晚期肺癌抗肿瘤治疗患者并发肌少症风险的临床研究

罗小珍,谢灵灵,雷晓珍,杨黎黎,杨 欣,廖 燕△

(1.成都上锦南府医院/四川大学华西医院上锦医院肿瘤一科,成都 611730;2.四川大学华西医院老年医学中心/四川大学华西护理学院,成都 610041)

肺癌是我国患病率和病死率最高的恶性肿瘤,严重威胁国人健康[1]。据统计,2025年我国肺癌年死亡人数预计可达100万。70%～75%的新发肺癌患者确诊时已处于晚期[2],70%～80%的晚期肺癌患者需要接受抗肿瘤治疗[3]。

肌少症是指因持续骨骼肌量流失,肌肉强度和功能下降而引起的综合征。患有肌少症的老年人站立困难、步履缓慢、容易跌倒骨折,还会影响器官功能,可能还会引发心脏和肺部衰竭,甚至死亡。骨骼肌量的测定可通过CT、MRI或生物电阻抗分析(BIA)。前期研究提示晚期肺癌患者合并肌少症比率约为55.8%,合并肌少症可对患者预后造成不利影响[4]。目前,对于晚期肺癌抗肿瘤治疗患者并发肌少症的相关危险因素研究尚不足,本次研究试图做出初步探索。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究为回顾性队列研究,筛选2021年1-12月于成都市某三甲医院肿瘤科抗肿瘤治疗的晚期肺癌患者。纳入标准:(1)病理确诊为肺癌;(2)无法进行根治手术,TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期;(3)接受一线抗肿瘤治疗且至少连续完成4个治疗周期。排除标准:(1)合并有其他恶性肿瘤;(2)病历资料缺失或不完整。本研究已通过该医院伦理委员会审核[审批号:2022年审(368)号]。根据样本量估算公式[5]:

n=Zα2×P×(1-P)/δ2

①

其中Zα为α水平相应的标准正态差,P为总体率,δ为绝对误差水平或容许的绝对精度水平。取α=0.05,查表得双侧Z0.05=1.96;根据国内文献研究,晚期肺癌患者合并肌少症的患病率为30%～60%[6],取患病率为30%,考虑到10%的质量问题,最终得出所需样本量至少为248例。本研究选取285例晚期肺癌抗肿瘤治疗患者纳入分析,患者人口学资料见表1。

表1 晚期肺癌患者人口学资料(n=285)

1.2 方法

1.2.1肌少症检测方法

本研究采用患者胸部CT测量第12胸椎(T12)椎弓根水平肌肉组织的横截面积 (cm2),计算得到骨骼肌指数(SMI)作为肌少症的诊断标准。具体方法为收集患者入组后首次胸部CT影像,CT影像均使用16层螺旋CT扫描仪,切片厚度为5 mm,电压设置为100～140 kV,电流强度(mA)根据患者的体型大小进行变化,检测器准直度为0.75～1.50 mm。测量包括竖脊肌、背阔肌、内斜肌、外斜肌、腹直肌、肋间外肌和肋间肌在内的肌肉面积,肌肉组织CT值为-29～150 HU 。T12SMI诊断标准的临界值参考之前研究对SMI临界值的定义:男性<42.6 cm2/m2、女性<30.6 cm2/m2[7]则定义为肌少症。

1.2.2临床评价指标

通过医院信息系统电子病历系统收集患者各项临床资料及数据。一般人口学资料包括:年龄、性别、婚姻状况、吸烟史、饮酒史、肿瘤家族史、既往病史、BMI。疾病相关临床数据包括:体力活动状态(performance status,PS)评分、病理类型、病理分期、治疗方案、合并基础疾病等;实验室检查数据包括生化检查和血常规检查:血红蛋白、清蛋白、淋巴细胞绝对值、肌酐等。本研究对患者生活质量评价采用生命质量核心量表(quality-of-life questionnaire-core 30,QLQ-C30)[8],该量表由30个项目构成,QLQ-C30量表得分经转换为标准分后得分范围为0～100 分。

1.4 统计学处理

2 结 果

2.1 两组患者的基本临床资料及肌少症比较

285例患者中有123例(43.15%)诊断为肌少症,纳入肌少症组,其余为非肌少症组,单因素分析结果显示:性别(P<0.001)、婚姻状况(P=0.038)、病理诊断(P=0.007)、血红蛋白(P=0.046)、淋巴细胞绝对值(P=0.019)、肌酐(P=0.008)、清蛋白(P=0.028)、BMI(P<0.001)在肌少症组与非肌少症组间差异有统计学意义,是晚期肺癌抗肿瘤治疗患者并发肌少症的影响因素,见表2。

表2 晚期肺癌抗肿瘤治疗患者并发肌少症相关影响因素分析(n=285)

2.2 晚期肺癌抗肿瘤治疗患者并发肌少症影响因素的多因素分析

以有无发生肌少症作为因变量(赋值:否=0,是=1),将上述P<0.10的性别、婚姻状况、病理分期、血红蛋白、淋巴细胞绝对值、肌酐、清蛋白、BMI纳入二元logistic回归分析。计量资料直接用原始数值代入,二分类变量、多分类变量分别被赋值为0,1和相应的哑变量进入回归模型(进入标准为0.05,剔除标准为0.10),结果显示:性别(P<0.001)、病理分期(P=0.012)、肌酐(P=0.031)、BMI(P<0.001)是晚期肺癌抗肿瘤治疗患者并发肌少症的影响因素,见表3。

表3 晚期肺癌抗肿瘤治疗患者并发肌少症的多因素分析(n=285)

2.3 晚期化疗患者QLQ-C30量表得分比较

肌少症组患者QLQ-C30量表得分为(59.07±11.80)分,低于非肌少症组的(62.12±12.19)分,两组比较差异有统计学意义(t=2.14,P=0.035)。

3 讨 论

3.1 国内外肌少症相关研究

现有研究大多基于CT图像判定特定区域的骨骼肌含量来诊断肌少症[9-10],CT测量肌肉含量是基于肌肉与其他组织CT值的差异,图形软件可对此加以区别并自动测量。有研究报道,采用常规胸部CT扫描确定T12水平的横断面测算的SMI,与通过第3腰椎(L3)CT图像测算的SMI[ 11],对晚期肺癌患者预后具有相似的预测价值。本研究285例肺癌患者中有123例(43.15%)存在肌少症,JENSEN等[12]研究证明,肌少症在晚期肺癌患者中的患病率可达52%。一项对TNM ⅢB～Ⅳ期的112例晚期肺癌患者的调查研究发现64例患者诊断为肌少症,患病率为57.1%[13]。说明肌少症广泛存在于肿瘤患者中,要关注晚期肺癌患者肌少症状况,给予规范化治疗,以期取得更好的临床结局。

3.2 肌少症与晚期肺癌抗肿瘤治疗患者生活质量的关系

本研究分别对患者进行了QLQ-C30量表得分比较,结果提示肌少症组总体得分低于非肌少症组。晚期肺癌并发肌少症患者生命质量较差,这与以往多项相关报道结论一致[14-15]。随着时间的延长,生活质量得分降低越多,提示医务人员应积极采取全方位、多途径干预方法解决患者肌少症的情况,以缓解对肺癌患者生活质量的影响,从而提高患者生命质量。

3.3 肌少症在晚期肺癌抗肿瘤治疗患者中的发生情况及预后影响

最新的肿瘤恶病质定义[16]已经将肌肉减少作为恶病质的核心组分。癌症患者常因身体机能差、抗肿瘤治疗不耐受等原因增加了肌少症的发病率,癌症患者肌少症发生率在15%～50%[17]。近年来国内外已有研究关注肌少症对晚期肺癌患者预后的预测价值[18]。有研究发现即使在BMI正常的肿瘤患者中,肌少症也与肿瘤患者的预后密切相关。GINGRICH等[19]在对100例住院老年患者研究中发现,低BMI同时存在于肌少症、营养不良及恶病质患者中,这可能是因为BMI降低会导致患者体内代谢异常,进而内源性氮丢失,增加谷氨酰胺分解代谢速度,蛋白质合成减少,骨骼肌含量不断丢失,肌肉萎缩,进而加重营养不良的发生。有研究报道,肺癌患者在病程进展过程中会出现机体代谢功能紊乱[20],肌肉中肌糖原和脂质分子不断降解,患者BMI下降从而引发严重营养不良,导致恶病质的发生。各项研究表明,合并肌少症的晚期肺癌患者预后比未发生肌少症的晚期肺癌患者预后更差,提示肌少症可作为晚期肺癌预后预测指标,临床评估肌少症有助于预测患者预后,对指导临床治疗有重要意义。

目前,临床对于晚期肺癌抗肿瘤患者并发肌少症的关注明显不足,本研究的局限性在于其为单中心回顾性研究,患者有些信息未能采集,可能存在选择偏倚。未来研究应纳入多中心进行前瞻性研究,纳入更多的相关因素充分探讨晚期肺癌抗肿瘤患者并发肌少症的危险因素。

综上所述,性别、病理分期、肌酐、BMI是晚期肺癌抗肿瘤患者并发肌少症的影响因素,肌少症可明显影响患者生活质量,值得临床重视和进一步深入研究。