观察伏诺拉生治疗难治性胃食管反流患者的临床疗效及对睡眠质量的影响

徐德祥

摘要  目的：观察伏诺拉生治疗难治性胃食管反流（rGERD）患者的临床疗效及对睡眠质量的影响。方法：选取2021年9月至2022年9月福建省莆田学院附属医院消化内科收治的rGERD患者114例作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组57例。对照组给予兰索拉唑片治疗，观察组在兰索拉唑片治疗的基础上加用伏诺拉生治疗。采用匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）比较2组患者干预前后睡眠质量的变化，并比较2组患者的治疗效果及不良反应发生情况。结果：治疗后，观察组治疗总有效率显著高于对照组，观察组PSQI评分、不良反应发生率均显著低于对照组，差异均有统计学意义（均 P <0.05）。结论：伏诺拉生治疗GERD的疗效确切，能有效改善患者的睡眠质量，防止不良反应的发生，值得临床推广应用。

关键词  伏诺拉生；难治性胃食管反流；睡眠质量；疗效

Observation of the Clinical Efficacy and Impact on Sleep Quality of Vorolaxen in the Treatment of Refractory Gastroesophageal Reflux Disease Patients  XU Dexiang

（Fujian Putian University Affiliated Hospital，Putian 351100，China）

Abstract Objective： To observe the clinical efficacy of vorolaxen in treating refractory gastroesophageal reflux disease（GERD） patients and its impact on sleep quality. Methods： A total of 114 patients with refractory gastroesophageal reflux disease（GERD） admitted to the Department of Gastroenterology at Putian University Affiliated Hospital in Fujian Province from September 2021 to September 2022 was selected as the study subjects.Using a random number table method，they were randomly divided into a control group and an observation group，with 57 cases in each group.The control group was treated with Lansoprazole tablets，while the observation group was treated with Vonorasone and Lansoprazole tablets.They were using the Pittsburgh Sleep Quality Index（PSQI） to compare the changes in sleep quality before and after intervention between two groups of patients and the treatment effectiveness and incidence of adverse reactions between the two groups of patients. Results： After treatment，the total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group.The PSQI score and incidence of adverse reactions in the observation group were significantly lower than those in the control group，and the differences between the two groups were statistically significant（ P <0.05）. Conclusion： Vonorasone has a definite therapeutic effect on gastroesophageal reflux disease，can effectively improve the sleep quality of patients，reduce the occurrence of adverse reactions，and is worthy of clinical promotion and application.

Keywords  Vonorasone; Refractory gastroesophageal reflux disease; Sleep quality; Curative effect

中图分类号：R571；R338.63 文献标识码：A  doi： 10.3969/j.issn.2095-7130.2024.03.014

胃食管反流（Gastroesophageal Reflux Disease，GERD）是由胃部病变引发的一种消化系统疾病。质子泵抑制药（Proton Pump Inhibitor，PPI）是目前治疗GERD的首选药物，大部分GERD患者在采用PPI治疗后症状能得到有效缓解，但随着近年来诊治人数的增加和随访研究的深入，发现部分GERD患者在采用标准剂量PPI治疗8周之后，症状仍无明显改善，并伴有明显的睡眠障碍，临床上将上述情况诊断为“难治性胃食管反流（Refractory Gastroeshageal Reflux Disease，rGERD）”［1］。目前rGERD的病机尚不明确，后续治疗主要采用PPI种类更换，或使用双倍剂量调整等优化治疗方案，但仍会出现起效慢、抑酸不稳定、睡眠障碍等诸多问题。伏诺拉生是一种新型钾离子竞争性酸阻滞剂，近年来被广泛运用于酸相关性疾病，相较于传统PPI药物，具有吸收快、药力强、药效持久、不良反应小等特点，对rGERD患者的初期和维持治疗均有不错的疗效［2］。本文选取我院收治的rGERD患者114例作为研究对象，观察伏诺拉生治疗rGERD患者的临床疗效及对睡眠质量的影响，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年9月至2022年9月福建省莆田学院附属医院消化内科收治的rGERD患者114例作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组57例。对照组中男30例，女27例；平均年龄（46.54±9.07）岁；平均病程（4.08±1.65）年；疾病洛杉矶分级：C级38例，D级19例。观察组中男33例，女24例，平均年龄（47.23±8.51）岁；平均病程（4.25±1.19）年；疾病洛杉矶分级：C级35例，D级22例。2组患者一般资料经统计学分析，差异无统计学意义（ P >0.05），具有可比性。本研究通过伦理委员会审批。

1.2 诊断标准  胃食管反流诊断标准：《胃食管反流病基层诊疗指南（2019年）》［3］中GERD的诊断标准，且经PPI治疗8周后反酸、胃灼热等症状未缓解。

1.3 纳入标准 1）符合rGERD的诊断标准；2）年龄≥18岁；3）RE洛杉矶分级为C、D级。

1.4 排除标准 1）存在胃肠道恶性肿瘤；2）伴有胃食管静脉曲张出血；3）伴有胃穿孔、肠道梗阻等器质性疾病；4）消化道手术史；5）伴有严重肝肾功能不全；6）对本研究药物过敏；7）妊娠期或哺乳期妇女。

1.5 脱落与剔除标准 中途退出研究者。

1.6 治疗方法 2组患者入院后均进行枸橼酸莫沙必利胶囊（上海新黄河制药有限公司，国药准字H20173152）+铝碳酸镁咀嚼片（江苏新海康制药有限公司，国药准字H20093610）的基础药物治疗，枸橼酸莫沙必利片餐后口服，5 mg/次，3次/d；铝碳酸镁咀嚼片餐后口服，1 g/次，3次/d。对照组给予兰索拉唑片治疗，兰索拉唑片（重庆科瑞制药有限公司，国药准字H20066506，规格15 mg），30 mg/次，2次/d，早晚餐前服用。

观察组在对照组基础上联合给予富马酸伏诺拉生片治疗，观察组兰索拉唑片用法剂量与对照组相同，加用富马酸伏诺拉生片（山东新时代药业有限公司，国药准字H20223534）治疗，20 mg/次，1次/d，早餐前服用。2组患者均持续治疗8周。

1.7 观察指标 1）采用匹兹堡睡眠质量指数（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）［4］比较2组患者干预前后睡眠质量的变化，量表包含7个维度，共计18个条目，每个条目0～3分，总计21分，得分与患者睡眠质量负相关；2）比较2组患者的治疗效果［5］：根据症状体征及胃镜检查结果评估疗效，痊愈：全部消除反酸、胃灼热、胸痛等症状，胃镜复查食管炎症消失，黏膜损伤得到修复；显效：反酸、烧心、胸痛等症状有显著好转，胃镜下的食管炎及黏膜损伤较轻；有效：反酸、胃灼热、胸痛减轻，胃镜检查食管炎症及黏膜损伤减轻；无效：反酸、胃灼热、胸痛等症状无明显好转，胃镜下的食管炎及黏膜损伤无明显改变或加重。总有效率=（痊愈+显效+有效）/总例数×100%；3）比较2组不良反应发生情况：记录2组患者头晕、恶心、便秘、腹泻等不良反应情况。

1.8 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析，计量数据以均数±标准差（  ±s ）表示，采用配对 t 检验；计数资料用百分比/率（%）表示，采用χ2检验，以 P <0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较 治疗后，观察组治疗总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（ P <0.05）。见表1。

2.2 2组患者睡眠质量PSQI评分比较 治疗后，观察组PSQI评分显著低于对照组，差异有统计学意义（ P <0.05）。见表2。

2.3 2组患者不良反应比较 治疗后，观察组不良反应发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（ P <0.05）。见表3。

3 讨论

随着近年来人们生活方式和饮食结构的改变，我国GERD的发病率达到7.69%，并呈逐年上升趋势［6］。目前针对GERD尚未有效的靶点药物，主要采用PPI药物治疗。PPI虽能缓解GERD患者的临床症状，但存在起效慢、酸性条件不稳定、夜间抑酸不足、药代动力学个体差异等问题，此外约有30% ～40%的GERD患者对标准剂量PPI治疗无效，并经PPI治疗8周后，病情依旧反复，反酸、胃灼热等症状无明显缓解，临床上称为rGERD。rGERD的发病机制复杂，主要认为是抑酸不完全、弱酸反流所致，并且酸性物质反流会引发食管黏膜破损，发生食管炎症，使得食管清洁能力下降，食管出现高敏感性，导致病情反复难治［7］。因此临床上认为进行有效的抑酸、防止酸性物质反流仍是rGERD的治疗基础。伏诺拉生作为一种新型K+竞争性抑酸药物，不同于传统PPI需要通过胃酸诱导激活，可以选择性、可逆地抑制胃壁细胞H+/K+-ATP酶活性，抑制胃酸生成，因此抑酸更快，并且受到饮食和基因的影响更小［8］。段萌等［9］的研究指出，伏诺拉生的解离常数为9.06，进入体内后能够迅速质子化，聚集到酸性分泌小管中，在1.5～2.0 h达到最高血浆浓度，有效抑制胃酸分泌，并且半衰期长达7～9 h，抑酸效果持久。本研究中，观察组采用伏诺拉生治疗8周后，临床症状明显改善，治疗有效率明显高于对照组（ P <0.05）。说明伏诺拉生治疗rGERD的疗效确切，能有效抑制胃酸分泌，改善临床症状，与上述研究一致。

rGERD患者的睡眠障碍主要是由于夜间胃灼热、灼烧感、咽部不适等反流症状导致。有关研究指出，rGERD患者睡眠中的胃部活动降低，胃排空时间会延长，因而更容易发生反流，同时由于食管下段括约肌松弛，导致迷走神经兴奋性阈值降低，反流会引起呼吸道痉挛，甚至呼吸暂停，更易觉醒，因此消除夜间反酸是保证rGERD患者睡眠质量的关键［10］。本研究中，观察组联合使用伏诺拉生治疗8周后，PSQI量表的各维度评估均明显降低，且低于对照组（ P <0.05）。说明伏诺拉生能有效改善rGERD患者的睡眠质量。推测与伏诺拉生的长效抑酸功效有关，能防止夜间因抑酸效果衰退引发的反流现象，同时恢复食管动力学，避免因食管下段括约肌功能松弛引发的迷走神经兴奋，减少醒觉概率，改善睡眠质量。郑延和等［11］的研究指出，伏诺拉生能通过增强胃肠道蠕动，促进食管动力学恢复，防止夜间胃部反流影响患者睡眠质量。杜明阳等［12］的研究指出，伏诺拉生的血浆半衰期长于普通PPI，药效持续时间更长，因而能有效抑制夜间的胃灼热、反流等症状，提高患者睡眠质量。本研究结果与上述研究一致。

综上所述，采用伏诺拉生治疗rGERD患者的疗效确切，睡眠质量明显改善，无明显不良反应。

利益冲突声明 ：本文无利益冲突。

参考文献

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