辣木籽水提物对5-氟尿嘧啶诱导小鼠空肠黏膜炎的调节作用

摘要： 【目的】探究辣木籽水提物对5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-FU） 诱导引起的小鼠空肠黏膜炎的改善作用。【方法】将50 只SPF 级雄性昆明小鼠随机分为正常组、模型组（腹腔注射5-FU 130 mg/kg） 及辣木籽水提物低、中、高剂量组（分别灌胃辣木籽水提物50、100 和200 mg/kg）。第1～14 天，每日正常组和模型组灌胃蒸馏水，辣木籽组灌胃不同剂量的辣木籽水提物；第15～16 天，每日正常组腹腔注射生理盐水，其余组均腹腔注射5-FU；第17～18 天观察；第19 天处死小鼠。每日记录小鼠摄食量、饮水量及体质量；采用HE 染色并观察小鼠空肠组织形态学变化；采用免疫组化法检测空肠增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen，PCNA） 的表达情况；采用Tunel 法检测空肠细胞的凋亡情况；采用酶联免疫法（ELISA） 测定空肠组织IL-6、IL-1β 和TNF-α 炎症因子的含量变化。【结果】与模型组相比，辣木籽水提物高剂量组（200 mg/kg） 可显著缓解小鼠体质量下降，极显著提高空肠绒毛高度、降低隐窝深度、增加绒毛高度与隐窝深度的比值，提高空肠PCNA 表达量，降低细胞凋亡程度，抑制IL-6、IL-1β 和TNF-α 的表达。【结论】辣木籽水提物可改善5-FU 诱导引起的小鼠空肠黏膜炎，且呈剂量依赖性。

关键词： 辣木籽水提物；5-氟尿嘧啶；空肠黏膜炎；调节作用

中图分类号： S794.908 文献标志码： A 文章编号： 1004–390X （2024） 02−0043−10

恶性肿瘤的发病率呈逐年增长的趋势[1]，化疗是其最常见的有效治疗方式[2]。在杀死肿瘤细胞的同时，化疗也会杀死正常细胞[3]，对机体产生极大的危害[4]。目前，常见的化疗药物主要以5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-FU）、甲氨蝶呤（methotrexate，MTX） 等为主[5]，这类药物会快速杀死分化的肠黏膜细胞，导致肠黏膜损伤，对小肠黏膜产生一定的危害[6]。据报道，超过一半的癌症患者在化疗过程中都会患有肠道黏膜炎[7]，其典型特征是：小肠绒毛缩短、隐窝结构的完整性被破坏、炎症细胞浸润等；其主要临床特征是：体质量减轻、厌食、恶心、呕吐、腹泻、便血等[8-9]。5-FU 被广泛应用于结肠、胃、食管等消化系统肿瘤的治疗[10]，主要干扰DNA 的合成。临床表明：约60% 的患者在接受5-FU 治疗时会出现不同程度的肠道黏膜炎[11]。因此，避免5-FU的副作用，寻找一种天然且具有药食同源性的食品用于治疗或预防肠道黏膜炎非常必要。

辣木（Moringa oleifera Lam.） 又称鼓槌树、奇迹树，为辣木科（Moringaceae） 辣木属（MoringaAdans.） 多年生热带落叶乔木，原产于印度和非洲地区，现有超过30 个国家栽培，云南是中国最早引种辣木的省份[12]。辣木具有多种保健、预防及治疗疾病的功效，具有明显的药食同源性[13]。辣木籽是辣木的种子，是辣木的衍生产品，被称为“植物钻石”[14]，在马来西亚和津巴布韦被作为蔬菜食用，并被推荐用于营养补充[15]。辣木籽具有丰富的营养价值，含有大量的油脂、蛋白质、多糖、挥发油、维生素等成分[16]，还含有其他多种天然活性成分，如生物碱、皂苷、单宁、甾体、酚酸、硫代葡萄糖苷、异硫氰酸盐、硫代氨基甲酯、黄酮类化合物、萜类化合物等[17]。辣木籽还具有较高的药用价值和抗氧化活性[18]，对肿瘤有明显的抑制作用[19]。据文献报道：辣木籽提取物能够有效降低结肠溃疡的严重程度、面积和指数以及黏膜炎的严重程度和范围、隐窝损伤、浸润程度、结肠炎指数等[20]，推测辣木籽水提物可能对肠道黏膜炎具有一定的保护作用。本研究通过建立5-FU 诱导的小鼠肠道黏膜炎，探究辣木籽水提物预防肠道黏膜炎的作用，以期为挖掘辣木籽的新保健功效奠定基础，也为辣木籽的应用提供新思路。

1 材料与方法

1.1 试验材料

1.1.1 供试动物

SPF 级昆明小鼠50 只，雄性，6～8 周龄，体质量22～25 g，购自河南斯克贝斯生物科技股份有限公司，动物质量合格证号：410000000000005760，许可证号：SCXK（豫）2020-0005。饲养环境：23～25 ℃，相对湿度 60%～65%，光照12 h，自由饮食、饮水。所有程序均严格按照中国实验动物使用和护理法规以及云南农业大学实验动物研究所制定的指南，并经云南农业大学实验保护和使用委员会批准实施。