重组人血小板生成素联合地塞米松对原发性免疫性血小板减少症患者的疗效研究

杨丽丽 刘甜甜

作者简介：杨丽丽，大学本科，副主任医师，研究方向：血液科。

【摘要】目的 探究原发性免疫性血小板减少症（ITP）患者应用重组人血小板生成联合地塞米松治疗的效果，以及对血小板计数（PLT）的影响与临床安全性，为ITP的临床治疗提供参考依据。方法 选取2020年1月至2023年6月沭阳中兴医院收治的43例ITP患者，按随机数字表法将其分成对照组（地塞米松治疗，21例）、观察组（重组人血小板生成素联合地塞米松治疗，22例），两组患者均治疗14 d，并于治疗后随访1个月。比较两组患者治疗前及治疗1、2、4、14 d后PLT水平的变化情况，治疗前治疗14 d后炎症因子、免疫功能指标的变化情况，以及治疗14 d后患者不良反应总发生率及随访期间复发率情况。结果 与治疗前比，治疗1、2、4、14 d后，两组患者PLT指标均呈逐渐升高的趋势，且治疗后各个时间点观察组均较对照组更高；与治疗前比，治疗14 d后，两组患者炎症因子白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-17（IL-17）、白细胞介素-22（IL-22）指标水平均降低，且观察组均低于对照组；与治疗前比，治疗14 d后，两组患者免疫功能指标（CD4+、CD3+百分比及CD4+/CD8+比值）均升高，且观察组较对照组更高，两组患者CD8+百分比均降低，且观察组较对照组更低；随访1个月后，观察组患者的复发率（4.55%）较对照组（38.10%）更低（均P<0.05）；治疗14 d后观察组、对照组患者不良反应总发生率经比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 ITP应用重组人血小板生成素联合地塞米松治疗不仅可以提高患者的PLT水平，调节免疫能力，还可降低患者体内的炎症反应、疾病的复发率。

【关键词】原发性免疫性血小板减少症 ; 地塞米松 ; 重组人血小板生成素 ; 血小板计数 ; 免疫功能

【中图分类号】R558+.2【文献标识码】A【文章编号】2096-3718.2024.06.0051.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.06.017

原发性免疫性血小板减少症（primary immune thrombocytopenia，ITP）是一种自身性免疫性疾病，不仅会对患者的身体健康构成威胁，还会对其心理和社会功能产生深远影响。在ITP患者的治疗中，地塞米松可通过抑制免疫系统对血小板的攻击，从而在短期内有效提高血小板计数（PLT）水平，减少出血事件。然而地塞米松的治疗效果存在一定的个体差异，且长期使用可能造成骨质疏松、高血糖及免疫抑制等一系列的不良反应[1]。重组人血小板生成素能够刺激骨髓生成血小板，提高PLT水平，减少出血事件，从而改善ITP患者的生活质量[2]。近年来，地塞米松联合重组人血小板生成素的治疗方案引起了研究者的关注，然而，关于这一联合治疗方案的有效性和安全性，以往的研究仍有不足。因此，本研究旨在探究ITP患者应用地塞米松联合重组人血小板生成素的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取沭阳中兴医院2020年1月至2023年6月收治的43例ITP患者，以随机数字表法分为对照组（21例）和观察组（22例）。其中对照组患者中男性14例，女性7例；年龄36～65岁，平均（49.74±

4.57）岁；体质量49～78 kg，平均（64.42±4.84） kg；病程1～11个月，平均（5.51±1.25）个月；PLT（21～28）×109/L，平均（24.52±2.80）×109/L。观察组患者中男性12例，女性10例；年龄41～69岁，平均（49.81±4.64）岁；体质量47～82 kg，平均（64.50±4.91） kg；病程2～13个月，

平均（5.59±1.33）个月；PLT（21～28）×109/L，平均（24.44±2.31）×109/L。比较两组患者的一般资料，差异无统计学意义（P>0.05），组间可比。纳入标准：⑴与《成人原发免疫性血小板减少症诊断与治疗中国专家共识（2016年版）》 [3]中ITP的相关诊断标准相符；⑵PLT低于100×109/L；⑶未接受过免疫抑制剂或血小板生成素等相关治疗。排除标准：⑴患有严重心血管疾病、肝肾功能衰竭、恶性肿瘤等重大疾病或并发症；⑵对地塞米松或重组人血小板生成素等药物成分过敏；⑶在3个月内接受过免疫抑制剂治疗。沭阳中兴医院医学伦理委员会已批准该项研究，且所有患者或家属均已签署知情同意书。

1.2 治疗方法 给予对照组40 mg醋酸地塞米松注射液治疗（成都天台山制药有限公司，国药准字H51020723，规格：1 mL∶5 mg），将其与250 mL生理盐水混合后静脉滴注给药，30 min/次，1次/d，连续治疗4 d。用药后连续观察14 d，如果观察期间治疗效果不明显或病情出现反复，将重复上述治疗方案1次，不维持治疗。

在治疗过程中，如果PLT水平提升超过50×109/L或者患者出现任何不良反应则立即停药。在对照组的基础上，观察组患者加用300 U/kg体质量的重组人血小板生成素注射液（沈阳三生制药有限责任公司，国药准字S20050048，规格：15 000 U/mL）皮下注射治疗，1次/d，连续治疗14 d。在治疗过程中，如果PLT水平提升超过50×109/L或者患者出现任何不良反应则立即停药。两组患者均治疗14 d，治疗后随访1个月。

1.3 观察指标 ⑴PLT水平。分别于治疗前与治疗14 d后，抽取患者5 mL清晨空腹外周静脉血，运用全自动模块式血液体液分析仪（希森美康株式会社，型号：XN-10）检测PLT水平。⑵炎症因子。分别于治疗前、治疗14 d后，于患者清晨空腹状态时采集5 mL外周静脉血，以离心速度为3 000 r/min，离心10 min取得上层血清，后运用酶联免疫吸附法测定血清炎症因子白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-17（IL-17）、白细胞介素-22（IL-22）水平。⑶免疫功能指标。采血方法同⑵，运用流式细胞仪（深圳唯公生物科技有限公司，型号：EasyCell 104A1）檢测两组患者治疗前与治疗14 d后外周静脉血CD3+百分比、CD4+百分比、CD8+百分比，并计算CD4+/CD8+比值。⑷不良反应与复发情况。观察并记录两组患者用药14 d期间出现不良反应发热、无力、胃肠道反应、皮疹的发生情况及随访1个月后的复发情况。不良反应总发生率为各个不良反应发生率之和。ITP复发定义：患者在接受初始治疗并达到完全反应（PLT≥100×109/L且无出血）后，如果PLT下降至30×109/L以下，或降至基础水平2倍以下，或出现新的出血症状，即视为ITP复发，此情况需要通过至少2次检测确认，检测间隔至少1天[4]。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0统计学软件分析数据，计量资料经证实符合正态分布，以（ x ±s）表示，组间用独立样本t检验，治疗前后用配对t检验；计数资料以

[例（%）]表示，用χ2检验。 P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者PLT水平比较 与治疗前比，治疗1、2、4、14 d后，两组患者的PLT指标均呈逐步升高的趋势，且治疗后的各个时间点观察组均较对照组高，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表1。

2.2 两组患者炎症因子水平比较 与治疗前比，治疗14 d后两组患者IL-6、IL-17、IL-22水平均降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 两组患者免疫功能指标比较 与治疗前比，治疗14 d后两组患者CD4+、CD3+百分比及CD4+/CD8+比值均升高，且观察组较对照组更高；CD8+百分比均降低，且观察组较对照组更低，差异均有统计学意义（均 P<0.05），见表3。

2.4 两组患者不良反应发生率及复发率比较 治疗14 d后，两组患者不良反应总发生率相比较，差异无统计学意义（P>0.05）；随访1个月后，观察组患者的复发率（4.55%）低于对照组（38.10%），差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

3 讨论

ITP是一种以血小板自身免疫破坏为特征的疾病，长期以来，地塞米松一直是ITP初步治疗的主要选择，然而长期使用会发生诸多不良反应，且部分患者对地塞米松治疗呈现耐药性，导致治疗效果不佳[5]。

重组人血小板生成素可通过直接作用于骨髓的巨核细胞，刺激血小板的产生，从而有效提升PLT，减少出血事件，提高患者的生活质量[6]；ITP的发生与T淋巴细胞因子的异常表达有关，而重组人血小板生成素通过改善1型辅助性T淋巴细胞/2型辅助性T淋巴细胞（Th1/Th2）平衡，恢复正常的T淋巴细胞水平，进一步提高ITP患者的临床疗效；此外，该联合治疗方案可通过降低对地塞米松的依赖，减少其相关不良反应，从而提高治疗安全性[7]。本研究中，治疗1、2、4、14 d后观察组PLT水平均较对照组更高；治疗14 d后，观察组患者IL-6、IL-17、IL-22水平较对照组更低，提示治疗方案不仅可以提高PLT，减少出血的风险，还可以抑制炎症

反应。

CD4+百分比降低会使患者机体内的B淋巴细胞迅速增殖，从而破坏体内血小板；而CD8+会损伤患者体内的血小板，CD8+数量异常增高就会导致患者体内的PLT急速下降[8]。本研究中显示，治疗后观察组患者CD4+百分比、CD3+百分比、CD4+/CD8+比值均较对照组更高，CD8+百分比均较对照组更低，且随访期间观察组患者复发率显著低于对照组，提示联合治疗可以改善患者的免疫功能，减少治疗后出血与复发的风险。分析其原因，可能是因为重组人血小板生成素可直接作用于骨髓中的巨核细胞及其前体细胞，刺激其增殖、分化和成熟，从而加速血小板的生产；血小板表面含有大量的免疫细胞，其中包括T淋巴细胞及其亚群，通过调节T淋巴细胞的比例，可有效改善ITP患者的免疫狀态，从而降低自身免疫对于血小板的破坏，进而减少出血风险，提高PLT，降低复发率[9-10]。此外，在本项研究中，两组患者不良反应总发生率经比较，差异无统计学意义，提示联合治疗不会明显增加患者不良反应，具有良好的安全性。

综上，重组人血小板生成素与地塞米松联合治疗能更有效地提升ITP患者PLT、优化免疫状态、降低炎症因子水平，并显著降低复发率，临床安全性高。然而本研究的样本量有限，未来应进一步验证本研究结论的普适性。

参考文献

郭晓， 邢玉敏， 李文静， 等. 健脾止血汤联合短程大剂量地塞米松对慢性原发免疫性血小板减少症治疗的临床研究[J]. 河北中医药学报， 2020， 35（5）： 27-30.

谢坤莹， 魏锦， 邹兴立， 等. 重组人血小板生成素、重组人白介素11分别联合糖皮质激素治疗成人原发性免疫性血小板减少症的疗效[J]. 实用医学杂志， 2019， 35（16）： 2624-2627.

中华医学会血液学分会血栓与止血学组， 成人原发免疫性血小板减少症诊断与治疗中国专家共识（2016年版）[J]. 中华血液学杂志， 2016， 37（2）： 89-93.

郭雪洋. 清热凉血方配合西药治疗复发免疫性血小板减少症疗效研究[J]. 陕西中医， 2018， 39（8）： 1091-1093.

洪攀， 傅佳萍， 封蔚莹， 等. 艾曲泊帕联合大剂量地塞米松治疗ITP疗效分析[J]. 浙江临床医学， 2020， 22（7）： 1025-1027.

刘丹娜， 陈露， 苏田丽， 等. 固定剂量与按体重调整剂量使用重组人血小板生成素临床疗效的探索性分析[J]. 中南药学， 2023， 21（6）： 1643-1647.

黄菊， 卫仿仙， 韩艳霞， 等. 原发性免疫性血小板减少症患者骨髓TPO及c-mpl水平测定意义[J]. 实用医学杂志， 2021， 37（15）： 1982-1987.

李桂湖， 王珏. 重组人血小板生成素联合地塞米松对原发免疫性血小板减少症患者免疫功能的影响[J]. 现代医院， 2018， 18（12）： 1803-1805.

郭星， 赵丹， 左金曼. 海曲泊帕联合重组人血小板生成素治疗原发免疫性血小板减少症的临床观察[J]. 中国药房， 2023， 34（23）： 2910-2914.

刘丹， 符祥俊， 陈文婷， 等. 重组人血小板生成素联合利妥昔单抗治疗免疫性血小板减少症疗效及对凝血功能和不良反应的影响[J]. 河北医学， 2021， 27（8）： 1256-1260.