血清肿瘤标记物水平联合临床特征预测胆管癌术后淋巴结转移的价值分析

【摘要】目的 分析血清肿瘤标记物水平联合临床特征预测胆管癌（CCA）术后淋巴结转移的价值，为临床提供参考。方法 回顾性分析2021年1月至2023年1月徐州医科大学附属医院收治的50例CCA患者的临床资料，根据术后病理学检查结果分为淋巴结转移组（18例）和淋巴结未转移组（32例）。比较两组患者的临床资料，采用多因素Logistic回归分析影响CCA患者术后淋巴结转移的独立危险因素，分析血清肿瘤标记物联合临床特征预测患者术后淋巴结转移的临床价值。结果 与淋巴结未转移组相比，淋巴结转移组患者肿瘤分化程度为低分化占比、门静脉系统侵犯占比、肿瘤T分期为T3～T4期占比、糖类抗原（CA）19-9水平、CA125水平、CA242水平和肿瘤型M2丙酮酸激酶（TuM2-PK）水平均更高（均P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，门静脉系统侵犯、CA19-9、CA125、CA242、TuM2-PK水平升高均是影响CCA患者术后淋巴结转移的独立危险因素（均P<0.05）。受试者操作特征（ROC）曲线分析结果显示，门静脉系统侵犯、CA19-9、CA125、CA242、TuM2-PK水平升高单独及联合检测预测CCA患者术后淋巴结转移的曲线下面积（AUC）分别为0.726、0.748、0.778、0.745、0.719、0.911（均P<0.05），且联合检测预测的效能高于单独检测。结论 血清肿瘤标记物联合临床特征预测CCA术后淋巴结转移的敏感度和特异度均较高，临床应加以重视。

【关键词】胆管癌；血清肿瘤标记物；临床特征；淋巴结转移；预测价值

【中图分类号】R734 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2024.13.0141.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.13.046

胆管癌（cholangiocarcinoma，CCA）发病可能与胆管结石、胆汁淤积、原发硬化性胆管炎等疾病有关，尽管该病发病率较低，但具有起病隐匿、诊断困难和恶性率高的特性，患者预后较差、病死率较高[1]。由于CCA对化疗不敏感，根治手术是目前治疗的主要方法，但较高的术后复发率仍是影响患者生存质量的重要因素，其中淋巴结转移是影响患者术后肿瘤复发和远期生存的独立危险因素[2]。因此，寻找预测CCA患者术后淋巴结转移的相关指标尤为重要，血清肿瘤标记物作为反映肿瘤生长、浸润及转移过程的关键指标，易在患者机体中检测到，且研究证实血清肿瘤标记物等均可用于预测肝内或肝外CCA淋巴结转移[3-4]。但肿瘤标记物与病理学特征的关系研究较少。基于此，本研究分析血清肿瘤标记物联合临床特征对患者术后淋巴结转移的预测价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2021年1月至2023年1月徐州医科大学附属医院收治的50例CCA患者的临床资料，根据术后病理学检查结果分为淋巴结转移组（18例）和淋巴结未转移组（32例）。本研究经徐州医科大学附属医院医学伦理委员会批准。纳入标准：⑴符合CCA的诊断标准[5]，并经生化、病理学检查证实；⑵均行根治术，且未给予其他治疗者；⑶半年内未接受免疫调节剂治疗者。排除标准：⑴合并免疫系统疾病者；⑵2周内发生细菌和（或）病毒感染者；⑶合并肝、肾、心等功能严重异常者；⑷既往或同期合并其他肿瘤者。

1.2 研究方法 收集所有研究对象的临床资料，包括年龄、性别、BMI、吸烟史、肿瘤数量、肿瘤类型、肿瘤直径、肿瘤分化程度、门静脉系统侵犯、肿瘤T分期[6]、合并症、肝功能和肿瘤标记物水平。术前采集所有患者静脉血5 mL，采用离心机离心10 min（转速为3 500 r/min、半径为12 cm），取上清液，采用全自动生化分析仪（迪瑞医疗科技股份有限公司，吉械注准20192220224，型号：CS-1200）检测谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、糖类抗原（CA）19-9、CA125、CA242、癌胚抗原（CEA）和肿瘤型M2丙酮酸激酶（TuM2-PK）水平。

1.3 观察指标 ⑴分析影响CCA患者术后淋巴结转移的单因素。⑵分析影响CCA患者术后淋巴结转移的独立危险因素。⑶分析各指标单独及联合检测预测患者术后淋巴结转移的临床价值。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0统计学软件处理数据。计数资料以[例（%）]表示，组间比较采用χ2检验；计量资料以（x）表示，组间比较采用独立样本t检验。相关因素分析采用多因素Logistic回归分析，预测价值采用受试者操作特征（ROC）曲线分析，结果以曲线下面积（AUC）表示。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 影响CCA患者术后淋巴结转移的单因素分析 与淋巴结未转移组相比，淋巴结转移组患者肿瘤分化程度为低分化占比、门静脉系统侵犯占比、肿瘤T分期为T3～T4期占比、CA19-9水平、CA125水平、CA242水平、TuM2-PK水平均更高，差异均有统计学意义（均P<0.05）；两组患者年龄、性别、BMI、吸烟、肿瘤数量、肿瘤类型、肿瘤直径、合并症、ALT、AST、CEA水平比较，差异均无统计学意义（均P>0.05），见表1。

2.2 影响CCA患者术后淋巴结转移的多因素Logistic分析 将可能影响CCA患者术后淋巴结转移的因素纳入Logistic回归分析模型，以CCA患者术后是否发生淋巴结转移为因变量（是=1，否=0），以肿瘤分化程度、门静脉系统侵犯、肿瘤T分期、CA19-9、CA125、CA242、TuM2-PK为自变量（肿瘤呈高、中分化=0，低分化=1；门静脉系统侵犯=1，否=0；肿瘤T分期为T1～T2=0，T3～T4=1；其余均为连续变量），多因素Logistic回归分析结果显示，门静脉系统侵犯、CA19-9、CA125、CA242、TuM2-PK水平升高均是影响CCA患者术后淋巴结转移的独立危险因素（均P<0.05），见表2。

2.3 各指标单独及联合检测预测CCA患者术后淋巴结转移的ROC曲线分析 ROC曲线分析结果显示，门静脉系统侵犯、CA19-9、CA125、CA242、TuM2-PK水平单独及联合检测预测CCA患者术后淋巴结转移的AUC分别为0.726、0.748、0.778、0.745、0.719、0.911（均P<0.05），且联合检测预测CCA患者术后淋巴结转移发生的效能最高，见表3；各指标单独及联合检测预测CCA患者术后淋巴结转移的ROC曲线，见图1。

3 讨论

CCA患者无特异性临床症状，对于CCA的确诊常需要病理学诊断，但临床上获取组织标本的难度较大，同时CCA患者容易发生各种途径肿瘤转移，且对放疗、化疗不敏感，根治性切除术虽是有效的治疗方法，但患者总生存期未得到明显改善，患者术后复发率仍然较高[7]。淋巴结转移情况多与患者术后肿瘤复发有关，影响患者术后生存率。目前临床上影像学检查只能对患者淋巴结肿大情况进行判断，对其是否发生转移的预测效能较低，因此，寻找便捷的预测方法对直接评估患者淋巴结转移情况和预后有重要意义。

本研究结果显示，与淋巴结未转移组相比，淋巴结转移组患者肿瘤分化程度为低分化占比、门静脉系统侵犯占比、肿瘤T分期为T3～T4期占比、CA19-9水平、CA125水平、CA242水平、TuM2-PK水平均更高；且多因素Logistic分析结果显示，门静脉系统侵犯、CA19-9、CA125、CA242、TuM2-PK水平升高均是影响CCA患者术后淋巴结转移的独立危险因素。分析原因为，CCA患者术后发生淋巴结转移不仅与肿瘤本身的生物学行为相关，还与胆管特殊的解剖结构有关，并且肝十二指肠韧带附近淋巴管网丰富，毗邻门静脉系统，若患者出现门静脉系统侵犯，易引起淋巴结转移[8]。CA19-9是一种糖蛋白，对CCA有较高的敏感度，诊断价值较好；CA125是黏蛋白样糖蛋白，主要用于辅助诊断卵巢癌、肝癌、胃癌等；CA242是糖类抗原，也是广谱肿瘤标记物，在CCA、胃癌、肝癌等患者血清中均可升高，诊断CCA的敏感性较高，不易受胆汁淤积影响。已有临床研究证实，血清CA19-9、CA125、CA242表达水平与肿瘤恶性程度有关，且其水平越高提示患者腹腔淋巴结转移风险越高[9-10]。上述3种肿瘤标记物的高表达，反映肿瘤恶性程度较高，肿瘤细胞容易侵袭周围组织发生转移，进而导致淋巴结转移风险增加。TuM2-PK是近年新发现的肿瘤标记物，其已经被证实在CCA组织中呈高表达[11]。TuM2-PK可参与肿瘤生长过程，并在细胞代谢、侵袭转移等方面发挥重要作用，而TuM2-PK过表达表明患者肿瘤恶性程度较高，肿瘤容易侵袭周围组织，发生淋巴结转移[12-13]。姚博方等[14]研究发现，TuM2-PK是远端CCA患者术后腹腔淋巴结转移的独立危险因素，与本研究结果相似。为进一步验证门静脉系统侵犯、CA19-9、CA125、CA242、TuM2-PK对CCA患者术后淋巴结转移的预测价值，本研究ROC曲线分析发现，上述5种指标预测CCA患者术后淋巴结转移的敏感度分别为0.722、0.722、0.667、0.722、0.722；特异度分别为0.687、0.844、0.844、0.719、0.750，提示均可作为预测淋巴结转移的指标。但各指标单独检测用于预测淋巴结转移的敏感度和特异度均不是很高，用于预测淋巴结转移的发生均存在一定局限性。为了提高预测价值，本研究对门静脉系统侵犯、CA19-9、CA125、CA242、TuM2-PK等指标进行联合预测，经ROC曲线分析结果显示，联合预测CCA患者术后淋巴结转移的敏感度为0.889；特异度为0.937，说明肿瘤标记物联合临床特征对CCA患者术后淋巴结转移具有较高的预测价值。分析原因为，上述指标从不同角度反映了胆管癌的恶性生物学行为及淋巴结转移的风险，联合使用能够更全面地预测CCA患者术后淋巴结转移风险[15]。

综上所述，CCA患者术后淋巴结转移受门静脉系统侵犯、CA19-9、CA125、CA242、TuM2-PK等指标的影响，同时血清肿瘤标记物联合临床特征对淋巴结转移具有较高的预测效能。

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作者简介：宋庆伟，硕士研究生，副主任医师，研究方向：肝癌及胆管肿瘤的诊疗。