减轻疼痛症状与炎症反应，安全性理想。

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作者简介：陈浩明，硕士研究生，医师，研究方向：麻醉、疼痛医学。