脑小血管病诊断和鉴别诊断的最新进展

陈 旺， 黄琦馨综述， 胡文立审校

脑小血管病（cerebral small vessel disease， CSVD）涵盖了由多种病因引发的，影响脑内小动脉（直径100～400 μm）、微动脉（直径40～100 μm）、毛细血管、微静脉与小静脉的临床、影像和病理综合征。当前，对脑小血管的定义不仅包括上述的血管，还进一步扩展至这些血管周围2～5 mm 的脑实质和蛛网膜下腔内的血管结构［1］。

2013年，国际血管改变神经影像标准1（Standards for Reporting Vascular Changes on Neuroimaging 1，STRIVE-1）小组明确了CSVD的6种核心影像学特征，包括近期皮质下小梗死（recent small subcortical infarct，RSSI）、推测为血管源性的腔隙、推测为血管源性的脑白质高信号（white matter hyperintensity，WMH）、血管周围间隙（perivascular space，PVS）、脑微出血（cerebral microbleed，CMB）和脑萎缩［2］。到2023年，基于STRIVE-1的基础上，STRIVE-2对CSVD的影像学特征进行了更新和扩充。新的修订不仅保留了原有的6 种核心特征，还新增了皮质表面铁沉积（cortical superficial siderosis，CSS）和皮质微梗死这2 项核心影像学特征；此外，偶发弥散加权成像（diffusion weighted imaging，DWI）阳性病变被纳入新的影像学特征［3］。

1 近期皮质下小梗死

RSSI是指一条与神经功能缺失症状一致的穿通动脉分布区的近期小梗死。在T1WI 序列中这种病变呈现为低信号，而在T2WI和T2-FLAIR 序列中为高信号，轴位直径不超过20 mm，但在冠状或矢状位可超出这一直径。此病变有时也被称为腔隙性梗死、腔隙性卒中或腔隙综合征，但鉴于“腔隙”主要用于描述空腔状改变，STRIVE-2 讨论组推荐继续使用RSSI作为规范描述。

“近期”通常指的是过去大约3 周内，包括超急性期、急性期以及部分亚急性期。RSSI 主要分布在内囊后肢、半卵圆中心、豆状核、丘脑前外侧以及脑干和小脑的幕下部位。在鉴别诊断时，需要与脉络膜前动脉梗死进行区分，后者通常位于尾状核头部并呈逗号状。而那些基底节区和内囊轴位直径超过20 mm 的病灶，一般由多个穿通动脉闭塞导致，被称为纹状体内囊梗死，这类梗死与大脑中动脉粥样硬化或颈动脉重度狭窄等明确病因相关，不归类为RSSI［4］。

病理上，RSSI 的产生与内源性穿通动脉的硬化（指年龄和血管病危险因素相关的脑小血管病）有关［5］。需注意其他可能导致RSSI 的原因，例如心脏或颅外血栓栓塞，或大动脉与穿通动脉的粥样硬化［6］。当多个动脉区域出现RSSI 时，可能是栓塞的原因，但在没有可识别栓子源的严重CSVD 中也可能出现［2］。与穿通动脉起源点较近的长形RSSI可能与母动脉或穿支动脉的粥样硬化有关［7］。

根据STRIVE-1的定义，RSSI重点在于影像学特征。但在STRIVE-2 中，基于是否存在神经功能缺失症状，被分类为RSSI和偶发DWI阳性病变。RSSI通常表现为急性发病的5 种经典症状：纯感觉卒中、纯运动偏瘫、共济失调轻偏瘫、构音障碍手笨拙综合征和感觉运动卒中［8］。当RSSI与非典型神经行为异常相关或没有局灶性神经功能缺失时，STRIVE-2 描述其为新兴的CSVD 特征，即偶发DWI 阳性病变，但这不被视为CSVD的核心特征。

RSSI可能的结局有多种，包括病变消失、直径小于3 mm 的腔隙、周围有含铁血黄素的腔隙、仅留有一个小的含铁血黄素斑点，或相邻白质出现帽状或轨迹状的高信号。

2 推测为血管源性的腔隙

在磁共振成像（MRI）上，腔隙表现为位于皮质下的圆形或卵圆形液体充满的空腔，其信号与脑脊液相似。在T1WI 序列中，它呈现为低信号，而在T2WI 序列中为高信号。在T2-FLAIR 序列中，腔隙呈中心低信号，外围则有一个高信号环。部分血管源性腔隙，T2-FLAIR序列可见未被抑制的中央高信号，但T1WI 和T2WI 序列上仍表现为脑脊液信号。腔隙的可能来源包括RSSI、皮质小出血、偶发的DWI 阳性病变或WMH的最终演变结果。

根据STRIVE-1 的定义，腔隙的轴位直径范围是3～15 mm。但在STRIVE-2 中，仅规定了其最大直径为15 mm，并未设定3 mm 的最小直径限制。这是因为RSSI 可以演变为直径小于3 mm 的腔隙［9］。腔隙与直径≥3 mm 的PVS 的主要鉴别在于，根据切片方向的不同，PVS 可能呈圆形、卵圆形或线性，且在T2WI或T2-FLAIR序列上无明显的高信号环［10］。

3 推测为血管源性的脑白质高信号

WMH 在T2WI和T2-FLAIR 序列中表现为脑白质区域的高信号，而在T1WI 序列中为等或低信号。初期，WMH 病变常呈小帽状，主要分布在额叶或枕角；随着病情的进展，这些病变会逐渐延伸，并可能与皮质下白质区域相融合。除非特别说明，皮质下灰质和脑干的白质高信号改变通常不包含在该特征分型中。除血管源性WMH 外，多种其他因素如遗传、自身免疫反应、代谢疾病、中毒、肿瘤和感染也可导致白质病变，并在影像上呈白质高信号［11］。针对这些病变的鉴别诊断可以通过结合病史、临床症状、影像学分析以及基因检测来进行。

对于WMH 的定量评估，现有的自动分割技术能够更精确、快速地评估WMH 的负荷及其进展。尽管当前已有多种半自动和全自动方法用于评估白质高信号，但它们在可重复性和比较性方面仍需进一步验证［12］。与此同时，基于深度学习的算法正在被研发和优化，但其有效性仍在探索中［13］。当前，已有的Fazekas 视觉评分量表及其改良版已经经过验证，被广泛应用于临床实践中［14］。

4 血管周围间隙

PVS 在影像学上呈现为围绕并沿着血管走行的间隙，平行于血管时为线状，垂直于血管时为圆形或椭圆形，信号与脑脊液相似。在T1WI和T2-FLAIR 序列中呈低信号，而在T2WI 序列中呈高信号。其直径通常小于3 mm；当直径超过15 mm 时，被称为巨大或瘤样PVS。PVS 常见于基底核（Ⅰ型）、皮质下（Ⅱ型）和脑干（Ⅲ型），而小脑较为罕见。除非PVS位于WMH 中，其边缘通常不会呈现高信号环，这一点与腔隙病变不同，腔隙的边缘会出现高信号环。

特别是在基底节核和半卵圆中心，PVS 最为显著；此时，需要与基底节区的正常血管发育凹陷进行鉴别。尽管Potter 等［15］于2015 年为临床实践提出了PVS 的视觉评分法，该方法在敏感性上存在一定的局限。最近，Paradise［16］提出了一个新的PVS 视觉评分法。目前，有一些基于图像后处理的计算方法可用于量化PVS 的数量、体积及单个PVS 的长度和宽度。

5 脑微出血

CMB是由于脑小动脉、小静脉、毛细血管的破裂所致，表现为脑实质内出血。其在T2*加权梯度回波（gradient-recalled echo，GRE）和磁敏感加权成像（susceptibility weighted imaging，SWI）序列上由于血液中含铁血黄素的顺磁性特性，呈现为清晰、均质的小圆形或椭圆形低信号灶，而在其他常规序列如T2-FLAIR、T1WI和T2WI中通常不可见。

对于CMB 的直径，一般认为其范围在2～5 mm之间，但在某些情况下其可达10 mm，这一上限有助于与较大的脑出血进行鉴别［17］。CMB 可以分布在多个脑区，包括皮质、皮质下、深部灰质和白质。在SWI 和T2*-GRE 序列中，需注意钙化、空气和脑血管畸形也可能呈低信号，但这些可通过CT、T2WI、T2-FLAIR及MRA进行鉴别。

不同的CMB 分布有助于判断其病因，如脑叶的CMB 倾向于指示CAA，而深部的CMB 则更可能与高血压性小血管病相关。常用于CMB 定量评分的方法包括微出血解剖评分量表（Microbleed Anatomical Rating Scale，MARS）和观察者脑微出血评分量表（Brain Observer Microbleed Scale，BOMBS）［18，19］。

6 脑萎缩

脑萎缩的特点是脑体积的全面减少，这与由脑外伤和脑梗死引起的局部体积缩小不同。在头部的CT 或MRI 上，脑萎缩的特征表现为脑体积缩小、脑室明显扩大和脑沟脑回增宽。随着影像技术的进步，我们现在可以更加精确地量化脑萎缩的程度。

对于评估脑萎缩程度，目前主要有4 种方法：线性测量法、面积法、目测法和容积测量法。其中，线性测量和目测法操作简便，适合用于脑萎缩的初步筛查。面积法则主要适用于有脑室扩大或胼胝体明显变化的患者，而容积测量法则能提供更为精确的评估结果［20］。

7 皮质表面铁沉积

CSS 是指软脑膜和浅表皮质的线性含铁血黄素沉积。这种沉积可能由凸面蛛网膜下腔出血、血管畸形、梗死的出血性转化或创伤引起。在老年人中，这种沉积主要是由于脑淀粉样血管病导致的凸面蛛网膜下腔出血，有时还可能引起继发性皮质缺血性损伤。在影像学上，T2*-GRE 或SWI 序列显示为皮质表面的线性低信号。根据涉及的范围，可以将其分类为局灶型（涉及少于3 个脑沟）和弥漫型（涉及4个或更多脑沟）［21］。CSS是预测脑淀粉样血管病未来临床状况的关键指标，如再出血风险、功能减退和出血后痴呆。

8 皮质微梗死

皮质微梗死是指位于大脑皮质内、最大直径不超过4 mm 的梗死灶。这是衰老过程中最常见的梗死类型，其在尸检中的发现率为16%～42%［22］。虽然与小血管病相关，但心源性或动脉源性微栓塞也可能是其原因。

常规MRI 能够检测到较大的皮质微梗死，即那些直径在0.5～4.0 mm 之间的梗死灶。通常包括使用三维（3D）T1WI 和T2-FLAIR 序列检测，以及通过DWI 序列检测到的近期内产生的超敏感病变［22，23］。虽然超高场MRI 提升了对微小病变的灵敏度，但仍然只能观察到在病理层面上能够观察到的小部分病变。

皮质微梗死在T1WI 序列中呈现为低信号，在T2和T2-FLAIR 序列中呈现为高信号，在T2*-GRE 序列中呈现为等信号，常呈楔形［24］。

9 偶发DWI阳性病变

偶发DWI 阳性病变是指在MRI 上偶然发现的轴向直径不超过20 mm 的DWI 高信号病变，且这些病变与近几周神经系统局灶性缺失症状无关。与RSSI类似，这些病变可由内源性小血管硬化导致；也可能由心源性或动脉栓塞，或是血流动力学的变化，如血压下降引起。

在DWI 图像上，小的高信号病变会在ADC 图像上对应为低信号或等信号。值得关注的是，在T2-FLAIR 或T2WI 中这些病变也可以呈现为高信号，在T1WI 上则呈现为低信号。当DWI 阳性病变伴随T1WI 上的高信号时，表明这些病变具有出血成分，这可能是梗死出血转化或原发性出血的表现。

偶发DWI 阳性病变可能演变为WMH、腔隙、CMB，或者可能完全消失。

10 影像检查手段

在常规检查中，首选3T-MRI。随着技术的进步， 3D 或容积MRI 在临床实践中的应用也越来越多。常用的CSVD 核心影像采集方案包括T1WI、T2WI、T2-FLAIR、DWI、T2*-GRE和SWI。

在高级功能成像方面，弥散张量成像（diffusion tensor imaging，DTI）在WMH 的诊断和评估方面尤为重要。通过DTI 分析建立的连接组学可以更为精确地定位WMH 引发的功能障碍区域和功能连接性［25，26］。动态对比增强MRI 技术（dynamic contrast enhanced-magnetic resonance imaging，DCE-MRI）可以有效评估血脑屏障的完整性［27］。相较于3T-MRI，7T-MRI 能更精确地描绘皮质微梗死。而PET 更多用于量化脑代谢的变化，在区分血管性和退行性认知障碍中具有重要意义。

11 展 望

在未来的研究中，有几个重要方向值得关注：（1）研究由CSVD 导致的自发性脑出血远隔部位DWI 阳性病变是否应被认定为一种新的影像特征［28］；（2）深入研究如何更准确地区分由CSVD 本身引起的RSSI 与由其他非CSVD 因素引起的RSSI［3］；（3）确定导致RSSI 和偶发DWI 阳性病变的具体CSVD 病因［3］。通过发展更先进、更精确的影像技术和算法，我们能够深化对CSVD 病理生理的理解，发掘更具代表性的预测指标，提高早期诊断和干预的可能性，从而有助于延缓疾病的进展。

利益冲突声明：所有作者均声明不存在利益冲突。

作者贡献声明：陈旺、黄琦馨负责文献收集及撰写论文；胡文立负责拟定写作思路、指导撰写文章并最后定稿。