环孢素联合海曲泊帕治疗重型再生障碍性贫血患者的临床效果

【摘要】 目的：探究重型再生障碍性贫血患者经环孢素联合海曲泊帕治疗的改善效果。方法：选择2021年11月—2023年11月九江市第一人民医院收治的70例重型再生障碍性贫血，使用随机数字表法将患者分为对照组（n=35）和观察组（n=35）。对照组采取环孢素治疗，观察组采取环孢素联合海曲泊帕治疗。比较治疗效果、炎症因子、外周血常规指标及不良反应发生情况。结果：观察组治疗总有效率（97.14%）高于对照组（82.86%），差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-2（IL-2）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）相较于对照组均更低，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组血红蛋白（Hb）、白细胞计数（WBC）和血小板计数（PLT）均相较于对照组更高，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组不良反应发生率与对照组相比，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：环孢素联合海曲泊帕可显著改善重型再生障碍性贫血患者临床症状，改善炎症因子及外周血象指标且安全性较高。

【关键词】 环孢素 海曲泊帕 重型再生障碍性贫血

Clinical Effect of Ciclosporin Combined with Herombopag in the Treatment of Patients with Severe Aplastic Anemia/LI Jinfeng. //Medical Innovation of China， 2024， 21（19）： -122

[Abstract] Objective： To explore the improvement effect of Ciclosporin combined with Herombopag in the treatment of patients with severe aplastic anemia. Method： A total of seventy patients with severe aplastic anemia admitted to Jiujiang NO.1 People's Hospital from November 2021 to November 2023 were selected， and were divided into a control group （n=35） and an observation group （n=35） by random number table method. The control group received treatment with Ciclosporin， while the observation group received treatment with Ciclosporin combined with Herombopag. The therapeutic effect， inflammatory factors， peripheral blood imaging indexes and incidence of adverse reactions were compared. Result： The total effective rate of the observation group （97.14%） was higher than that of the control group （82.86%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， C reactive protein （CRP）， interleukin-2 （IL-2） and tumor necrosis factor-α （TNF-α） in observation group were lower than those in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， hemoglobin （Hb）， white blood cell count （WBC） and platelet count （PLT） in observation group were higher than those in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in observation group was not statistically significant compared with control group （P>0.05）. Conclusion： Ciclosporin combined with Herombopag can significantly improve the clinical symptoms of patients with severe aplastic anemia， improve inflammatory indexs and peripheral blood indexs， and it is safe and worthy of clinical promotion.

[Key words] Ciclosporin Herombopag Severe aplastic anemia

First-author's address： Department of Hematology， Jiujiang NO.1 People's Hospital， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.19.027

重型再生障碍性贫血临床首要症状便是骨髓造血功能严重异常，伴有全血细胞数量降低，可存在贫血、出血和感染等风险。临床现阶段主要经免疫抑制疗法治疗重型再生障碍性贫血。其中，环孢素是最常用的免疫抑制剂之一[1]。环孢素是一种强效的免疫抑制剂，通过抑制T淋巴细胞的活性来调节免疫反应。在重型再生障碍性贫血的治疗中，环孢素能够抑制异常的免疫反应，减少对骨髓造血功能的进一步损害。通过调节免疫系统的功能，环孢素有助于恢复骨髓的正常造血功能[2]。海曲泊帕是一类小分子化合物，具有促进造血干细胞增殖和分化的作用，可以刺激造血干细胞从骨髓中释放，增加外周血中白细胞、红细胞和血小板等血细胞的数量。此外，海曲泊帕还可以改善造血微环境，为造血干细胞的增殖和分化提供更好的条件[3]。本研究将环孢素联合海曲泊帕用于重型再生障碍性贫血患者，对病情改善的效果加以分析，内容如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2021年11月—2023年11月九江市第一人民医院收治的70例重型再生障碍性贫血。纳入标准：（1）诊断为重型再生障碍性贫血[4]。（2）未接受过造血干细胞移植或其他免疫抑制治疗。排除标准：（1）对环孢素或海曲泊帕过敏或存在禁忌证。（2）合并其他严重疾病。（3）妊娠期或哺乳期。使用随机数字表法将患者分为对照组（n=35）和观察组（n=35）。患者或者患者家属知情同意本研究，且本研究经九江市第一人民医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 方法

对照组患者采用常规用药方案：2次/d温水送服环孢素（生产厂家：杭州中美华东制药有限公司，批准文号：国药准字H10960122，规格：25 mg）2次/d，每日剂量为3～5 mg/kg，两次服药间隔12 h；根据患者个体体重差异，本次研究期间，患者的用药剂量范围为250～350 mg，10～14粒/次。

观察组患者在对照组的基础上加入海曲泊帕治疗。环孢素的剂量和使用方法与对照组相同。患者还需每日服用海曲泊帕（生产厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号：国药准字H20210021，规格：2.5 mg）起始剂量根据患者病情建议，为7.5 mg，1次/d，根据患者的耐受度和血小板输注需求调整用药剂量，若血小板计数<50×109/L，则以2.5 mg为单位，增加日剂量，每两周评价增量后效果，考虑是否需要调整药物剂量，每日最大用药量不得超过15 mg，同样为1次/d。

两组持续用药1个月，并进行同期随访，以评估药物效果和安全性。

1.3 观察指标与评价标准

（1）比较两组治疗效果，显效：患者用药后，各项症状与血液指标恢复正常，无严重不良反应；有效：患者症状和血液指标接近正常范围，全血细胞数量增加但仍需治疗；无效：治疗未改善患者症状[5]。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）分别在治疗前后经酶联免疫吸附法检测两组C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-2（IL-2）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等炎症因子。（3）比较两组外周血常规指标，血红蛋白（Hb）、白细胞计数（WBC）和血小板计数（PLT），使用贝克曼DxH800全自动血液分析仪对其进行检测。（4）观察与分析对照组与观察组肠胃道反应、肝功能异常及毛发增生等不良反应。

1.4 统计学处理

经SPSS 23.0软件处理数据，计量和计数资料分别以（x±s）和率（%）形式表示；依次行t检验和字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资对比

两组基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组治疗效果对比

观察组总有效率（97.14%）高于对照组（82.86%），差异有统计学意义（字2=3.968，P=0.046），见表2。

2.3 两组炎症因子指标对比

治疗前，两组炎症因子指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组CRP、IL-2、TNF-α相较于对照组均更低，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组外周血常规指标对比

治疗前，两组外周血常规指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组Hb、WBC、PLT指标相较于对照组均更高，差异均有701e123431542ed105057f2d86d556e68f0b473f6e22abb008ad58d60ff2f928统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5 两组不良反应发生率情况对比

观察组不良反应发生率与对照组相比，差异无统计学意义（字2=0.094，P=0.759），见表5。

3 讨论

重型再生障碍性贫血治疗难度较大，预后较差[6]。目前，环孢素是治疗重型再生障碍性贫血的主要药物之一，但其治疗效果并不理想，患者病情易反复[7-8]。海曲泊帕是一种口服的血小板生成素受体激动剂，可促进血小板的生成。近年来，有研究表明环孢素联合海曲泊帕治疗重型再生障碍性贫血具有一定的效果[9]。

经两组指标相对比发现，观察组治疗总有效率相较于对照组更高，差异有统计学意义（P<0.05）。环孢素和海曲泊帕的作用机制不同，联合使用可以发挥协同作用，提高治疗效果[10-11]。环孢素主要通过抑制T细胞活性来调节免疫，而海曲泊帕通过激活血小板生成素受体来促进血小板生成。两者的联合使用可以从不同的角度改善患者的造血功能，从而提高治疗总有效率[12]。重型再生障碍性贫血的发病机制与免疫功能紊乱和造血功能衰竭有关。环孢素可以调节免疫功能，减少对骨髓造血的抑制作用，而海曲泊帕可以促进血小板的生成，联合使用可以更全面地调节免疫和促进造血，有利于患者的恢复[13]。治疗后，观察组CRP、IL-2和TNF-α相较于对照组均更低，差异均有统计学意义（P<0.05）。CRP、IL-2和TNF-α是体内炎症反应过程中产生的关键因子，它们在维持免疫平衡和组织修复中起着重要作用。环孢素作为一种免疫抑制剂，可以抑制炎症因子的产生和释放，从而降低炎症反应的强度[14]。此外，环孢素还具有抗炎作用，可以抑制炎症细胞的活化和迁移，进一步减轻炎症反应。海曲泊帕作为一种血小板生成素受体激动剂，主要通过促进血小板生成和释放相关的生长因子等机制来减轻炎症反应[15]。血小板不仅是止血的关键成分，还具有调节炎症反应的功能。海曲泊帕可以刺激骨髓中的巨核细胞分化成熟，增加血小板的生成和释放[16]。同时，血小板释放的多种生长因子和其他生物活性物质有助于减轻炎症反应和促进组织修复。联合治疗通过环孢素的抗炎作用和海曲泊帕的促血小板生成作用等多种机制，更全面地抑制炎症反应，从而缓解患者的炎症症状[17]。治疗后，观察组Hb、WBC和PLT指标相较于对照组均更高，差异均有统计学意义（P<0.05）。Hb、WBC和PLT是反映骨髓造血功能的重要指标，它们的数量和比例可以反映患者的病情状况。环孢素是一种免疫抑制剂，可以抑制T细胞活性，减少对骨髓造血的抑制作用，通过抑制对骨髓造血的抑制作用，环孢素可以促进红细胞的生成，从而提高Hb水平[18-19]。同时，环孢素还可以抑制免疫介导的血小板减少，减少出血风险。海曲泊帕是一种血小板生成素受体激动剂，可以通过促进血小板生成来改善患者的出血症状[20]。海曲泊帕可以刺激骨髓中的巨核细胞分化成熟，增加血小板的生成和释放。这有助于提高PLT水平，减少出血事件的发生[21]。通过联合治疗，患者的Hb、WBC和PLT指标得到显著改善，这表明患者的骨髓造血功能得到有效恢复。两组不良反应发生率，差异无统计学意义（P>0.05），尽管联合治疗在提高治疗效果方面表现出优势，但并未增加不良反应的发生率。患者的不良反应主要以胃肠道反应为主。然而，这些不良反应的程度较轻，通常在患者的可耐受范围内，这意味着患者可以继续接受治疗，而不必过分担心这些反应会对他们的健康产生重大影响。重要的是，这种治疗方案的不良反应并没有影响到维持用药，这意味着患者可以在整个治疗过程中保持对药物的耐受性。这些不良反应对疾病治疗的影响相对较小，这为医生和患者提供了关于如何安全有效地使用这些药物的更多信心[22]。

综上所述，重型再生障碍性贫血患者采取环孢素联合海曲泊帕治疗可改善临床症状、炎性因子及外周血象指标，且安全性较高，值得临床推广应用。

参考文献

[1]康虹阳，刘洁，陈哲，等.减剂量环孢素A在治疗再生障碍性贫血中抗继发性糖尿病的有效性分析[J].临床内科杂志，2022，39（2）：129-130.

[2]孙玉梅.环孢素A联合艾曲波帕口服治疗重型再生障碍性贫血临床效果观察[J].山东医药，2023，63（34）：88-90.

[3]瞿文君，张吉刚，张铭健，等.海曲泊帕对瑞舒伐他汀在健康受试者中的药代动力学影响[J].中国临床药理学杂志，2022，38（22）：2751-2755.

[4] 2015中医药行业科研专项再生障碍性贫血项目专家组.成人重型和输血依赖的非重型再生障碍性贫血中西医结合诊疗专家共识[J].中华中医药杂志，2021，36（3）：1513-1521.

[5]胡向荣，赵馨，张莉，等.免疫抑制治疗后三个月未获血液学反应的重型/极重型再生障碍性贫血患者六个月疗效评估[J].中华血液学杂志，2022，43（5）：393-399.

[6]尚淼.环孢素A与丙种球蛋白联合治疗重型再生障碍性贫血临床分析[J].黑龙江医学，2019，44（9）：1092-1093.

[7]卫碧娟，蔡带娣，唐琦.健康教育路径在重型再生障碍性贫血患者护理中的应用效果分析[J].中外医学研究，2018，16（13）：116-118.

[8]陈妤，查蔷，黄菲，等.艾曲泊帕联合环孢素A治疗输血依赖非重型再生障碍性贫血疗效分析[J].中华内科杂志，2022，61（4）：409-411.

[9]孙高源，田新，毛晓燕，等.单用环孢素A与环孢素A联合ATG2MFKmPc+y8/Q99sUlMFMb+tFyIOHeBAInOGjkA+E2ME=治疗儿童重型再生障碍性贫血的临床疗效比较[J].中国小儿血液与肿瘤杂志，2021，26（2）：98-101.

[10]焦雯静，刘立民，周惠芬，等.艾曲波帕联合环孢素A治疗重型再生障碍性贫血疗效及安全性观察[J].中国实用内科杂志，2022，42（7）：573-576.

[11]李燕娟，张连生，李莉娟.重型再生障碍性贫血的治疗与造血干细胞移植[J].器官移植，2023，14（3RYaR4y+qtlPDEEWkSE5FxBhN5Q7GJMhO0zJFbGXFdzI=）：442-448.

[12]程海，王雪，徐开林.艾曲波帕联合环孢素A治疗极重型再生障碍性贫血一例[J].中华血液学杂志，2019，40（7）：612.

[13]袁长威，熊媛媛，张青兰，等.标准免疫抑制治疗联合重组人血小板生成素及艾曲波帕治疗重型再生障碍性贫血2例报告及文献复习[J].临床血液学杂志，2020，33（7）：503-507.

[14]卫淑娟，王晶，吕文艳，等.以环孢素A为主的复方用药方案治疗非重型再生障碍性贫血疗效分析[J].河北医学，2023，29（10）：1730-1734.

[15]王素丽，龙启强，何广胜.促血小板生成素受体激动剂治疗再生障碍性贫血及骨髓增生异常综合征研究进展[J].中国实用内科杂志，2016，36（3）：249-251.

[16]陈慧，马洁，邢天禹，等.重型再生障碍性贫血患儿免疫抑制治疗疗效及T细胞亚群变化的临床分析[J].国际输血及血液学杂志，2022，45（3）：229-237.

[17]林春燕，陈琼，吴挺柏，等.兔抗胸腺细胞球蛋白联合环孢素对重型再生障碍性贫血患者VEGF、IL-17及IL-6表达的影响[J].中国医学创新，2020，17（33）：38-41.

[18]李三喜，颜保松，徐玲，等.血速升颗粒联合环孢素A对非重型再生障碍性贫血的疗效及对GATA-3、G-CSF水平的影响[J].世界临床药物，2023，44（11）：1179-1184.

[19]林莺，张荣东，林赠华，等.艾曲泊帕对输血依赖的非重型再生障碍性贫血免疫抑制治疗疗效的影响[J].中国实验血液学杂志，2023，31（3）：823-829.

[20]郭星，赵丹，左金曼.海曲泊帕联合重组人血小板生成素治疗原发免疫性血小板减少症的临床观察[J].中国药房，2023，34（23）：2910-2914.

[21]王君萍，黄玲玲，张梅，等.海曲泊帕合理应用评价标准的建立与应用[J].中国医院用药评价与分析，2023，23（9）：1127-1130.

[22]季艳萍，孙自敏.重型再生障碍性贫血治疗进展[J].器官移植，2020，11（2）：293-297，310.

（收稿日期：2024-05-11） （本文编辑：白雅茹）