达格列净治疗2型糖尿病合并慢性心力衰竭的效果及对患者心功能的影响

【摘要】目的 探讨采用达格列净对2型糖尿病合并慢性心力衰竭患者进行治疗的效果，并分析对患者心功能的影响。方法 选取2022年1月至2023年11月北京市仁和医院收治的100例2型糖尿病合并慢性心力衰竭患者，以随机数字表法分为对照组和观察组，各50例。对照组患者接受常规降糖和抗心力衰竭药物治疗，观察组患者加用达格列净治疗。比较两组患者血糖指标水平、心功能指标水平、神经内分泌因子指标水平和不良反应发生情况。结果 两组患者治疗后空腹血糖（FBG）、 餐后2 h血糖（2 hPG） 和 糖化血红蛋白（HbAlc） 水平均降低，且观察组更低（均P<0.05）。治疗后，两组患者左心室舒张末期内径（LVEDD）、 左心室收缩末期内径（LVESD）水平均降低， 左心室射血分数（LVEF）水平升高，且观察组LVEDD、LVESD 水平均更低， LVEF水平更高（均P<0.05）。两组患者治疗后氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）和血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）水平均降低，且观察组均更低（均P<0.05）。两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 采用达格列净对2型糖尿病合并慢性心力衰竭患者进行治疗的效果较好，可改善患者血糖、心功能、神经内分泌因子指标，安全性理想。

【关键词】达格列净；2型糖尿病；慢性心力衰竭；心功能

【中图分类号】R587 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2024.13.0060.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.13.020

2型糖尿病患者体内的病理高血糖状态可引发自主神经病变、血管病变等并发症，进一步影响心肌功能、结构，诱发慢性心力衰竭[1]。目前，临床对于2型糖尿病合并慢性心力衰竭患者一般采用降血糖、抗心力衰竭药物等对症治疗，但整体治疗效果仍有待进一步提升和优化[2]。达格列净具有高选择性的特点，降低血糖效果较好[3]。此外，该药物可通过降血压、利尿等机制缓解心力衰竭[4]。基于此，本研究对 2 型糖尿病合并慢性心力衰竭患者服用达格列净治疗的效果进行观察。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2022年1月至2023年11月北京市仁和医院收治的100例2型糖尿病合并慢性心力衰竭患者，以随机数字表法分为对照组和观察组，各50例。对照组患者中男性27例，女性23例；年龄44～74岁，平均年龄（63.12±10.16）岁；2型糖尿病病程3～12年，平均2型糖尿病病程（8.06±1.25）年；慢性心力衰竭病程2～4年，平均慢性心力衰竭病程（2.96±0.51）年；美国纽约心脏病学会（NYHA）分级[5]：Ⅱ级为29例，Ⅲ级为21例。观察组患者中男性26例，女性24例；年龄43～76岁，平均年龄（62.91±10.23）岁；2型糖尿病病程2～13年，平均2 型糖尿病病程（7.96±1.47）年；慢性心力衰竭病程1～5年，平均慢性心力衰竭病程（2.92±0.63）年；NYHA分级：Ⅱ级为28例，Ⅲ级为22例。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（均P>0.05），有可比性。本研究经北京市仁和医院医学伦理委员会批准，患者及其家属均签署知情同意书。纳入标准：⑴符合2型糖尿病的诊断标准[6]；⑵符合慢性心力衰竭的诊断标准[7]；⑶NYHA分级为Ⅱ～Ⅲ级。排除标准：⑴有感染性疾病者；⑵合并精神疾病、认知障碍者；⑶对本研究使用药物不耐受者；⑷合并脑、肾、肝功能障碍者；⑸存在其他心脏疾病者；⑹病情发展至糖尿病酮症酸中毒者；⑺合并恶性肿瘤者。

1.2 治疗方法 入院后，两组患者均给予抗心力衰竭药物治疗，即卡托普利片（上海旭东海普药业有限公司，国药准字H31020564，规格：25 mg/片），起始剂量为12.5 mg/次，1次/d，按患者情况1～2周内增至50 mg/次，1次/d，最大剂量为100 mg/次；地高辛片（上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H31020678，规格：0.25 mg/片），0.125～0.25 mg/次，1次/d，最大剂量为1.25 mg/次；螺内酯片（杭州民生药业股份有限公司，国药准字H33020070，规格：20 mg/片），20 mg/次，3次/d，最大剂量为120 mg/d；琥珀酸美托洛尔缓释片（AstraZeneca AB，国药准字J20150044，规格：47.5 mg/片），初始剂量为11.875 mg/次，1次/d，按患者情况1～2周内增量至23.75 mg/次，1次/d，最大剂量为190 mg/次。对照组：给予盐酸二甲双胍缓释片（山东明仁福瑞达制药股份有限公司，国药准字H20052118，规格：0.5 g/片）0.5 g/次，3次/d，餐前5 min服用。观察组：加用达格列净片（AstraZeneca Pharmaceuticals LP，国药准字HJ20170117，规格：5 mg/片）起始剂量为5 mg/次，1次/d，晨服，不受进食限制。若3个月后血糖仍然较高，并对5 mg/d剂量产生耐受者，剂量可增至10 mg/次，1次/d。治疗时长为3个月。

1.3 观察指标 ⑴比较两组患者血糖指标水平。采集患者指尖血50 μL，使用血糖仪（罗氏，型号：NC）及血糖试纸（罗氏血糖健康医护公司，规格：25片/盒）检测空腹血糖（FBG）和餐后2 h血糖（2 hPG）水平（测量时间为治疗前后）。另抽取患者2 mL清晨空腹肘静脉血，测定糖化血红蛋白（HbAlc）水平（测定方法为离子交换色谱法）。⑵比较两组患者心功能指标水平。以超声仪[GE，国食药监械（进）字2013第3233344号，型号：Vivid E9]检测患者治疗前后左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室射血分数（LVEF）、左心室收缩末期内径（LVESD）水平。⑶比较两组患者神经内分泌因子指标水平。抽取患者3 mL清晨空腹肘静脉血，以离心机离心10 min（转速设定为3 000 r/min，离心半径设定为10 cm），测定氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平，仪器选用化学发光免疫分析仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，粤械注准20172401898，型号：CL-8000i），于治疗前及治疗3个月后检测，方法为放射免疫分析法。⑷比较两组患者不良反应发生情况。不良反应（恶心呕吐、头晕、皮肤瘙痒、泌尿道感染和鼻咽炎）总发生率=各项不良反应发生例数之和/总例数×100%。

1.4 统计学分析 用SPSS 22.0软件处理数据。计量资料以（x）表示，行t检验；计数资料以[例（%）]表示，行χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血糖指标水平比较 治疗前，两组患者血糖指标比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；治疗后，两组患者FBG、 2 hPG 和 HbAlc 水平均比治疗前下降，且观察组的下降幅度更大，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表1。

2.2 两组患者心功能指标水平比较 治疗前，两组患者心功能各项指标比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；治疗后，两组患者LVEDD、 LVESD水平比治疗前降低， LVEF水平比治疗前升高，且观察组LVEDD、 LVESD水平比对照组低，LVEF水平比对照组高，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 两组患者神经内分泌因子指标水平比较 治疗前，两组患者各项神经内分泌因子水平比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；治疗后，两组患者NT-proBNP和Ang Ⅱ水平比治疗前均下降，且观察组比对照组低，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3 讨论

目前临床常规治疗2型糖尿病合并慢性心力衰竭的主要目的为缓解患者相关症状，但远期疗效不佳[8]。达格列净除降糖作用外，对心血管也具有保护作用[9]。达格列净可以降低心脏负担，通过利尿和降低血压来减轻心肌耗氧量。此外，达格列净还能改善心肌重构，抑制心肌纤维化，通过抑制近端肾小管对钠的重吸收来增加尿钠排泄，同时不增加肾素-血管紧张素-醛固酮系统的活性。

FBG为评估糖尿病患者血糖控制状态的基础指标，2 hPG反映餐后2 h血糖的控制情况，高水平的HbA1c意味着患者长期血糖控制不佳，可能增加糖尿病相关并发症的风险。本研究结果显示，两组患者治疗后的FBG、2 hPG和HbAlc水平比治疗前降低，且观察组比对照组均更低，两组患者治疗后LVEDD、LVESD水平比治疗前下降，LVEF水平比治疗前上升，且观察组上述指标改善程度大于对照组，提示观察组方案可更好改善血糖及心功能指标。达格列净可减少肾脏对葡萄糖的重吸收，促使葡萄糖排出，达到降血糖目的[10]。同时，达格列净片可调节患者水、钠平衡，减轻心脏负担，促进血液循环，促使心内膜下血流速度逐渐恢复正常，进而降低血容量，减少心肌耗氧量，增加LVEF，缓解左心室重构、心室纤维化现象，促进患者心功能的恢复[11]。

心力衰竭时心脏功能降低，导致心脏负荷增加，进而刺激NT-proBNP的分泌。而AngⅡ可能通过促进心肌细胞的肥厚和凋亡等过程。本研究结果显示，两组患者治疗后NT-proBNP 和 Ang Ⅱ水平均降低，且观察组均更低，提示达格列净可改善2 型糖尿病合并慢性心力衰竭患者神经内分泌因子指标。分析原因为，达格列净通过抑制肾小管对葡萄糖、钠离子的重吸收，起到利尿、减轻心脏负荷等作用，进而阻碍心脏重塑，降低NT-proBNP和AngⅡ水平。本研究两组患者不良反应总发生率无差异，提示观察组方案安全性良好，分析原因为，达格列净不良反应轻微，严重不良反应少见，患者的不良反应通常表现为泌尿系统感染，在多数情况下，其不良反应较为轻微，并且严重不良反应的发生率较低，患者基本可耐受。

综上所述，采用达格列净治疗2型糖尿病合并慢性心力衰竭患者可更好地改善患者心功能、血糖、神经内分泌因子指标，安全性理想。

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作者简介：黄江燕，硕士研究生，副主任医师，研究方向：冠状动脉粥样硬化性心脏病方向。

通信作者：杨亚兵，硕士研究生，副主任医师，研究方向：冠状动脉粥样硬化性心脏病及心律失常介入治疗。E-mail：yybing2006@126.com