融合超抗原可提高T细胞衔接器治疗实体瘤的疗效

2024年2月7日，浙江大学药学院陈枢青教授、周展副教授团队在《分子治疗》（Molecular Therapy）上发表了最新研究成果论文“Superantigen-fused T cell engagers for tumor antigen-mediated robust T cell activation and tumor cell killing”(DOI：10.1016/j.ymthe.2023.12.011)，提出了强效免疫激活剂（超抗原）和T细胞衔接器（TCE）协同增效的新思路。

研究人员利用超抗原金黄色葡萄球菌肠毒素A（SEA）高效刺激T细胞激活和增殖的特点，设计了SEA融合的TCE，其与抗原阳性肿瘤细胞及外周血单个核细胞共孵育后，杀伤肿瘤活性显著增强，且其活性依赖于肿瘤抗原的表达。进一步研究发现，SEA 融合的TCE 能够显著促进T 淋巴细胞表面激活标志CD69 和CD25 的表达，进而刺激T 淋巴细胞大量增殖并分泌γ 干扰素、IL-2 和granzyme B 等杀伤CD69 和CD25 阳性肿瘤细胞，提示SEA 融合的TCE 特异性抗肿瘤活性的提高主要缘于抗原依赖的T 淋巴细胞强效激活及增殖。研究人员通过多个荷瘤小鼠模型证明SEA 融合的TCE 具有更好的抑瘤效果，其中人源CD3ε 转基因小鼠的荷瘤模型表明SEA 融合的TCE 所产生的细胞因子风暴并不强烈，提示SEA融合的TCE在体内具有较好的抗肿瘤活性及良好的安全性。

赵文彬和沈莹博士为论文第一作者。研究得到国家自然科学基金、浙江省自然科学基金等支持。