中药究竟干不干净

刘洋?李秋辰?彭硕

过去几年，中药在应对重大突发公共卫生事件中的作用有目共睹，中药在治疗疾病中独特的优势也被更多人认识。但是，“谤随名高”，关于中药的质疑之声也层出不穷，其中“中药究竟干不干净？”“中药是治病还是致病？”比较典型。

这两个问题也将中药中微生物超标对药物的影响引了出来。中药及其制剂微生物超标对药物的影响主要表现在两个方面：一是对药物有效性的影响，即药物的质量；二是对药物的安全性影响，即药物被分解后产生的副产物会形成不安全的因素。本文结合实际情况，阐述常用中药灭菌的方法，以及建立科学有效的灭菌方法在中药生产中的重要性。

一、中药的微生物污染风险

1.原料污染

中药大多取自植物的根、茎、叶、花、果实、种子，含有丰富的营养成分，所以也容易受到微生物的污染；此外，还有一部分中药是动物药和昆虫药，本身就携带有大量的微生物、虫卵及杂质，在适宜的温度和湿度下，微生物容易生长繁殖。这些微生物在药材中大量繁殖，导致药品质量下降，甚至可能引发疾病。

2.生产过程中污染

对于在生产过程中会直接或间接接触到药品的设备、容器、辅料、包材等，若保存不当或使用前灭菌不彻底，材料表面都有可能被微生物污染，从而对药品造成污染。

3.生产环境污染

洁净的环境是优质中药生产的前提条件，而空气中的微生物、颗粒粉尘，甚至人讲话、咳嗽、打喷嚏造成的飞沫都会增加环境中微生物的含量，进而增加药品被污染的风险。

其实，药品微生物限度历来为各国重视。20世纪60年代初，一些发达国家相继将非规定灭菌药物染菌限度纳入国家标准，成为药品检验的常规检验项目之一。《中华人民共和国药典（2020年版）》也新增了一系列中药材重点检测项目，包括需氧菌总数、霉菌和酵母菌总数、耐热菌总数、耐胆盐革兰氏阴性菌、大肠埃希菌、沙门菌，并且规定“按一次检出结果为准，不再复试，有任何一项不合格，即判定试品不合格”。近几十年来，科技水平的发展日新月异，专家的研究也不断深入，中药灭菌技术在中药材、中药饮片、中成药的生产、加工环节有了新的变化，过程中彻底杀菌、减少活性成分损失、不产生未知物质及毒素也有了新的方法，可以从源头上保证患者的用药安全与有效。

二、传统中药灭菌方法

传统中药灭菌方法是古代医家在长期观察中的经验与总结。古代医家发现，中药材因大多直接在产地采收、加工，又经长途运输，在温/湿度适宜的条件下，就极易滋生大量微生物而导致药材发霉变质。因此，他们总结出了通过对中药材进行加工、炮制以防止药材药效流失、发霉、变质的传统中药灭菌方法。传统的中药灭菌方法主要包括干燥法、蒸煮法、烟熏（熏硫）法、炮制灭菌法等。传统中药灭菌方法有着悠久的历史和广泛的应用，能有效防止中药材受到微生物污染，在一定程度上保证了中药材的质量和安全。

1.干燥法

干燥法可分为晒干法和阴干法两大类，以适应种类不同的中药材。晒干（烘干）法是将药材平摊至干燥温暖处，利用热空气将药材内部水分蒸发的干燥方式。大部分药材饮片适合自然晾晒，如地黄、葛根等应选择在阳光充沛的晴朗天气晾晒，以防致霉。陰干法，顾名思义，是将药材摆放至空气流通的环境下静待干燥的方法。此方法适用于挥发油含量较高的中草药，如薄荷、辛夷等。晒干（烘干）法及阴干法便于操作、成本较低，适用于多种中药材；但是，由于中药干燥速度较慢，药效极易流失，灭菌效果不够理想，而且稍有不慎，便可能导致药材发霉、腐烂。

2.蒸煮法

蒸煮法是一种通过将中药材放入水中或隔水加热，利用高温水蒸气进行灭菌的方法。比如，桑螵蛸蒸后杀死虫卵、黄芩蒸后破坏酶类同时保存有效成分，都是蒸煮法的具体应用。蒸煮法的优点是操作简单、成本低廉，可以有效杀灭微生物；但是，其也存在一定的局限性，如对于一些有效成分在高温环境下易分解、易溶于水的中药材，会影响最终产品质量。

3.烟熏（熏硫）法

烟熏（熏硫）法是一种通过燃烧某些物质产生烟雾，利用烟雾中的化学成分进行灭菌的方法。最常用的烟熏法是熏硫法，用硫磺处理的药材有山药、天花粉、白芨、浙贝母等。烟熏（熏硫）法的优点是可以有效杀灭微生物，并可以对一些药材增白，适用于部分中药材的灭菌；但是，熏硫后的中药会有一定残留，《中国药典》对药材中二氧化硫的残留限量进行了明确的规定。

4.炮制灭菌法

炮制灭菌法是利用辅料对中药进行特殊炮制，从而抑制有害微生物污染的方法。比如，在淡豆豉的炮制过程中用到了清瘟解毒汤和青蒿，利用二者的抗菌作用，不仅可以有效抑制有害微生物的滋生，也可以增强淡豆豉的药效。该方法采用自然发酵、以药制菌、以菌制菌的处理方式，可以增强药材的药性；但是，由于工艺复杂，发酵时间较长，对于从事相关工作人员的技术要求也较高。

三、现代中药灭菌技术

现代中药灭菌技术主要分为物理灭菌和化学灭菌两大类。物理灭菌法如热灭菌法（干热灭菌和湿热灭菌）、射线灭菌法等；化学灭菌法如乙醇蒸汽灭菌法、环氧乙烷灭菌法等。

1.干热灭菌法

干热灭菌法是利用干热空气来杀灭微生物的方法。该法成本较低，是常用、经济的灭菌手段；但是，由于干热空气穿透力弱、温度不均匀、灭菌时间较长，对药物本身要求较高，如当归、金银花等有挥发性物质、不耐高温的药材不适用。

2.湿热灭菌法

湿热灭菌法是利用流通蒸汽或高压饱和蒸汽对微生物进行杀灭的方法。该法可使蛋白质变性，对中药上附着的大多数微生物可以进行杀灭，效果明显；同时，对中药的色泽、化学成分影响不大，适用于玻璃瓶装制剂如口服液、合剂、洗剂等。但是，该法不能完全杀灭细菌孢子，对不耐高温、易水解的药材也不适用，比如，砂仁经此挥发油会流失、三七中的活性成分对热敏感会分解等。

3.射线灭菌法

这里主要介绍60CO辐射灭菌法。该法利用60CO辐射源释放射线杀灭中药中的微生物，以达到灭菌的目的。射线穿透力强，灭菌过程温度变化小，适用于不耐高温、含有挥发性成分的中药。其灭菌强度与辐照的剂量大小相关，总体辐照剂量原则上不超过10 kGy（吸收剂量单位），其中散剂、片剂≤3 kGy，丸剂≤5 kGy，中药原料粉≤6 kGy。需要注意的是，对于龙胆、秦艽等辐照后化学成分变化较大的药材，不能通过辐照灭菌；紫苑、乳香、补骨脂、锦灯笼、天竺黄等五种中药辐照剂量应低于3 kGy。

4.乙醇蒸汽灭菌法

乙醇蒸汽灭菌法是通过将一定浓度的乙醇加热汽化，从而对被灭菌药物进行熏蒸的杀菌方法。该法能有效杀灭大多数微生物；但是，对于芽孢膜壁较厚的微生物，乙醇不易穿透，杀灭效果不理想。

5.环氧乙烷灭菌法

环氧乙烷可以与蛋白质上的羧基、氨基等发生烷基化作用，使蛋白质失去活性，从而杀灭微生物。该法多用于含芳香类化合物中药的灭菌处理，这类药材灭菌前后色泽、外观无明显变化，同时挥发油含量也无变化；但是，环氧乙烷易燃易爆，对皮肤、黏膜具有损害，吸入也会产生毒性，故应注意灭菌后检查环氧乙烷的残留，《中国药典》对其残留量限度也做了相应规定。

四、小结

不同灭菌技术对中药质量都有着重要的影响，各有其优势和局限性，应根据中药及其制剂的性质特征选择适合的灭菌方法。灭菌是中药制药过程的关键环节，直接影响着药品的质量，单一的灭菌方法易破坏或影响中药的活性成分，甚至残留一些毒性物质，给服药患者带来安全隐患。因此，需要综合考虑灭菌效果和可行性，探索出更新、更安全有效的灭菌工艺，让广大人民群众吃上安全、有效的中药。

最后，需要强调：对于中药，只要贮藏得当，同时在有效期内，其中的微生物含量就都在安全可控的范围之内，中药也是安全、有效的。

（本文为“北京市第三批中药骨干人才培养项目”；指导老师：张建民，首都儿科研究所附属儿童医院。）