脉络舒通丸联合盐酸氨基葡萄糖片治疗老年膝关节骨关节炎的效果

【摘要】 目的：探究脉络舒通丸联合盐酸氨基葡萄糖片治疗老年膝关节骨关节炎（KOA）的效果。方法：选择2021年4月—2023年4月在泰安市中医医院骨一科治疗的94例老年KOA患者，应用随机数字表法将其分为对照组（给予盐酸氨基葡萄糖片治疗）及观察组（在对照组基础上联合脉络舒通丸治疗），各47例。对比两组临床疗效、疼痛介质因子[前列腺素E2（PGE2）、P物质（SP）、多巴胺（DA）]、疼痛评分[视觉模拟评分法（VAS）]、关节功能[西安大略和麦克马斯特（WOMAC）骨关节炎指数、形态学（Lequesne）指数]、炎症因子[白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、基质金属蛋白酶3（MMP-3）]、应激反应指标[一氧化氮（NO）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）]。结果：观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组PGE2、SP、DA、IL-1β、TNF-α、MMP-3、NO、MDA、VAS评分、WOMAC骨关节炎指数评分、Lequesne指数均降低，SOD均升高，观察组上述指标均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：老年KOA患者接受脉络舒通丸联合盐酸氨基葡萄糖片治疗效果显著，可减轻炎症、应激反应，降低疼痛介质因子水平，改善关节功能。

【关键词】 脉络舒通丸 盐酸氨基葡萄糖片 老年膝关节骨关节炎 炎症因子

Effect of Mailuo Shutong Pills Combined with Glucosamine Hydrochloride Tablets in the Treatment of Elderly Knee Osteoarthritis /DUAN Minggong. //Medical Innovation of China， 2024， 21（19）： 0-062

[Abstract] Objective： To explore the effect of Mailuo Shutong Pills combined with Glucosamine Hydrochloride Tablets in the treatment of elderly knee osteoarthritis （KOA）. Method： A total of 94 elderly patients with KOA treated in the Department of Orthopaedics， Tai’an Hospital of Traditional Chinese Medicine from April 2021 to April 2023 were selected and divided into control group （treated with Glucosamine Hydrochloride Tablets） and observation group （combined with Mailuo Shutong Pills on the basis of control group） by random number table method， with 47 cases in each group. The clinical efficacy， pain mediators [prostaglandin E2 （PGE2）， substance P （SP）， dopamine （DA）]， pain score [visual analogue scale （VAS）]， joint function [Western Ontario and McMaster Universities （WOMAC） osteoarthritis index， Lequesne index]， inflammatory factors [interleukin-1β （IL-1β）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， matrix metalloproteinase-3 （MMP-3）]， stress response indicators [nitric oxide （NO）， superoxide dismutase （SOD）， malondialdehyde （MDA）] in two groups were compared. Result： The total effective rate of treatment in the observation group was higher than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， PGE2， SP， DA， IL-1β， TNF-α， MMP-3， NO， MDA， VAS score， WOMAC osteoarthritis score index and Lequesne index were decreased and SOD were increased in both groups， and the above indexes in observation group were better than those in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The effect of Mailuo Shutong Pills combined with Glucosamine Hydrochloride Tablets in elderly patients with KOA is significant， which can reduce inflammation， stress response， reduce the level of pain mediators， and improve joint function.

[Key words] Mailuo Shutong Pills Glucosamine Hydrochloride Tablets Elderly knee osteoarthritis Inflammatory factors

First-author's address： Department of Orthopaedics， Tai’an Hospital of Traditional Chinese Medicine， Tai’an 271000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.19.013

膝关节骨关节炎（KOA）是常见慢性病，是指关节软骨及韧带组织出现退行性病变[1]。同时，KOA患者关节边缘均存在骨刺、滑膜增厚情况，导致骨破坏，诱发骨质增生，使得关节变形，在膝部受力后，表现出关节疼痛、活动受限[2]。当前，治疗KOA方式以药物和手术治疗为主，手术治疗主要适用于药物治疗无效，且活动严重受限者。药物治疗包括镇痛、消炎等，以消炎镇痛、修复软组织为目标[3]。盐酸氨基葡萄糖是一种新型药物，可刺激软骨细胞生成，其属于天然氨基单糖，是关节内蛋白多糖合成前物质，可促进软骨组织再生[4]。但有研究指出，单独使用盐酸氨基葡萄糖治疗效果不佳，需联合用药[5]。脉络舒通丸属于中药制剂，由黄芪、玄参、当归等中药材研制而成，可舒经活络、活血化瘀、清热燥湿，其可对症治疗关节炎疾病。本文使用平行对照方式进行探究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2021年4月—2023年4月在泰安市中医医院骨一科治疗的94例老年KOA患者。纳入标准：（1）符合文献[6]《骨关节炎诊治指南（2007年

版）》对KOA诊断；（2）膝关节疼痛、活动后加剧；（3）膝关节活动受限；（4）年龄≥65岁。排除标准：（1）下肢外伤；（2）下肢恶性肿瘤；（3）精神障碍；（4）长期服用激素类药物。应用随机数字表法将其分为对照组及观察组，各47例。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，患者签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 对照组 给予盐酸氨基葡萄糖片（生产厂家：江苏正大清江制药有限公司，批准文号：国药准字H20060647，规格：750 mg）口服，750 mg/次，1次/d；持续治疗3个月。

1.2.2 观察组 在对照组基础上联合脉络舒通丸[生产厂家：鲁南厚普制药有限公司，批准文号：国药准字Z20090636，规格：每瓶装12 g（每丸重约0.056 g）]治疗，口服12 g/次，3次/d，盐酸氨基葡萄糖片用法用量与对照组一致；治疗3个月。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 临床疗效 在治疗后对两组临床疗效进行评价，患者疼痛、僵硬等临床症状消失，关节功能恢复正常提示显效；患者疼痛、僵硬症状、关节功能显著改善提示有效；未有任何改善，或症状加重提示无效；总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.3.2 疼痛介质因子 在治疗前后采集两组静脉血3 mL，使用酶联免疫吸附法（ELISA）测定两组前列腺素E2（PGE2）、P物质（SP）、多巴胺（DA）。

1.3.3 疼痛、关节功能评分 在治疗前后使用视觉模拟评分法（VAS）对两组疼痛程度进行评价，该量表总分0～10分，分数与疼痛成正比[7]；使用西安大略和麦克马斯特（WOMAC）骨关节指数和形态学（Lequesne）指数评价膝关节功能，WOMAC骨关节炎指数包括日常活动、疼痛、僵硬3个项目，共24个条目，每项0～4分，总分0～96分，分数越高关节功能障碍越严重[8]；Lequesne指数包括休息痛、运动痛、按压痛、肿胀、晨僵、行走能力，总分为0～22分，分数越高症状越严重[9]。

1.3.4 炎症因子 在治疗前后采集两组静脉血3 mL，使用ELISA法测定白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、基质金属蛋白酶3（MMP-3）。

1.3.5 应激反应指标 在治疗前后采集两组静脉血3 mL，使用硝酸还原酶法测定一氧化氮（NO）；使用硫化巴比妥酸法测定丙二醛（MDA）；使用化学比色法测定超氧化物歧化酶（SOD）。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 26.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，组间采用独立样本t检验，组内采用配对t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

观察组女24例，男23例；年龄65～78岁，平均（70.01±2.32）岁；左膝16例，右膝17例，双膝14例。对照组女23例，男24例；年龄65～79岁，平均（70.08±2.41）岁；左膝17例，右膝18例，双膝12例。两组基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），有可比性。

2.2 两组临床疗效比较

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（字2=7.231，P=0.007），见表1。

2.3 两组疼痛介质因子水平比较

治疗前，两种疼痛介质比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组PGE2、SP、DA均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组VAS评分、WOMAC骨关节指数、Lequesne指数比较

治疗前，两组VAS评分、WOMAC骨关节指数、Lequesne指数比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组VAS评分、WOMAC骨关节指数、Lequesne指数评分均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组炎症因子水平比较

治疗前，两组炎症因子水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组IL-1β、TNF-α、MMP-3均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.6 两组应激指标水平比较

治疗前，两组应激指标水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组SOD均升高，NO、MDA均降低，观察组NO、MDA均低于对照组，SOD高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表5。

3 讨论

KOA是发病率较高的膝关节疾病，在力学与生物学共同作用下，导致软骨细胞及细胞外基质发生降解，促使合成失衡，致使软骨发生退行性病变，表现出关节疼痛、活动受限、功能障碍等[10]。临床以药物治疗为主，部分患者药物治疗无效需手术治疗[11]。盐酸氨基葡萄糖是治疗KOA一线药物，其可通过刺激糖胺聚糖生化合成，增加骨骼钙质摄取，提高骨组织代谢功能，增强关节润滑功能。且盐酸氨基葡萄糖可阻断KOA病理过程，改善疼痛程度，阻止关节退行性病变[12]。脉络舒通丸作为中成药物，由多种中药材研制而成，包括黄芪、金银花、黄柏等，具有舒通经络、清热解毒功效；其中黄芪具有利水消肿、托毒生肌功效；金银花具有清热解毒功效；黄柏、苍术、薏苡仁具有清热去湿功效；水蛭具有活血通络功效；当归、白芍为臣药，其可养血、柔肝，白芍可缓急止痛，玄参可解毒、凉血，甘草调和诸药，起活血化瘀、通络、解毒功效。本研究结果显示，观察组临床疗效优于对照组；对照组WOMAC骨关节指数、Lequesne指数评分均高于观察组；提示脉络舒通丸联合盐酸氨基葡萄糖片可改善膝关节功能，效果显著。

PEG2是前列腺素的一种，也为炎症反应递质，能够增加血管通透性，促使炎症因子渗出，诱发血肿及白细胞聚集，进而生成破骨细胞，促进软骨组织吸收，加重膝骨关节炎症反应[13]。PGE2在机体发生炎症反应后即大量产生，其可降低炎症部位疼痛阈值，且可刺激感觉神经末梢EP受体，增强痛感[14]。相关研究显示，SP、DA均与疼痛发生有关。SP是广泛分布在神经纤维内部的神经肽，其能够敏感的传递疼痛信息[15]。DA属于疼痛介质，能够刺激感觉末梢神经，加重疼痛[16]。本研究结果显示，观察组PGE2、SP、DA均低于对照组；观察组VAS评分低于对照组；提示脉络舒通丸联合盐酸氨基葡萄糖片可降低疼痛介质因子水平，减轻疼痛。

相关研究显示，KOA是因为多种细胞因子调控导致，关节内发生损伤会刺激滑膜组织产生白细胞介素、TNF-α等，进而导致基质金属蛋白酶（MMPs）增多，破坏软骨组织[17]。同时，MMPs在多种细胞因子中均起关键作用，KOA患者软组织会大量分泌MMPs，促进细胞外基质降解，破坏患者的软骨组织细胞。且KOA患者关节液中存在IL-1β，会促进MMPs表达，使得软骨细胞生成大量MMP-3，破坏软骨组织[18]。TNF-α与IL-1β类似，也可破坏软骨组织，抑制软骨基质合成，加速软骨破坏。相关研究显示，TNF-α、IL-1β参与炎症反应、细胞凋亡，全程参与KOA发生和进展，与此同时，IL-1β、TNF-α水平升高会致使神经元细胞极化，形成兴奋点位，增加疼痛程度[19]。本研究结果显示，观察组IL-1β、TNF-α、MMP-3均低于对照组；提示脉络舒通丸联合盐酸氨基葡萄糖片可减轻炎症反应，改善临床症状。

相关研究显示，KOA患者存在炎症反应，会激活软骨细胞，诱导氧化应激反应，产生大量NO、SOD、MDA等氧自由基，上述物质均会导致软骨组织出现炎症变性，破坏软骨组织，加速机体炎症反应，发生恶性循环，加重病情[20]。本研究结果显示，对照组SOD低于观察组，NO、MDA均高于观察组；提示脉络舒通丸联合盐酸氨基葡萄糖片可改善机体应激反应，改善病情。

综上所述，老年KOA患者接受脉络舒通丸联合盐酸氨基葡萄糖片治疗，疗效显著，可减轻炎症、应激反应，降低疼痛介质因子水平，改善关节功能。

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（收稿日期：2024-05-13） （本文编辑：马娇）