如何应对肝癌靶向药的不良反应

黄灿

2006年8月，索拉非尼成为首个在国内获批用于肝癌治疗的靶向药；2018年以后，随着仑伐替尼、阿帕替尼和多纳非尼等靶向药陆续获批上市，肝癌的靶向治疗迈入了新时代。截至目前，国内获批上市的肝癌靶向药共有6种，详见表1。

凡是药物就都有不良反应，这点即便是“浓缩”了最新技术的靶向药也不例外。今天，药师就带您了解一下肝癌靶向药常见的不良反应和应对办法。

一、手足皮肤反应

手足皮肤反应是肝癌靶向药最常见的不良反应，在肝癌靶向药治疗中发生的概率为21%～52%。如果服药后手脚出现疼痛、对称性红斑，或者掌心、脚底出现红肿脱皮以及过度角质化，那么很可能是手足皮肤反应；一般在服药后2～4周出现。

按照严重程度，手足皮肤反应可以分为3级：

● 1级：皮肤轻微变化或皮炎，不伴疼痛。

● 2级：轻度皮肤改变（如脱皮、水疤、出血、水肿、皮肤角化症等），伴有痛感，影响工具性日常生活活动。

● 3级：重度皮肤改变（如脱皮、水泡、出血、水肿、皮肤角化症等），伴有痛感，日常生活受限，无法完全自理。

【防治建议】首先，在服用靶向药期间，注意避免手掌和足底的机械性损伤和摩擦，比如穿着宽松透气的鞋子、柔软的全棉手套和线袜，使用凝胶鞋垫，避免压力式剧烈运动。其次，手足部都应避免接触高热和直接日晒，推荐使用含有羊毛脂、尿素成分的护肤品保护、滋润皮肤。同时，避免辛辣、刺激的食物。

二、腹泻

腹泻是靶向药另一种常见的不良反应，通常在服药后2～3周出现。大多是轻度腹泻，不会对生活造成严重的影响；少数可能会出现中度或重度腹泻，需要根据严重程度处理。腹泻根据严重程度可以分为3级：

● 轻度腹泻：每日不成形大便次数≤3次，相关临床症状轻微。

● 中度腹泻：每日不成形大便次数达到4～6次，可能伴有全身症状。

● 重度腹泻：每日不成形大便次数＞6次，或腹泻伴体温≥38.5℃、出现血便、便中检出脓细胞等。

【防治建议】服用靶向药期间，注意多喝水，少食多餐，多吃清淡和流质的食物（如牛奶、粥等）；避免辛辣、刺激的食物。生活中注意腹部的保暖，可以用暖水袋热敷。如果已经出现腹泻，可以服用止泻药物，避免体重减轻和脱水。如果上述方法无法减轻腹泻，就需要咨询医生，考虑调整剂量或临时中断治疗。

三、高血压

高血压在肝癌靶向药治疗中发生的概率为5%～42%，所以，服药可能引起继发性高血压或使原有的高血压病情加重。常见的症状如头痛、头晕、视觉障碍等。

【防治建议】对于原本就有高血压病的患者，在开始服用靶向药治疗前，可以预先使用降压药进行预防；对于血压正常的患者，不建议提前使用降压药。另外，在用药前到结束后的这段时间，患者需要每天坚持测量血压—尤其是治疗初期的2周内—如发现血压增高，应及时使用降压药，将血压稳定控制在140/90 mmHg范围内。

四、蛋白尿

蛋白尿在肝癌靶向药治疗中发生的概率为9.1%～51%。如果小便的时候发现尿中有泡沫，而且这些泡沫持续很久，不容易消失，那么很可能是蛋白尿。

【防治建议】在治疗开始前及治疗过程中，定期检查尿常规[最初2个月，每2周检查1次尿常规和（或）24小时尿蛋白定量；之后，每4周检查1次]，发现蛋白尿及时就医。对于蛋白尿合并低白蛋白血症的患者，可考虑静脉输注人血白蛋白；如果伴有腹腔积液，可以口服利尿剂，严重时可以考虑透析。另外，如果蛋白尿达到3级（蛋白尿4+，24小时尿蛋白≥3.5 g），暂停用药。

五、出血

出血在肝癌靶向药治疗中发生的概率为7%～23%，如鼻出血、牙龈出血、胃出血、脑出血等。

【防治建议】这类不良反应的程度通常很轻，一般无须处理就可恢复。对于具有高出血风险的患者（如便血、呕血、凝血功能异常等），或者正在接受溶栓或抗凝治疗的患者，应该谨慎使用抗血管生成的靶向药物。同时，推荐患者选择软硬适中的食物，避免粗糙食物，保持大便通畅。若患者出血反应严重，须立即暂停用药。

六、乏力

乏力是服用靶向药后常见的不良反应，不少服用过索拉非尼和瑞戈非尼的患者都出现过乏力（或疲劳）的全身性症状。相比健康人的乏力，服药患者的乏力更容易导致情绪低落，乏力的程度也更加严重；即便得到充足的睡眠和休息，乏力也很难完全缓解，并且这种乏力感会持续很长时间。如果服药期间经常感到乏力，提不起精神，甚至日常做一点儿小事都感到劳累，就要警惕是不是出现了乏力的不良反应。

【防治建议】对于轻度的乏力，一般不需要针对性的治疗，可以选择每周2～3次、每次30分钟的散步或者其他简单易行的运动。但是，如果乏力的情况特别严重，则应该及时咨询医生，看是否需要进行针对性的治疗。

七、皮疹

皮疹通常在靶向药治疗后1～2周发生，大多出现在患者面部、脖颈、上部肢体等部位；严重时，下肢也可能受累甚至遍及全身。皮疹多伴有瘙痒和皮肤干燥，常使患者心烦意乱，影响日间生活和夜间睡眠。

【防治建议】服药过程中，患者每天都要保持皮肤清洁与湿润，温水洗浴后适当涂抹保湿乳霜；避免使用可能导致皮肤干燥的物品（如香水）、避免日晒，外出时使用SPF≥30的防晒用品；穿着宽松的衣服以减少与皮肤的摩擦。同时，患者可以口服或者局部应用抗组胺药，酌情外涂糖皮质激素软膏。如果发生局部皮疹感染，可以应用抗菌药物治疗；瘙痒可应用炉甘石洗剂、氧化锌等药物缓解。

简单总结一下：肝癌靶向药的不良反应或轻或重，患者用药前应该与医生进行充分的沟通。用药期间，对于轻微的不良反应，我们可以通过一些小方法来缓解；但是，如果不良反应的程度较重，导致身体出现严重不适，则需要及时就医。