麝香通心滴丸联合瑞舒伐他汀治疗冠心病合并高胆固醇血症的效果和对肝功能的影响

杨云帆 马维娜 张春亚

【摘要】 目的：研究麝香通心滴丸聯合瑞舒伐他汀治疗冠心病（CHD）合并高胆固醇血症的效果和对肝功能的影响。方法：选取2020年6月—2022年6月在上海市嘉定区中心医院住院治疗的60例CHD合并高胆固醇血症患者，按照随机数字表法将其分为两组，每组30例，单一组给予瑞舒伐他汀治疗，联合组在单一组基础上加以麝香通心滴丸治疗，对比两组临床疗效、血脂水平、内皮功能及肝功能。结果：治疗6个月后，联合组总有效率高于单一组，差异有统计学意义（P<0.05）；联合组总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）均低于单一组，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）高于单一组，差异均有统计学意义（P<0.05）；联合组一氧化氮（NO）高于单一组，内皮素-1（ET-1）低于单一组，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）均升高，但联合组均低于单一组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：使用麝香通心滴丸联合瑞舒伐他汀治疗CHD合并高胆固醇血症具有良好效果，能够有效降低患者血脂水平，改善内皮功能，且对肝功能影响较小。

【关键词】 麝香通心滴丸 瑞舒伐他汀 冠心病 高胆固醇血症 肝功能

Effect of Shexiang Tongxin Diwan Combined with Rosuvastatin in the Treatment of Coronary Heart Disease Complicated with Hypercholesterolemia and Its Influence on Liver Function/YANG Yunfan， MA Weina， ZHANG Chunya. //Medical Innovation of China， 2024， 21（11）： 0-028

[Abstract] Objective： To study the effect of Shexiang Tongxin Diwan combined with Rosuvastatin on coronary heart disease （CHD） complicated with hypercholesterolemia and its influence on liver function. Method： Sixty patients with CHD complicated with hypercholesterolemia who were hospitalized in Shanghai Jiading District Central Hospital from June 2020 to June 2022 were selected and divided into two groups according to random number table method， with 30 cases in each group. The single group was treated with Rosuvastatin， and the combined group was treated with Shexiang Tongxin Diwan on the basis of the single group. The clinical efficacy， blood lipid level， endothelial function and liver function were compared between the two groups. Result： After 6 months of treatment， the total effective rate of the combined group was higher than that of the single group， the difference was statistically significant （P<0.05）; the total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， and low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C） of the combined group were lower than those of the single group， while high-density lipoprotein cholesterol （HDL-C） was higher than that of the single group， the differences were statistically significant （P<0.05）; the nitric oxide （NO） in combination group was higher than that in single group， and endothelin-1 （ET-1） was lower than that in single group， the differences were statistically significant （P<0.05）; alanine aminotransferase （ALT） and aspartate aminotransferase （AST） were increased in both groups， but the combined group were lower than those of the single group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Shexiang Tongxin Diwan combined with Rosuvastatin has a good effect in the treatment of CHD complicated with hypercholesterolemia， which can effectively reduce blood lipid level and improve endothelial function， and has little effect on liver function.

[Key words] Shexiang Tongxin Diwan Rosuvastatin Coronary heart disease Hypercholesterolemia Liver function

First-author's address： Department of Pharmacy， Shanghai Jiading District Central Hospital， Shanghai 201800， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.11.006

冠心病（CHD）是由冠脉硬化导致管腔变窄或堵塞，并对心肌细胞产生影响，导致其出现缺血缺氧等一类表现的心脏病，近年来，我国CHD发病率呈现逐步上升的趋势[1]。临床研究表明，CHD多由高血压、高胆固醇、吸烟、糖尿病、饮酒等多种因素诱发[2]，其中高胆固醇血症是诱发冠脉粥样硬化的重要因素，期间若未及时加以控制，随着病情的发展，极易损伤血管内皮结构，加重冠脉堵塞，并进一步加重心肌缺血缺氧。有研究证实，血管内皮功能障碍和脂代谢紊乱是导致CHD发生发展的关键性因素[3]，他汀类药物具有稳定斑块、改善脂质代谢异常的作用。瑞舒伐他汀是近年来新起的一种强效型他汀类药，可直接作用于肝脏还原酶，并对机体内源性胆固醇的合成产生抑制，从而发挥强大的降脂作用，目前在心绞痛、急性冠脉综合征方面取得良好的治疗效果[4]。但临床实践发现，单独使用他汀类药物会影响部分患者症状的缓解，使其难以坚持治疗，进而影响治疗效果[5]。故当前多采用联合用药进行CHD合并高胆固醇血症的治疗。在养生保健方面，中医具有独特的优势，其中“正气藏体，邪不可为”的概念便是指调节机体脂代谢，減少血管内皮损伤，且在长期用药过程中表现出“增效减毒”等优势。麝香通心滴丸主要由局方至宝丹演变而来，是一种由人工麝香、熊胆粉、丹参等药物组成的中药制剂，可起到扩张冠脉，改善血管内皮功能的作用[6]。基于此，本研究将其与瑞舒伐他汀联合用于CHD合并高胆固醇血症患者中进行探讨，旨在为该类患者中的中西医药物结合选择提供借鉴依据，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年6月—2022年6月在上海市嘉定区中心医院住院治疗的60例CHD合并高胆固醇血症患者，纳入标准：（1）符合冠心病的诊断标准[7]，并合并高胆固醇血症[8]；（2）NYHA心功能分级为Ⅱ、Ⅲ级；（3）符合本研究用药指征，无过敏反应。排除标准：（1）严重心力衰竭；（2）既往存在肝病史；（3）严重精神疾病；（4）有甲状腺、肾功能异常造成的血脂异常。按照随机数字表法将患者分为单一组（n=30）和联合组（n=30）。本研究经患者、家属签署知情同意书及上海市嘉定区中心医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

两组患者均在入院后给予心电监护和吸氧，并服用抗凝、保护心肌药。抗凝：阿司匹林肠溶片（生产厂家：Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l.，批准文号：国药准字HJ20160685，规格：100 mg）、氢氯吡格雷（生产厂家：Sanofi Winthrop Industrie，批准文号：国药准字J20080090，规格：75 mg），均为口服，前者1次/d，1片/次，后者1次/d，2片/次；保护心肌：卡托普利（生产厂家：广东华南药业，批准文号：国药准字H44020747，规格：25 mg）、氯沙坦（生产厂家：杭州默沙东制药，批准文号：国药准字J20130048，规格：100 mg），均为口服，前者2次/d，12.5 mg/次，后者1次/d，50 mg/次。同时接受健康教育、饮食等日常健康指导。

单一组给予瑞舒伐他汀（生产厂家：浙江京新药业，批准文号：国药准字H20080483，规格：10 mg/片）治疗，晚饭后1 h口服，10 mg/次。

联合组在其基础上加以麝香通心滴丸（生产厂家：内蒙古康恩贝药业，批准文号：国药准字Z20080018，规格：35 mg）治疗，口服，2丸/次，3次/d。

两组均治疗6个月，治疗期间每月通过电话随访的方式保证用药依从性。

1.3 观察指标与评价标准

（1）临床疗效：治疗6个月后，心绞痛发作频率每周少于1次，心电图、血脂恢复正常为显效；心绞痛发作次数较之前减少一半以上，心电图结果、血脂指标改善明显为有效；达不到上述效果，甚至更严重为无效。总有效=显效+有效。（2）血脂水平：治疗前、治疗6个月后，采用全自动生化分析仪（雅培C16000）检测总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。（3）内皮功能：治疗前、治疗6个月后，抽取3 mL空腹静脉血，采用ELISA检测内皮素-1（ET-1）；采用放射免疫法检测一氧化氮（NO）。（4）肝功能：治疗前、治疗6个月后，采用全自动生化分析仪检测谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）水平。

1.4 统计学处理

数据录入SPSS 22.0软件中分析，计数资料用率（%）表示，采用字2检验；计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料对比

单一组男24例，女6例；年龄33～80岁，平均（59.86±6.54）岁；NYHA心功能分级：Ⅱ级19例、Ⅲ级11例。联合组男23例，女7例；年龄39～79岁，平均（60.13±6.48）岁；NYHA心功能分级：Ⅱ级21例、Ⅲ级9例。上述资料两组患者对比差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效对比

联合组总有效率高于单一组，差异有统计学意义（字2=4.320，P=0.038），见表1。

2.3 两组血脂水平对比

治疗前，两组TC、TG、LDL-C、HDL-C对比，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗6个月后，两组TC、TG、LDL-C均降低，且联合组均低于单一组，HDL-C均升高，且联合组高于单一组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组内皮功能对比

治疗前，两组NO、ET-1对比，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗6个月后，两组ET-1均降低，且联合组低于单一组，NO均升高，且联合组高于单一组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组肝功能对比

治疗前，两组ALT、AST对比，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗6个月后，两组ALT、AST均升高，但联合组均低于单一组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

据统计，高胆固醇血症患者患CHD的概率远高于健康人群[9]。这在一定程度上表明CHD与体内脂质代谢紊乱之间存在显著关系。以往主要以抗凝、硝酸酯类药物等结合他汀类药对CHD合并高胆固醇血症的患者进行治疗，以起到抗炎、降脂、控制血管内皮因子的作用。瑞舒伐他汀作为新型第3代他汀类药，与其他类药物相比，其降脂作用更强，耐受性更好，可有效调节脂代谢，以减缓动脉粥样硬化进程[10-11]。临床实践表明，瑞舒伐他汀虽在CHD辅助治疗中具有良好的调脂外作用[12]，但其单一使用疗效较差，治疗后血管内皮功能改善不甚理想。中医在CHD及高胆固醇血症的治疗方面理论经验丰富，故近年来有越来越多的学者将注意力转移至中西医结合的治疗中。

CHD属于“心痛”“胸痹”等中医范畴，主要由心脉痹阻引起，从而导致痰积、水积、寒积，以阻碍气血流动，久病则伤气、多瘀，影响冠脉血运，故治疗多在于调理心络[13]。高胆固醇血症在中医上可属“血瘀”“痰浊”等，患者因饮食不节、劳累过度会造成脾胃运化无力、气血生化不足，不能鼓励五脏之阳，火不生土，则滋生内热，衍生痰饮脂浊，成本病[14]。期间心主血脉，血主养心化神，高胆固醇血症所导致的血液纯度紊乱会影响心脉，导致心脏血管堵塞，从而引发胸痹。因而对CHD伴高胆固醇血症者，当以益气通脉、活血化瘀之法。麝香通心滴丸是一种中药制剂，主要由人工牛黄、麝香、蟾蜍等组成，具有活血化瘀、通脉止痛的功效[15]。本研究将其联合瑞舒伐他汀用于该类患者中显示，治疗后联合组总有效率高于单一组，血脂水平得到明显改善，这与杜惠清等[16]的研究结果相符，表明二者联合能够增强患者治疗效果，加强其对血脂代谢的调节。主要在于瑞舒伐他汀作为肝脏还原酶抑制剂，可阻断羟甲基戊酸在细胞中的代谢过程，增强细胞膜表面脂蛋白活性，降低胆固醇水平[17]。麝香通心滴丸作为中药制剂，方中人工麝香活血通络，可增加冠脉供血，重用为君；臣以人参大补元气、补脾益肺，丹参益气活血化瘀，改善心肌缺血灌注；蟾酥、人工牛黄、熊胆粉、冰片配伍，调和脾胃、消除痰浊，可助君臣药开窍醒神，俱为佐药，多药联合芳香益气通脉、醒脑开窍，引药入心络，联合瑞舒伐他汀可从不同药理机制改善患者脂质代谢，协同提高临床疗效，缓解临床症状。

NO和ET-1是一对具有相反作用的血管活性介质，对决定血管内皮功能非常敏感，如果患者内皮功能受损，则表现为NO下降、ET-1升高[18]。本研究中，与单一组相比，联合组NO更高，ET-1更低，可见二者联合能够增强患者内皮功能的改善。原因在于瑞舒伐他汀可对血管内皮细胞中所产生的前列环素等活性物质进行抑制，以降低ET-1水平，保护内皮功能[19]。麝香通心滴丸中水溶性成分的钙通道阻断作用良好，可扩张冠脉，降低血管阻力，增加冠脈血供，全面改善患者心肌缺血，降低外周阻力，从而改善血管内皮功能[20]。故二者联合能协同上调内皮型NO合酶的表达，促使内皮细胞恢复产生NO的能力，进一步增强内皮细胞通透性。此外，有研究显示，瑞舒伐他汀等他汀类药在长期单独使用期间存在肌炎、肝损伤等发生风险[21]。本研究在使用该类药物治疗期间加入麝香通心滴丸显示，两组治疗6个月后ALT、AST虽有增高趋势，但联合组均低于单一组，可见麝香通心滴丸具有肝脏保护作用，可减轻患者肝功能损伤。考虑在于该药方中所含有的熊胆粉具有清热、平肝作用，可减轻肝组织中炎症细胞浸润和脂质积累，一定程度上避免AST升高，从而减轻肝损害。

综上所述，使用麝香通心滴丸联合瑞舒伐他汀治疗CHD合并高胆固醇血症具有良好效果，能够有效降低患者血脂水平，改善内皮功能，减轻肝脏损伤。

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（收稿日期：2023-10-07） （本文编辑：张爽）