妇科中成药研究进展

张慧，吕毅，薛子成，刘春娟，龙凤

枣庄市妇幼保健院药学部，山东枣庄 277100

妇科常见疾病包括妇科炎症、妊娠相关疾病、内分泌紊乱相关疾病以及肿瘤等。西医治疗主要采用抗生素、手术治疗等方法，不利于标本兼治，易复发；而传统中药治疗在妇科领域因其独特的优势发挥着重要作用，被越来越多的人所接受。对于炎症方面的疾病治疗主要机制有：抑制炎症因子的释放、促进受损创面的愈合、改善盆腔的粘连和纤维化，调节机体的免疫功能；对于妊娠相关疾病的作用机制主要是增加子宫的血流灌注量、增强滋养层细胞的增值和侵袭能力，提高着床率。为进一步提高妇科中成药在临床的应用成效，本文从常见的4种妇科相关疾病入手，总结概况了妇科中成药的应用现状，并对其相关研究进展进行了论述。

1 炎症性疾病

妇科炎症主要包括阴道炎、盆腔炎、宫颈炎等[1]。

1.1 阴道炎

李鑫等[2]研究表明妇科千金片能够降低血液黏稠度，降低外周血肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α, TNF-α）、白细胞介素-1（Interleukin-1,IL-1β），促进抗炎症因子IL-10 表达，调节Th1/Th2平衡。研究表明桂枝茯苓胶囊能够降低基质金属蛋白酶2（Matrix Metalloproteinase 2, MMP2）和血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF）水平，调节机体免疫功能，降低复发率[3]。桂枝茯苓丸可以提高别氏菌属的相对丰度，减少瘤胃球菌科UCG-003 和毛螺菌UCG-008 的相对丰度，对调节肠道菌群的结构有积极作用，并能直接抑制炎症因子的释放，降低炎症反应[4]。

1.2 盆腔炎

王零零等[5]通过雷火灸联合桂枝茯苓丸治疗盆腔炎的研究表明：桂枝茯苓丸能够抑制TGFβ1/Smads 通路激活，防止组织的粘连和纤维化，减轻炎症的反应。李筠等[6]对慢性盆腔炎模型大鼠进行研究发现金刚藤胶囊降低了炎症因子水平，降低了TGF-β 含量和抑制mRNA 表达，升高MMP-9 含量和促进mRNA 表达，抑制盆腔粘连的形成。

1.3 宫颈炎

朱素忠[7]研究发现康复新液结合重组干扰素α-2b 治疗宫颈炎的作用机制可能为减少患者渗出液，消除水肿，能够有效修复宫颈创面，增强免疫功能。吕耀等[8]发现散结镇痛胶囊能够显著提升血小板衍生生长因子水平，从而抑制细胞外基质（Extra Cellular Matrix, ECM）的合成，增强组织中MMP-2、MMP-9 产生，促进ECM 的降解，调控核因子κB（Nuclear Factor κ-B, NF-κB）信号通路从而起到抗炎的效果。现代药理学研究，保妇康栓能够抗炎，预防人乳头瘤病毒（Human Papillomavirus, HPV）感染，调节阴道微环境，提高机体免疫，促进受损组织修复，而且其安全性高，在临床上广泛使用[9]。

2 妊娠相关疾病

妇科妊娠相关性疾病包括：异位妊娠、先兆流产等。滋肾育胎丸可以增加子宫的血流灌注量，改善子宫内膜的厚度，改善子宫内膜的回声形态，提高着床率，有助于患者妊娠[10]。胎寿丸可促进有氧糖酵解、己糖激酶2（Hexokinase 2, HK2）、M2 型丙酮酸激酶（Pyruvate Kinase Isozyme TypeM2, PKM2）、乳酸脱氢酶A（Lactate Dehydrogenase A, LDHA）的表达，促使有氧糖酵解产生的LA 含量升高，提高胚胎植入率，还可以抑制凋亡相关因子，减少蜕膜细胞凋亡[11]。黄芪苷可以抑制滋养细胞的miR-30d 表达，提高GCM-1 mRNA 及蛋白表达水平，从而促进滋养细胞在体内的增值和侵袭，有利于胚胎的发育[12]。

保胎除了有药物治疗之外，还有一些中医特色疗法如穴位贴敷神阙穴、中药足浴，能促进孕妇睡眠，稳定患者情绪，在临床上应用也十分广泛，疗效确切。

3 内分泌紊乱导致的疾病

内分泌紊乱导致不孕症的患者近年来有逐步增多的趋势。马瑶等[13]研究表明多囊卵巢综合征发病与Pak3/ERK 信号通路密切相关，小檗碱治疗多囊可增加成熟卵泡数量和黄体数量，改善多囊卵巢综合征大鼠无排卵或稀发排卵的症状，减少卵巢组织病变。此外，研究发现苍附导痰丸可能通过激活PI3K/Akt/mTOR 通路以制约颗粒细胞自噬来维持卵子发育[14]。

针对内分泌紊乱导致的子宫肌瘤。宫瘤宁可以减少子宫肌瘤的体积，调节体内激素水平，抑制肉芽肿的形成，机制可能是增加病变部位的血流速度，去除瘀血，提高机体抵抗力[15]。此外，有关文献表明[16]，血府逐瘀口服液联合米非司酮的治疗效果最佳，其中的有效成分可以抑制子宫肌瘤细胞增多，调节患者体内雌二醇的水平，缩小子宫体积，同时还升高肿瘤坏死因子的水平。

4 肿瘤性疾病

妇科恶性肿瘤主要包括宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌，西医治疗一般是子宫、双附件切除及术后放化疗[17]。中成药可以与术后放化疗联合应用，防止肿瘤的复发和放化疗的不良反应。

4.1 宫颈癌

参芪扶正注射液能够提高体内CD3+、CD4+水平，增强机体细胞免疫能力，还可以抑制肿瘤坏死因子-α、高敏C 反应蛋白的表达，减弱调节性T 细胞对机体免疫的抑制[18]。养正消积胶囊可以减轻化疗骨髓抑制情况，减少升白细胞针剂的使用，显著提高患者的生存质量，还可以抑制PI3K/Akt/mTOR 信号通路的促癌作用，从而抑制肿瘤细胞的生长[19]。复方苦参注射液可以辅助治疗子宫内膜癌，可能影响端粒酶的活性，增强子宫内膜癌患者的免疫功能，人附睾蛋白4（Human Epididymal Protein 4， HE4）、糖类抗原125（Carbohydrate Antigen 125, CA125）、癌胚抗原（Carcinoembryonic Antigen,CEA）水平均降低，抑制肿瘤的耐药性[20]。

4.2 卵巢癌

卵巢癌是居于妇科肿瘤病死率第一位的恶性肿瘤[21]。复方斑蝥胶囊含有多种抗肿瘤的活性物质，可直接针对肿瘤细胞，抑制肿瘤细胞的生长和增殖，提高CD3+、CD4+水平，提高机体免疫力，有利于清除肿瘤细胞[22]。艾迪注射液可降低肿瘤标志物水平，提高患者免疫功能，减小手术病灶，提高手术效果，减少不良反应发生[23]。崔艳艳等[24]表明艾迪注射液可以明显降低HE4、CA125、CA19-9在卵巢癌中的表达水平，抑制肿瘤细胞的扩散。He M 等[25]研究表明平消胶囊能够激活AMPK 信号通路，阻断正常细胞周期，从而抑制肿瘤细胞DNA 的合成，抑制人乳腺癌细胞MCF-7的增殖，诱导细胞凋亡。

5 总结与展望

目前，妇科中成药在临床上应用广泛，主要是与西医治疗联合用药，其效果已经在临床上得到证实，越来越多的研究表明，中西医治疗妇科疾病的疗效远远高于单独西医治疗。

中成药对妇科疾病的治疗目前集中在妇科炎症、妊娠相关疾病、内分泌紊乱及肿瘤方面。对于炎症方面的疾病治疗主要机制有：抑制炎症因子的释放、促进受损创面的愈合、改善盆腔的粘连和纤维化，调节机体的免疫功能；对于妊娠相关疾病的作用机制主要是增加子宫的血流灌注量、增强滋养层细胞的增殖和侵袭能力，提高着床率；对于内分泌紊乱方面的疾病治疗机制主要是调节体内性激素水平、促进子宫内膜的恢复，收缩毛细血管；而对于肿瘤方面的疾病治疗机制主要是抑制肿瘤细胞血管内皮生成，降低HE4、CA125、CEA 水平，阻断肿瘤细胞的增殖、诱导其凋亡等。

目前中成药对于肿瘤的临床治疗效果是一个研究热点，中西医结合治疗肿瘤疾病会越来越被广大患者所接受，祖国传统博大精深的传统的中医药知识将会在临床治疗上发挥越来越重要的作用。