冥想改善轻度认知障碍的临床与机制研究进展

沈小燕 濮正平

摘要：轻度认知障碍（MCI）易进展为痴呆，目前尚无理想的干预方法。近年来的研究显示，冥想具有改善大脑认知功能的潜力，且其成本低廉、安全性高，已被推荐用于诸多神经精神疾病的康复领域。本文从冥想的概念背景、临床疗效、作用机制等角度综述其在MCI治疗方面的运用与前景，以期为后续的临床研究和应用提供参考。

关键词：冥想；轻度认知障碍；认知功能

中图分类号： R749.1文献标识码： A文章编号：1000-503X（2024）02-0260-07

DOI：10.3881/j.issn.1000-503X.15602

Clinical and Mechanism Research Progress in Amelioration of Mild Cognitive Impairment via Meditation

SHEN Xiaoyan¹，PU Zhengping^1，2

¹Department of Psychogeriatrics，Affiliated Mental Health Center of Jiaxing University（Kangci Hospital of Jiaxing），Jiaxing，Zhejiang 314500，China

²Shanghai Key laboratory of Psychotic Disorders，Shanghai Mental Health Center，Shanghai Jiao Tong University School of Medicine，Shanghai 201108，China

Corresponding author：PU Zhengping Tel：0573-88083919，E-mail：rabbitpzp@139.com

ABSTRACT：Mild cognitive impairment（MCI）has a high risk of progressing to dementia，with no recommended therapies.Recent studies have shown that meditation has huge potential to improve the cognitive function，with low cost and high safety，being suitable to be applied in the treatment of neurological and psychotic disorders.This paper reviews the application and prospects of meditation in treating MCI from the concept，clinical efficacy，and mechanism of meditation，aiming to provide reference for future clinical studies.

Key words：meditation；mild cognitive impairment；cognitive function

Acta Acad Med Sin，2024，46（2）：260-266

輕度认知障碍（mild cognitive impairment，MCI）指记忆力或其他认知功能进行性减退，但不影响日常生活能力，且未达到痴呆的诊断标准，其涉及注意力、执行功能、语言功能、记忆学习能力、视空间功能等认知功能域中的一项或多项受损^［1］。有研究发现，MCI人群2年后的痴呆转化率达27.4%，3年后高达50%，证实MCI人群中痴呆发病率较高，MCI是痴呆发生的危险因素^［2］。目前主流观点认为MCI与痴呆是一个疾病谱的系列进展过程，早期针对MCI人群采取干预措施，可使痴呆发病平均延迟5年，将痴呆患者数减少57%，年医疗保费减少一半，但遗憾的是目前对于MCI人群的干预大多仅限于识别和控制危险因素，因此，开发行之有效的MCI治疗方法成了迫切的临床需求^［3-4］。

冥想是一种源自东方的古老的心智训练方法，能够调适身心，对脑功能、免疫状态、自主神经、内分泌等具有广泛的调节作用，因此冥想具有改善大脑认知功能的潜力，且其成本低廉、适合居家训练，在社区推广时更能显示出其便捷、安全与经济的优势^［5］。目前已有多篇文献报道冥想能够改善MCI、神经认知障碍、抑郁症、精神分裂症、焦虑症、物质成瘾、创伤后应激障碍、注意缺陷多动障碍、睡眠障碍等患者的认知功能、情绪、睡眠和其他精神行为症状^［6-7］。考虑到MCI患病率呈上升趋势的现状和冥想对MCI防治的潜在益处，本文基于最近的研究成果，从冥想对脑结构、脑网络、皮质兴奋性、脑供血、神经内分泌、免疫炎症、端粒等方面的影响来综述其改善MCI的机制。

1 冥想概述

冥想本质上是冥想者对自我进行调节的一种身心锻炼方法，通过自我控制意识、呼吸和躯体，达到身心和谐、舒缓压力、改善注意力、精神成长、提升幸福感的目的。主要锻炼手段是止和观：（1）止要求冥想者停止日常的行为、语言和思维活动，通过将注意力集中在某个事物上，达到一心不乱的状态；（2）观即通过观想某个给定的场景、故事、理念等，将心身均融入其中，达到聚精会神的状态；止和观相互依存，不可分离^［8］。

我国在冥想领域有着几千年的悠久历史与系统传承，《黄帝内经》《摄养枕中方》《千金方·道林养性篇》等中医经典古籍中均有静坐调息等相关记载，并介绍了具体方法，后来随着佛教东传，我国的冥想又吸收了禅修中的寂静审虑观念，即将心专注于某一对象，保持极寂静以详密思惟之定慧均等之状态^［9-10］。我国的冥想理念与现代医学倡导的生物-心理-社会医学模式不谋而合，同时冥想作为带有强烈东方文化特色的修身养性之法，兼容了中国与印度传统医学的哲学观和治疗观，融合了儒释道三家哲学思想与方法，以治未病为指导思想，借由调身、调心、调息等方法，通过止和观锻炼手段，摒除杂念，专注一境，从而内心宁静、气息平和、形神安定，达到改善脑功能的目的^［11-12］。目前冥想分为正念冥想、内观冥想、瑜伽冥想、超觉冥想、慈悲冥想等多个流派：（1）正念冥想强调有意识地觉察，专注于当下，不主观评判；（2）内观冥想意指透过现象看本质，通过观察自身来进化身心；（3）瑜伽冥想则要求训练时摒弃一切思考、想法与杂念，将精神完全专注于原始之初；（4）超觉冥想又称超觉静坐，顾名思义指通过无声默念与静坐来收获平静感；（5）慈悲冥想的重中之重为利他心，通过利他精神改善情绪，提升幸福感。所有冥想流派的核心要义却万变不离其宗，即训练注意力、增强洞察力，达到内心宁静、气息平和、形神安定的状态^［8］。

2 冥想改善MCI认知功能的临床疗效

已有多项临床研究显示，冥想训练能够改善正常人群和神经精神疾病患者的认知功能，遗憾的是目前直接针对冥想干预MCI的临床研究较少，需要研究者进一步深入挖掘探索^［6-7］。

Wells等^［13］通过一项随机对照试验（randomized clinical trial，RCT）来验证冥想的临床疗效：他们将14例MCI患者按照2∶1的比例随机分为基于正念冥想的减压训练（mindfulness-based stress reduction，MBSR）组与常规护理组，经过8周冥想干预后，MBSR组的整体认知功能呈现出改善趋势，而且MBSR还能帮助患者正视自己存在的认知功能受损，提升了自我效能与社交能力。

Wong等^［14］进行了一项为期1年的纵向干预与随访研究来探索冥想的近期与远期疗效：研究者对14例MCI患者进行为期8周的正念冥想训练和59周跟踪随访，发现MCI患者进行正念冥想训练8周后，其蒙特利尔认知筛查量表与拜耳日常生活能力量表得分均明显改善；59周后的随访结果显示，MCI患者的认知功能及日常生活能力与正念冥想的持续时间呈正相关，坚持冥想训练的患者，其认知功能与日常生活能力的改善更明显。

Sumec等^［15］的单臂试验纳入14例MCI患者进行了8周的MBSR干预，结果13例MCI患者完成了MBSR疗程，与干预前相比，MBSR干预可明显改善了患者的精神运动功能与反应时间，但不能提升注意力、执行功能、视觉学习、工作记忆等认知领域。尽管该研究认为冥想对MCI患者的精神状态与社会功能有积极影响，但由于样本量太小，冥想对于认知功能的影响仍需大样本的临床试验进一步验证。

Larouche等^［16］针对遗忘型MCI患者进行了一项RCT研究：41例遗忘型MCI患者被随机分为冥想干预组与健康教育对照组，经8周干预后，两组患者的注意控制能力均有改善，冥想干预组患者的注意控制能力改善程度明显优于健康教育对照组，但干预后两组患者的记忆力改善并无统计学差异，而试验的结果也与冥想的概念、特征相吻合，即冥想主要通过止和观训练注意力与洞察力，从而提升修行者的专注度。

Fam等^［17］将47例MCI患者按照1∶1的比例随机分为冥想干预组与健康教育组，经12周干预后，冥想组的词语再认与延迟回忆明显优于健康教育组。Chobe等^［18］针对72例MCI患者的对照研究显示，8周的瑜伽冥想可以显著改善MCI患者的学习能力、注意力、处理速度与工作记忆。此外Reynolds等^［19］的综述也认为冥想对MCI患者的注意力、精神运动功能、记忆、执行功能等认知领域有积极作用，值得临床推广。

冥想可改善局部认知功能，但也有研究显示经正念冥想干预后MCI患者的认知功能并未得到显著改善，甚至疗效逊于对照组患者^［20-21］。目前关于冥想干预MCI的临床研究存在显而易见的缺陷：样本量小、疗程短，这也是出现上述异质化结果的重要原因之一。

3 冥想改善MCI认知功能的机制

冥想改善MCI认知功能的确切作用机制尚未完全明确，根据现有的研究成果，初步考虑可能与重塑脑结构、改善脑网络功能连接（functional connectivity，FC）、减轻炎症反应、改善神经内分泌、改善脑供血与皮质兴奋性、改善情绪与睡眠、保护端粒等方面有关。

3.1 重塑大脑结构

大量研究表明MCI患者存在脑结构的改变，尤其是大脑灰质结构的异常；MCI患者全脑灰质体积减小，尤以海马、海马旁回、丘脑、前额叶、楔前叶、额中回、颞上回、梭形回、扣带回、右侧杏仁核、右侧颞中回、右侧顶下缘角回、右侧枕叶等区域明显；同时也存在不同程度的额颞部皮质萎缩^［22-23］。Dwivedi等^［24］将48例MCI患者按照1∶1的比例随机分为冥想组与非冥想组，冥想组患者经2周的冥想培训课程与6个月的冥想自主训练后，其左侧中额叶尾部、左侧中额叶喙部、左顶上叶、右外侧眶额叶、右额上皮質厚度和灰质体积均明显高于非冥想组患者；其左侧中央旁皮质厚度明显高于非冥想组患者；其左枕外侧、左额上侧、颞上沟左岸和左内侧眶额叶皮质的灰质体积大于非冥想组患者；在海马亚场分析中发现冥想组患者的左侧CA1亚区、CA3亚区和分子层的灰质体积较非冥想组患者显著增加；皮质下结构分析显示，冥想组患者右侧丘脑的体积显著增加。Wells等^［25］的小规模RCT研究显示，8周的MBSR干预较常规护理更明显地减缓了患者双侧海马萎缩趋势。

3.2 改善大脑网络连接

人脑脑网络主要由相互拮抗的默认网络（default mode network，DMN）和任务正激活网络（task-positive network，TPN）构成。研究表明，MCI患者DMN的不同部位同时存在减弱与增强表现，提示MCI患者大脑内功能缺陷和补偿可能同时存在；进一步研究发现MCI患者DMN内的FC缺陷是脑功能受损的原发性表现，而DMN某些部位自发活动的增强则是脑功能受损的补偿机制^［26］。基于DMN与TPN两大网络的竞争拮抗性，在MCI脑功能整体低下的前提下，DMN的相对代偿性增强反而更加抑制了本就功能低下的TPN各子网络，致使MCI患者在应对外界刺激时更加力不从心，表现为各个认知功能域的损害，且DMN与TPN两大网络之间的FC也广泛减少^［27］。目前针对冥想改善大脑FC的研究，疗效评价指标主要来源于神经影像学检查。一项利用动态动脉自旋标记技术的定量磁共振成像研究发现，长期冥想训练者的DMN内FC弱于普通健康对照者，而TPN内FC高于普通健康对照者，提示冥想降低DMN活性，激活TPN^［28］。另有一项磁共振成像研究显示，冥想训练增强了DMN与TPN子网络诸如额顶叶网络和腹侧注意网络之间的FC，为保证可靠性，该研究团队还在不同站点的不同磁共振成像扫描仪上进行了重复验证，得到了一致结果^［29］。Wells等^［25］的功能磁共振成像數据低频波动信号研究以DMN的重要组成部分——后扣带回为种子区域，使用FreeSurfer软件进行脑形态测量分析，发现8周的冥想训练能够使MCI患者后扣带回皮质与双侧内侧前额叶皮质和左侧海马之间的FC增加；Fam等^［17］的功能磁共振成像研究使用时间效率分析法来检查大脑的时空网络，发现冥想训练显著改善了脑网络的全局效率以及右侧岛叶、右前扣带回、内扣带回、后扣带回和左颞上回等脑区的局部效率，提示冥想能使MCI患者脑内各网络及其各节点之间的信息传输更具效率。此外针对脑网络不同区域协同工作的静息态功能磁共振成像研究显示，冥想训练能够改变老年人尾状核、丘脑、岛叶等参与基底核-丘脑-皮质环路的重要脑区的拓扑属性，从而诱导脑网络间与网络内FC重组^［30-31］。

3.3 改善大脑皮质兴奋性

大脑皮质电生理研究证明MCI患者的皮质兴奋性存在异常，Roh等^［32］研究显示MCI患者θ波增多，α、β波减少，而α、β波与大脑认知功能相关。Jiang等^［33］通过事件相关电位研究发现MCI患者P300潜伏期延长、波幅降低，而P300被认为与注意力、执行功能等认知领域相关。针对藏地僧侣的研究发现，当由僧侣静息态进入冥想态时，其脑电逐渐从低频活动转向高频活动，尤以前额叶和顶枕叶高频的β和γ波活动增加明显，高频波增强说明冥想状态时大脑TPN激活，低频波减弱则说明DMN活动降低；同时还发现冥想能够显著调节脑电γ和θ节律，而γ波与记忆和思考密切相关，θ波则与创造力、灵感、直觉、学习等有关，由此可见冥想通过影响大脑皮层功能进而改善认知功能^［34-35］。Davidson等^［36］发现，8周的冥想训练使受试者左侧前额叶显著激活，且4个月后该激活效应仍然存在，而左侧前额叶被认为与认知功能密切相关。Isbel等^［37］通过一项RCT试验发现正念冥想缩短了老年人额叶P300的潜伏期，使其注意力得到改善。

3.4 改善脑供血

研究发现MCI患者后扣带回血供不足，且血供不足的程度和范围大小与认知衰退的程度呈正比^［38］。冥想可引起大脑不同区域的血液灌注再分配，进而增强与认知功能相关脑区的激活程度：（1）Cohen等^［39］的系列案例研究显示，12周的瑜伽冥想训练改善了受试者右侧额叶背内侧区、前额叶和右感觉运动皮质的脑血流量；（2）Newberg等^［40］的一项针对长期冥想者与普通志愿者的观察性研究发现，长期冥想者前额叶皮质、顶叶皮质、丘脑、壳核、尾状体和中脑的脑血流量明显大于普通志愿者；（3）综合身心训练作为正念冥想的一种形式，Tang等^［41］针对综合身心训练进行了一项RCT试验，发现综合身心训练明显增强了邻近腹侧前扣带回皮质、内侧前额叶皮质和岛叶的脑血流量。

3.5 控制脑血管病危险因素

对于血管源性的MCI患者来说，脑动脉粥样硬化、代谢综合征等脑血管病危险因素在疾病的发生发展中起到了重要作用。针对脑血管病危险因素，Castillo-Richmond等^［42］将60名非裔美国人按照1∶1的比例随机分为超觉冥想组与健康教育组，经3个月的干预后，超觉冥想组受试者的颈动脉内膜中层厚度明显小于健康教育组。Anjana等^［43］纳入80例高血压患者并按照1∶1的比例随机分为瑜伽冥想组与对照组，经2个月的干预后，瑜伽冥想组患者的收缩压、舒张压和低密度脂蛋白明显下降，而高密度脂蛋白浓度显著上升。有研究发现僧侣长期冥想能显著改善血管内皮功能，并调控糖酵解相关途径的蛋白酶表达^［44］。

3.6 调节神经内分泌与免疫炎症反应

近期研究显示，自主神经功能紊乱、下丘脑-垂体-肾上腺轴功能失调和炎症等显著增加認知障碍的发病风险^［45-46］。MCI患者由于认知功能及部分使用复杂工具的能力受损，致使其作出认知评价较常人困难，一旦超过自我应对能力，便可出现高知觉压力现象，继而诱发下丘脑-垂体-肾上腺轴与交感神经异常激活，引起脑血管收缩、供血不足、缺血缺氧，导致大脑海马神经元突触的可塑性受损；也可引起免疫系统过度激活，促炎因子分泌过多，促使神经元凋亡，都会加快MCI进展到痴呆过程^［45］。Klimes-Dougan等^［47］针对超觉冥想进行了一项RCT试验，34名受试者按照1∶1的比例被随机分入超觉冥想组与对照组，经8周干预后超觉冥想组受试者晨起唾液皮质醇水平较对照组明显下降，其晨间的皮质醇觉醒反应也较对照组明显降低。Hoge等^［48］的研究发现MBSR训练能够明显降低广泛性焦虑患者的血清促肾上腺皮质激素与肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6等炎性因子的浓度。多项临床研究显示冥想能够增加受试者的心率变异性，提示冥想训练不仅抑制交感神经活性，同时还具有增强迷走神经活性功能，而迷走神经活性的增强可直接激活相关神经元释放乙酰胆碱、去甲肾上腺素、5-羟色胺与神经营养因子，增加海马突触可塑性，抑制神经炎症，改善认知功能^{［5， 45， 49］}。

3.7 保护端粒

端粒作为保护染色体的重要物质，其缩短在微观上会导致染色体不稳定、细胞凋亡，宏观上则是会导致衰老（如认知受损、生理功能减退等）的重要机制之一^［50］。Tolahunase等^［51］针对瑜伽冥想进行了一项RCT试验，他们选取了58例抑郁症患者，随机按照1∶1的比例分为瑜伽冥想组和对照组，经12周干预后，瑜伽冥想组患者的端粒长度增加，其端粒酶活性提升，并且与抑郁情绪的改善相关。Tolahunase等^［52］针对健康人群的研究也验证了冥想对端粒长度和端粒酶活性的积极影响。Epel等^［53］研究发现相比普通健康女性，有冥想经验的女性端粒酶活性增加，并且血浆Aβ₄₂与Aβ₄₀比值增高，这一趋势恰与阿尔茨海默病患者相反，提示冥想具有潜在的抗痴呆作用。Conklin等^［54］研究发现内观冥想能够增加端粒长度，提升端粒酶活性，增加端粒相关基因表达。

3.8 改善情绪与睡眠质量

长期不良情绪和睡眠障碍已被公认为认知障碍的危险因素，MCI患者由于认知功能受损又常继发抑郁、焦虑、烦躁等负性情绪，也会影响睡眠质量^［55-56］。目前已有较多临床研究显示冥想能够改善抑郁与焦虑情绪，并显著提升睡眠质量，因此这也被认为是冥想间接改善MCI患者认知功能的途径之一。

4 总结与展望

冥想对MCI患者的认知功能具有潜在的保护和改善作用，且安全性良好、操作简便、经济成本亲民；可以单独运用，也可与其他改善认知功能的治疗方法联合使用；不仅能够改善MCI患者的认知功能，还能够改善其伴发的不良情绪与睡眠障碍。目前对冥想的研究仍存在诸多不足，主要有6方面：（1）普遍样本量较小，代表性不足，且容易造成统计偏差；（2）由于冥想训练流程的特殊性，对于受试者来说，很难进行盲法设计，影响了结论的可靠性；（3）目前MCI的诊断标准仍有争议，不同指南所推荐的标准不完全统一，这也会影响研究结果的一致性；（4）各研究中冥想训练的参数（如频率、时长、流程、方式、流派等）不同，异质性较大；（5）现有的冥想临床研究大多疗程较短，随访有限或是脱落较多，无法明确评估冥想对于MCI患者的远期效应；（6）目前缺乏评估冥想的深度或状态一致性较高的量化检测手段。因此应通过增加样本量、延长随访期、尽量统一冥想相关参数、采取较为公认的MCI诊断标准、引入更加客观的多模态检测或评价指标等方法来提升冥想相关临床研究的质量与可靠性，才能充分发挥冥想在MCI防治中的作用，同时也可将冥想与其他认知功能训练方法相结合来改善认知功能。另外值得注意的是MCI患者大多已经或即将步入老龄阶段，人生经验丰富，但思维与观点相对僵化，且由于其认知功能受损、理解与执行能力下降，容易出现灾难反应，因此对于MCI患者的冥想训练切忌反复说教或指错，而应循循善诱，充分表现出对于其认知状态的理解与尊重，从而提高其接受度与配合度。

利益冲突 所有作者声明无利益冲突

作者贡献声明 沈小燕：文献筛选、偏倚风险和适用性评估，资料的提取与整理及论文的撰写；沈小燕、濮正平：研究思路的提出，文献检索，论文的修订、质量控制和审查，并同意対研究工作诚信负责

参 考 文 献

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（收稿日期：2023-03-28）