PCOS不孕患者促排卵期间血清抗苗勒管激素、抑制素B变化意义及与性激素的关系探讨

【摘要】 目的：探讨多囊卵巢综合征（PCOS）不孕患者促排卵期间血清抗苗勒管激素（AMH）、抑制素B（INHB）变化意义及与性激素的关系。方法：选取2021年12月—2022年12月瑞金市妇幼保健院收治的62例PCOS不孕患者设为观察组，同时选取同期在本院开展健康体检的健康女性62例设为对照组。观察组给予来曲唑联合人绒毛膜促性腺激素（hCG）促排卵治疗。比较两组基础INHB、AMH及性激素水平，比较观察组治疗前、治疗第4天及hCG注射日的血清INHB、AMH、促黄体生成素/促卵泡激素（LH/FSH）、孕酮（P）水平及窦卵泡计数（AFC）数量，采用Pearson分析PCOS不孕患者INHB、AMH水平和性激素的相关性。结果：与对照组相比较，观察组INHB、AMH、LH、LH/FSH、P水平及AFC数量均明显较高，FSH水平较低（P<0.05）；随着时间的推移，观察组INHB、AMH、LH、LH/FSH、P水平及AFC数量呈逐渐下降的趋势，FSH呈增长趋势，且hCG注射日患者的INHB、AMH、FSH、LH、LH/FSH、P水平及AFC数量均明显优于治疗第4天和治疗前（P<0.05）。Pearson线性相关性分析结果显示，PCOS不孕患者的INHB水平和LH/FSH、P、AFC水平均呈正相关（P<0.05）；且PCOS不孕患者的AMH水平也和LH/FSH、P、AFC呈正相关（P<0.05）。结论：PCOS不孕患者促排卵期间其血清INHB、AMH水平呈动态变化，同时和性激素有密切关联，其中患者的血清INHB、AMH水平与LH/FSH、P、AFC均呈正相关。

【关键词】 多囊卵巢综合征 抑制素B 性激素 促排卵 来曲唑

The Significance of Changes of Serum Anti-Mullerian Hormone and Inhibin B during Ovulation Induction in Infertile Patients with PCOS and Their Relationship with Sex Hormones/LAI Hong， YANG Xingling， XIE Min. //Medical Innovation of China， 2024， 21（19）： -134

[Abstract] Objective： To explore the significance of changes in serum anti Mullerian hormone （AMH） and inhibin B （INHB） levels during ovulation induction in infertile patients with polycystic ovary syndrome （PCOS） and their relationship with sex hormones. Method： A total of 62 patients with PCOS infertility admitted to Ruijin Maternal and Child Health Care Hospital from December 2021 to December 2022 were selected as the observation group， while 62 healthy women who underwent health examinations in our hospital during the same period were selected as the control group. The observation group was treated with Letrozole combined with Human Chorionic Gonadotropin （hCG） to promote ovulation. The baseline levels of INHB， AMH， and sex hormones between two groups were compared. the serum levels of INHB， AMH， luteinizing hormone/follicle stimulating hormone （LH/FSH）， progesterone （P）， and antral follicle count （AFC） before treatment， on the 4th day of treatment， and on the day of hCG injection in the observation group were compared. The correlation between INHB， AMH levels， and sex hormones in PCOS infertility patients were analyzed by Pearson. Result： Compared with the control group， levels of INHB， AMH， LH， LH/FSH， P and AFC in the observation group were significantly higher， the level of FSH was lower （P<0.05）; as time passed， the levels of INHB， AMH， LH， LH/FSH， P and AFC in the observation group showed a gradually decreasing trend， the FSH showed a increasing trend， and the levels of INHB， AMH， FSH， LH， LH/FSH， P and AFC in patients on the day of hCG injection were significantly better than those on the 4th day of treatment and before treatment （P<0.05）. The Pearson linear correlation analysis results showed that the INHB level in PCOS infertility patients were positively correlated with LH/FSH， P and AFC levels （P<0.05）; and the AMH level in PCOS infertility patients were also positively correlated with LH/FSH， P and AFC levels （P<0.05）. Conclusion： The serum levels of INHB and AMH in infertile patients with PCOS show dynamic changes during ovulation induction， and are closely related to sex hormones. Among them， the serum levels of INHB and AMH in patients are positively correlated with LH/FSH， P and AFC.

[Key words] Polycystic ovary syndrome Inhibin Sex hormone Promoting ovulation Letrozole

First-author's address： Department of Gynaecology， Ruijin Maternal and Child Health Care Hospital， Ruijin 342500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.19.030

根据流行病学的调查研究结果显示，近年来我国多囊卵巢综合征（PCOS）的患病率呈逐年上升趋势[1]，并以月经失调、不孕等为典型临床症状，同时还会影响育龄期女性妊娠。而卵巢储备功能及卵巢反应性对妊娠率起到至关重要的作用[2-3]。来曲唑能有效抑制雄激素向雌激素的转化，负反馈作用于垂体，分泌促性腺激素，从而刺激卵泡发育。抗苗勒管激素（AMH）是目前临床上评估卵巢储备功能的重要指标，而抑制素B（INHB）则是由生殖系统细胞分泌产生，能有效调节卵泡刺激素（FSH）的分泌，也可作为反映卵巢储备功能的指标[4]。但目前临床上有关PCOS不孕患者在促排卵期间AMH、INHB水平的变化的研究报道较少。故本次研究将揭示PCOS不孕患者促排卵期间血清AMH、INHB变化意义及与性激素的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年12月—2022年12月瑞金市妇幼保健院收治的62例PCOS不孕患者设为观察组。纳入标准：（1）均符合文献[5]《多囊卵巢综合征中国诊疗指南》中PCOS的诊断标准；（2）无排卵或者排卵功能紊乱；（3）未采取避孕措施但1年内未受孕。排除标准：（1）患有精神疾病，无法配合完成试验；（2）合并内分泌系统疾病或恶性肿瘤；（3）患有其他妇科疾病；（4）近期服用过激素类药物。同时选取本期在本院开展健康体检的健康女性62例设为对照组。纳入标准：（1）身体健康，无PCOS；（2）心、肝、肾等重要脏器无严重的功能性障碍。排除标准：（1）精神异常；（2）合并恶性肿瘤。所有研究对象及家属均签署知情同意书。本研究经瑞金市妇幼保健院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

观察组采用来曲唑联合人绒毛膜促性腺激素（hCG）促排卵治疗：在月经周期的第4或5天口服来曲唑片（生产厂家：Novartis Pharma Stein AG，注册证号：国药准字HJ20140149，规格：2.5 mg），1次/d，2.5 mg/次。给予患者阴道超声检查以此来明确卵泡的发育情况，当患者最大卵泡直径≥18 mm或3个以上卵泡直径≥15 mm时，则给予注射hCG（生产厂家：马鞍山丰原制药有限公司，批准文号：国药准字H34023361，规格：1 000单位），6 000～8 000 U/次，并叮嘱患者在24～48 h内同房。患者排卵后给予肌内注射黄体酮注射液（生产厂家：广州白云山明兴制药有限公司，批准文号：国药准字H44020229，规格：1 mL︰20 mg），1次/d，20 mg/次，连续注射2周。于患者排卵后30 d再次进行阴道超声检测，若患者仍未受孕则进入下一个治疗周期。连续治疗3个周期。

1.3 观察指标

于对照组月经第2～5天抽取其晨起5 mL空腹静脉血，观察组则于治疗给药前抽取其晨起空腹静脉血，分别比较两组基础INHB、AMH及性激素[促卵泡激素（FSH）、促黄体生成素（LH）、促黄体生成素/卵泡刺激素（LH/FSH）、孕酮（P）]水平；分别对不同时间点（治疗前、治疗第4天、hCG注射日）观察组INHB、AMH及性激素（FSH、LH、LH/FSH、P）水平进行比较。

1.4 统计学处理

本次研究统计学软件SPSS 22.0进行处理，重复测量采用方差分析，计量资料用（x±s）表示，两两比较选择LSD-t检验；采用Pearson线性相关性分析PCOS不孕患者INHB、AMH水平和性激素的相关性。以P<0.05提示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

观察组年龄25～41岁，平均（33.12±4.96）岁；身高158.42～165.76 cm，平均（162.09±24.31）cm；

体重指数22.48～23.97 kg/m2，平均（23.22±3.48）kg/m2。对照组年龄24～40岁，平均（32.78±4.91）岁；身高159.37～165.26 cm，平均（162.31±24.34）cm；体重指数22.58～23.76 kg/m2，平均（23.17±3.47）kg/m2。两组基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组基础INHB、AMH及性激素水平比较

试验结果表明，与对照组相比较，观察组INHB、AMH、LH、LH/FSH、P水平及AFC数量均明显较高，FSH水平较低，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 观察组不同时间点INHB、AMH及性激素水平比较

研究结果显示，随着时间的推移，观察组INHB、AMH、LH、LH/FSH、P水平及AFC数量呈逐渐下降的趋势，FSH呈增长趋势，且hCG注射日患者的INHB、AMH、FSH、LH、LH/FSH、P水平及AFC数量明显均优于治疗第4天和治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 PCOS不孕患者INHB、AMH和性激素的相关性分析

采用Pearson线性相关性分析，结果显示，PCOS不孕患者的INHB水平和LH/FSH、P、AFC水平均呈正相关（P<0.05），且PCOS不孕患者的AMH水平也和LH/FSH、P、AFC呈正相关（P<0.05），见表3。

3 讨论

目前临床上对于PCOS不孕症患者主要采用促排卵治疗，但在治疗过程中，患者的卵巢储备功能和卵巢反应性对妊娠率起到至关重要的作用。但对于卵巢反应性的评估临床上仅依赖于与卵巢功能相关的间接指标，例如FSH、LH等性激素指标，但均具有预测率较低等局限性[6]。

AMH主要是由窦前及小窦卵泡的颗粒细胞所产生，可对具有优势的卵泡的发育起到一定的抑制作用，在临床上可评估女性的卵巢功能[7-8]。本次研究结果显示，观察组血清AMH水平明显高于对照组，分析原因可能是因为与正常女性相比较，PCOS不孕患者的小窦卵泡的数量明显较高，同时颗粒细胞分泌AMH能力及单个卵泡合成AMH的提高，从而使患者AMH水平上升[9]。而AMH则可对原始卵泡的聚集起到一定的抑制作用，促使生长卵泡对FSH的敏感度降低，从而影响了雌激素的分泌及卵泡的发育，因此AMH水平对PCOS不孕症的诊断具有一定的临床价值[10]。INHB作为颗粒细胞分泌的产物，能对垂体前叶分泌FSH起到一定的抑制作用，造成雌激素分泌紊乱的情况出现，从而对女性的生殖活动造成不利影响。同时其血清水平能对女性卵泡数量和质量予以有效反映[11-12]。故次研究中，与对照组相比较，观察组的INHB水平明显较高。

目前临床上将hCG促排卵作为PCOS不孕患者的主要治疗手段，但仍有部分患者无法受孕[13]。本次研究结果显示，随着时间的推移，观察组患者对的INHB、AMH、LH、LH/FSH、P水平及AFC数量呈逐渐下降的趋势，FSH呈增长趋势，且hCG注射日患者的INHB、AMH、FSH、LH、LH/FSH、P水平及AFC数量均明显优于治疗第4天和治疗前。分析原因可能是因为采用来曲唑联合hCG促排卵方案对PCOS不孕患者进行治疗，能有效促使患者卵巢中的卵泡分泌雌激素[14-15]。同时联合来曲唑能抑制雄激素向雌激素的转化并负反馈作用于垂体，进而能促性腺激素的分泌，刺激卵泡发育，在改善PCOS不孕患者性激素水平方面具有积极意义[16]。

除此之外，PCOS不孕患者的AMH水平和卵泡数量有密切关联。其中PCOS不孕患者的窦前卵泡数量是正常女性的2倍左右，而卵泡数量和卵巢体积是决定AMH水平的主要因素之一[17]。AMH能直接对机体的内分泌起到一定的调节作用，诱发内分泌的紊乱，造成P水平提高，从而引发PCOS[18]。同时INHB可对卵巢合成雄激素具有促进作用，其INHB水平也会随着雄激素水平的提升而增加，考虑与卵泡膜细胞受到黄体生成素的刺激有关[19-20]。PCOS不孕患者的INHB水平的提高，其体内的

P水平也随之提升，分析原因可能是与黄体生成素诱导合成P能力的增强有关[21]。因此本次试验中，PCOS不孕患者的INHB、AMH水平和LH/FSH、P、AFC呈正相关。提示血清AMH、INHB水平能对PCOS不孕患者促排卵治疗的反应性和AFC的变化予以有效反映，在评估促排卵效果方面具有积极意义。但本次研究所纳入的病例均来自本院且病例数较少，故研究结果可能存在一定的局限性和偏倚，在后续的实验中应进一步加大样本量。

综上所述，PCOS不孕患者促排卵期间血清INHB、AMH水平呈动态变化，且和性激素有密切关联，其中患者的血清INHB、AMH水平与LH/FSH、P、AFC均呈正相关，同时来曲唑联合hCG促排卵方案能有效促进PCOS不孕患者血清INHB、性激素水平得到显著改善。

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（收稿日期：2024-01-09） （本文编辑：白雅茹）